E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major Depressive Disorder |
Disturbo depressivo maggiore |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10081270 |
E.1.2 | Term | Major depressive disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the safety and tolerability of seltorexant as adjunctive therapy to an antidepressant in adolescents with Major Depressive Disorder (MDD) in the short-term compared with placebo |
L'obiettivo principale è quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità di seltorexant come terapia aggiuntiva a un antidepressivo in adolescenti affetti da disturbo depressivo maggiore (DDM) nel breve periodo rispetto al placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The main secondary objectives are • To assess the efficacy of seltorexant on symptoms of MDD compared with placebo as adjunctive therapy to an antidepressant • To assess the efficacy of seltorexant on symptoms of sleep compared with placebo as adjunctive therapy to an antidepressant • To investigate the pharmacokinetics (PK) of seltorexant as adjunctive therapy to an antidepressant in adolescents with MDD
For the full list, please refer to the protocol. |
• Valutare l’efficacia di seltorexant sui sintomi del DDM rispetto al placebo come terapia aggiuntiva a un antidepressivo • Valutare l’efficacia di seltorexant sui sintomi del sonno rispetto al placebo come terapia aggiuntiva a un antidepressivo • Studiare la farmacocinetica (PK) di seltorexant come terapia aggiuntiva a un antidepressivo in adolescenti con DDM
Per la lista completa, per favore riferirsi al protocollo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential participant must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
Age 1. Male or female, aged 12 to <18 years at screening.
Type of Participant and Disease Characteristic 2. Must meet DSM-5 diagnosis of MDD without psychotic features. 3. Has inadequate response to at least 1, but no more than 2 antidepressant treatments during the current major depressive episode including their current antidepressant (SSRI). 4. Has had at least 6 sessions of psychotherapy in this episode prior to randomization. 5. Must have Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) total score >=48 at the beginning of screening with no more than a 25% improvement during screening. 6. Must be otherwise healthy on the basis of physical examination, medical history, vital signs, 12-lead ECG, and clinical laboratory tests performed at screening.
Weight 7. Participants weighing between 5th and 95th percentile for age and sex with baseline weight is >=30 kg.
For the full list of inclusion criteria, please refer to the protocol. |
Ogni potenziale partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio. Età 1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 12 e <18 anni allo screening.
Tipo di partecipante e caratteristica della malattia 2. Deve soddisfare i criteri diagnostici DSM-5 di DDM, in assenza di caratteristiche psicotiche. 3. Presenta una risposta inadeguata ad almeno 1, ma non più di 2 trattamenti antidepressivi durante l’attuale episodio depressivo maggiore, compreso il suo attuale antidepressivo (SSRI). 4. Ha svolto almeno 6 sessioni di psicoterapia in questo episodio prima della randomizzazione. 5. Deve avere un punteggio totale >=48 alla Scala di valutazione della depressione nei bambini revisionata (CDRS-R) all’inizio dello screening con un miglioramento non superiore al 25% durante lo screening. 6. Deve essere altrimenti sano in base ai risultati allo screening dell’esame obiettivo, dell’anamnesi medica, della misurazione dei segni vitali, dell’ECG a 12 derivazioni e dei test clinici di laboratorio.
Peso 7. Partecipanti che pesano tra il 5° e il 95° percentile per età e sesso con peso al basale sia >=30 kg.
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione, per favore vedere il protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential participant who meets any of the following criteria will be excluded from participating in the study:
Medical Conditions - Has current active DSM-5 diagnosis of obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, anorexia nervosa or bulimia nervosa. A prior history of one or more of these disorders is allowed as long as the disorder(s) have been in remission for at least 6 months. Stable Attention deficit/hyperactive disorder (ADHD/ADD) is allowed. Comorbid anxiety disorders are allowed. - Has history or current diagnosis of psychotic disorder, bipolar disorder, conduct disorder, intellectual disability, autism spectrum disorder, borderline personality disorder, somatoform disorders, or fibromyalgia. - Has a significant primary sleep disorder confirmed by PSG assessment at screening for participants in subgroup, but participants with insomnia or hypersomnia disorders are allowed. - At significant risk of committing suicide based on history or according to the investigator's experience, or based on active suicidal ideation, intent or plan, item 4 or 5 of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) within the past 3 months or a history of suicidal behavior within the last 6 months. - Has a history of moderate to severe substance use disorder including alcohol use disorder according to DSM-5 criteria within 6 months before screening or positive test result(s) for alcohol and/or drugs of abuse. - Has known allergies, hypersensitivity, or intolerance to seltorexant or its excipients.
For the full list of exclusion criteria, please refer to the protocol. |
Il potenziale partecipante che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:
Condizioni mediche - Presenta attualmente una diagnosi attiva al DSM-5 di disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo post-traumatico da stress, anoressia nervosa o bulimia nervosa. È consentita un’anamnesi pregressa di uno o più di questi disturbi, purché il/i disturbo/i sia/siano in remissione da almeno 6 mesi. E' consentito il deficit di attenzione stabile/disturbo iperattivo (Attention Deficit/Hyperactive Disorder, ADHD/ADD). I disturbi d’ansia in comorbidità sono consentiti. - Presenta un disturbo del sonno primario significativo confermato dalla valutazione con PSG allo screening per i partecipanti nel sottogruppo, ma sono ammessi i partecipanti con insonnia o disturbi da ipersonnia. - A rischio significativo di suicidio in base all’anamnesi o all’esperienza dello sperimentatore, o in base all’ideazione, intento o piano suicidario attivo, punto 4 o 5 della Scala della Columbia University per la valutazione della gravità del rischio di suicidio (C-SSRS) negli ultimi 3 mesi o un’anamnesi di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi. - Presenta un’anamnesi di disturbo da uso di sostanze da moderato a grave, compreso il disturbo da uso di alcol secondo i criteri DSM-5 nei 6 mesi precedenti lo screening o risultato positivo al test per alcol e/o sostanze di abuso. - Ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza a seltorexant o ai suoi eccipienti.
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione, per favore vedere il protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. TEAEs, adverse events of special interest (AESI), Pediatric Adverse Event Rating Scale (PAERS) 2. Clinical laboratory values and electrocardiogram (ECG) 3. Vital signs and physical examination including weight 4. Suicidality assessment using the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) 5. Withdrawal symptoms assessment using the Physician Withdrawal Checklist (PWC-20) on stopping study intervention 6. Menstrual cycle tracking
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1. Eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAE), eventi avversi di speciale interesse (Adverse Events of Special Interest, AESI), Scala di valutazione degli eventi avversi pediatrici (PAERS) 2. Valori clinici di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG) 3. Segni vitali ed esame obiettivo completo, compreso il peso 4. Valutazione della suicidalità mediante la Scala della Columbia University per la valutazione della gravità del rischio di suicidio (C-SSRS) 5. Valutazione dei sintomi di astinenza utilizzando la Lista di controllo del medico per l’astinenza (PWC-20) in merito all’interruzione del trattamento dello studio 6. Monitoraggio del ciclo mestruale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Continuous throughout the study 2 and 6. Screening, baseline and week 6 3 and 4. Screening, baseline, weeks 1, 2, 4, 6 and at follow up 5. Baseline, week 6 and at follow up
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1. Continuo per tutto lo studio 2 e 6. Screening, basale e settimana 6 3 e 4. Screening, basale, settimane 1, 2, 4, 6 e al follow-up 5. Baseline, settimana 6 e al follow-up |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline to Week 6/EOT in the CDRS total score 2. Change from baseline to Week 6 in the MADRS total score 3. Change from baseline over time in the Clinical Global Impression-Severity (CGI S) score 4. Change from baseline to Week 6/EOT on subjective sleep assessment (PROMIS-Pediatric-SD (Short Form 8a)) 5. Change from baseline to Week 6/EOT on objective sleep assessment actigraphy 6. Sparse PK sampling in all participants. Optimal PK sampling in a subgroup of participants
For the full list, please refer to the protocol.
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1. Variazione dal basale alla Settimana 6/fine trattamento (End Of Treatment, EOT) nel punteggio totale della Scala di valutazione della depressione nei bambini (CDRS) 2. Variazione dal basale alla Settimana 6 nel punteggio totale della scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) 3. Variazione rispetto al basale nel tempo nel punteggio di Impressione clinica globale di gravità (CGI-S) 4. Variazione dal basale alla Settimana 6/EOT nella valutazione soggettiva del sonno (PROMIS-Pediatric-SD [Modulo breve 8a]) 5. Variazione dal basale alla Settimana 6/EOT nell’actigrafia obiettiva della valutazione del sonno 6. Prelievo di campioni sparsi per PK in tutti i partecipanti. Prelievo di campioni ottimali per PK in un sottogruppo di partecipanti
Per l'elenco completo, per favore vedere il protocollo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Screening, baseline, weeks 1, 2, 4, 6 and at follow up 2 . Baseline, weeks 2 and, 4 and 6 3 and 4. Baseline, weeks 1, 2, 4, 6 and at follow up 5. Continuous throughout the study 6. Week 6 |
1. Screening, basale, settimane 1, 2, 4, 6 e al follow-up 2 . Baseline, settimane 2 e, 4 e 6 3 e 4. Al basale, settimane 1, 2, 4, 6 e al follow-up 5. Continuo per tutto lo studio 6. Settimana 6 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability and Biomarker evaluation |
Tollerabilità e valutazione dei biomarcatori |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Seltorexant in the adolescent MDD population |
Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Seltorexant in adolescenti affetti da disturbo depress |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |