Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2021-000571-37
Sponsor's Protocol Code Number:	ET21-030
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-06-03
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2021-000571-37

A.3

Full title of the trial

A multicenter, randomized, open-label phase II trial evaluating the association of Gadolinium-based nanoparticles (AGuIX®) with radiotherapy for the therapeutic management of patients with progressive / recurrent inoperable musculoskeletal tumor lesion.

Etude de phase II multicentrique, randomisée, menée en ouvert, évaluant les nanoparticules AGuIX® en combinaison avec la radiothérapie pour le traitement des patients présentant une lésion musculo-squelettique progressive /récurrente inopérable.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Study evaluating AGuIX® nanopartcles in combinaison with radiotherapy for progressive / recurrent inoperable musculoskeletal tumor lesion.

Etude évaluant la combinaison des nanoparticules d'AGuIX® avec la radiothérapie pour le traitement des lésions musculo-squelettiques progressives /récurrentes inopérables.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

NANO-RT-MSK

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ET21-030

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Centre Léon Bérard
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	NH-Theraguix
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Centre Léon Bérard
B.5.2	Functional name of contact point	DRCI
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	28 rue Laennec
B.5.3.2	Town/ city	LYON cedex 08
B.5.3.3	Post code	69373
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+33478782796
B.5.5	Fax number	+33469856182

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	AGUIX
D.3.4	Pharmaceutical form	Lyophilisate for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Patients with metastatic renal cancer, melanoma or sarcoma, or with non-metastatic sarcoma (soft tissue, chondrosarcoma, osteosarcoma…), and with a progressive / recurrent inoperable musculoskeletal tumor lesion.

Patients présentant un mélanome, sarcome (des tissus mous, chondro ou ostéosarcome..) ou cancer rénal à un stade métastatique, ou présentant un sarcome non-métastatique; et ayant une lésion tumorale musculosquelettique inopérable en progression / récurrente.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

- metastatic renal cancer, melanoma or sarcoma, or non-metastatic sarcoma with a progressive / recurrent inoperable musculoskeletal tumor lesion

- mélanome, sarcome ou cancer rénal métastatique, ou sarcome non-métastatique avec une lésion musculosquelettique inopérable

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To evaluate the clinical impact of IV injections of AGuIX® nanoparticles in combination with radiotherapy versus radiotherapy only in patients with progressive inoperable musculoskeletal tumor lesion.

Evaluer l’impact clinique des nanoparticules AGuIX® en combinaison avec la radiothérapie versus la radiothérapie seule chez des patients présentant une lésion musculo-squelettique progressive inopérable.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- To further document the clinical impact of the proposed therapeutic strategy versus radiotherapy only.
- To assess the safety of the proposed therapeutic strategy versus radiotherapy only.
- To evaluate the impact of the proposed strategy versus radiotherapy only on patient quality of life.

- Documenter l’activité clinique de la combinaison thérapeutique proposée versus la radiothérapie seule.
- Evaluer le profil de tolérance de la combinaison thérapeutique proposée.
- Evaluer l’impact de la combinaison thérapeutique proposée versus la radiothérapie seule sur la qualité de vie des patients.

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

To assess the distribution of nanoparticles.

Evaluation de la distribution des nanoparticules.

E.3

Principal inclusion criteria

I1. Male or female patients aged of at least 18 years on day of signing informed consent.
I2. Histologically-confirmed diagnosis of:
- Metastatic renal cancer, sarcoma, or melanoma, with the presence of at least one progressive / recurrent inoperable musculoskeletal tumor lesion eligible for radiotherapy
Note: - Only one lesion can be treated with this protocol.
- Long bones should be excluded this is not a good indication for stereotactic radiotherapy.
- or Non-metastatic sarcoma with musculoskeletal tumor lesion eligible for radiotherapy i.e.:
o inoperable
o partially resected with macroscopic (R2) residual tumor
o locally recurrent lesion after surgery (R0 or R1).
I3. For metastatic patients:
o Currently being treated with first- or second-line therapy in the metastatic setting.
o No RECIST v1.1 progression of tumor lesions that will not be treated by RT, documented by radiological assessment within 4 weeks before inclusion.
o Radiological evidence of a maximum of 5 metastases in less than 3 organs.
I4. Performance Status score of 0 or 1 according to the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale.
I5. Life expectancy of at least 12 months.
I6. For vertebral metastatic lesions, Spinal Instability Neoplastic Score (SINS) < 12 and BILSKY grade < 2.
Note: In case of BILSKY grade 2, a surgical opinion must be taken before inclusion. In case of SINS ≥ 12 and BILSKY grade 3, decompression or stabilization surgery must be performed before inclusion (refer to criterion E5).
I7. Documented adequate organ function as defined in the table below according to laboratory tests performed within 7 days prior Day 1:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.0 G/L ; Platelets ≥ 75 G/L ; Hemoglobin ≥ 8 g/dL (without transfusion within 7 days) ; Serum creatinine OR Creatinine clearance according to CKD-EPI ≤ 1.5 x Upper Limit of Normal (ULN) OR ≥ 50 mL/min/1.73m2 ; AST and ALT ≤ 3 x ULN (or ≤ 5.0 ULN in case of liver metastasis or hepatic infiltration) ; INR and Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)≤1.5 x ULN
I8. Women of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening and must agree to use an effective form of contraception from the time of the negative pregnancy test up to 3 months after the last dose of the study drug.
I9. Fertile men must agree to use contraceptive measures up to 3 months after the last dose of study drug.
I10. Patients who understand, sign, and date the written voluntary informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures. Patient should be able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol.
I11. Patients must be covered by a medical insurance.

I1. Homme ou femme âgé(e) d’au moins 18 ans à la date de signature du consentement.
I2. Diagnostic confirmé par un examen histologique d’un :
- Mélanome, sarcome ou cancer rénal à un stade métastatique, avec au moins une lésion tumorale musculo-squelettique inopérable en progression / récurrente, éligible à la radiothérapie.
Note : - Une seule lésion pourra être traitée selon le protocole
- Les os longs (non éligible pour la radiothérapie stéréotaxique) devront être exclus
- Ou Sarcome non-métastatique avec au moins une lésion tumorale musculo-squelettique éligible à la radiothérapie :
o Inopérable
o Partiellement réséqué avec présence d’un reliquat tumoral macroscopique (R2)
o Présentant une récidive locale après chirurgie (R0 ou R1).
I3. Pour les patients métastatiques :
o En cours de première ou de deuxième ligne de traitement pour leur maladie métastatique ;
o Pas de progression RECIST v1.1 (documentée par une évaluation radiologique dans les 4 semaines précédant l'inclusion) des lésions tumorales qui ne seront pas traitées par radiothérapie ;
o Examen radiologique confirmant la présence d’un maximum de 5 métastases dans moins de 3 organes.
I4. Statut de performance (PS) de 0 ou 1 selon l’échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
I5. Espérance de vie d’au moins 12 mois.
I6. Pour les lésions métastatiques vertébrales, un score SINS (Spinal Instability Neoplastic Score) < 12 et un grade de BILSKY < 2.
Note : En cas de BILSKY grade 2, un avis chirurgical doit être pris avant l'inclusion. En cas de score SINS ≥ 12 et de BILSKY grade 3, une chirurgie de décompression / stabilisation doit être réalisée avant l'inclusion (se référer au critère E5).
I7. Fonctions des principaux organes et de la moëlle osseuse selon les critères ci-dessous devant être confirmés par un bilan biologique ou examen approprié dans les 7 jours précédant le Jour 1 :
Hématologie:
o Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 G/L,
o Plaquettes ≥ 75 G/L.
o Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sans transfusion dans les 7 jours précédant le Jour 1),
Fonction rénale :
o Clairance de la créatinine selon la formule CKD-EPI ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS (Limite Normale Supérieur),
Fonction hépatique :
o Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques ou infiltration hépatique),
Coagulation :
o Rapport normalisé international (INR) et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LNS
I8. Les femmes en âge de procréer doivent justifier d’un test de grossesse sérique négatif avant le début de l’étude et accepter d'utiliser 2 contraceptions efficaces à partir de la date du test de grossesse négatif et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement.
I9. Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du Jour 1 et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement.
I10. Patient capable de comprendre, de signer et de dater le consentement éclairé avant le début de toute procédure du protocole de l’étude. Patient acceptant de se conformer aux visites de suivi et procédures imposées par le protocole.
I11. Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.

E.4

Principal exclusion criteria

E1. Patients participating to another clinical trial with an investigational agent.
E2. Patients who have not recovered from significant adverse events (i.e. grade > 2 AE according to NCI CTCAE v5.0) due to prior treatment with anti-cancer agents with the exception of any grade alopecia or lab values presented in inclusion criteria I8.
E3. Patients with carcinomatous meningitis, peritoneal carcinosis or bone marrow involvement.
E4. Patients with prior local treatment with radiotherapy of the tumor lesion eligible for this protocol.
E5. Patients currently treated with Bevacizumab.
E6. Patients using, or requirement to use while on the study, or not respecting the minimal wash-out period of concomitant medications.
E7. Patients with known arterio-venous malformation near the treatment area.
E8. Patients unable to undergo or tolerate Magnetic Resonance Imaging or with known contra-indication (e.g. cardiac pacemaker, implanted defibrillator, certain cardiac valve replacements or certain metal implants).
E9. Patients with known contra-indication, sensitivity or allergy to gadolinium.
E10. Any clinically significant and/or uncontrolled medical disease that could compromise the patient's ability to tolerate study drug or would likely interfere with study procedures or results.
E11. Patients who are pregnant or breastfeeding women or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 3 months after the last dose of trial treatment.

E1. Patients participant à un autre essai clinique avec un médicament expérimental.
E2. Patients présentant une toxicité persistante de Grade >2 (selon la classification NCI CTCAE V5.0) relatif à des traitements anti-cancéreux antérieurs, à l'exception de l'alopécie (tout grade), et des valeurs biologiques définies dans les critères d’inclusion (I8).
E3. Patients atteints de méningite carcinomateuse, de carcinose péritonéale ou d'atteinte de la moelle osseuse.
E4. Patients ayant reçu un traitement local par radiothérapie pour la lésion éligible à ce protocole.
E5. Patients en cours de traitement par Bevacizumab.
E6. Patients traités par, ou nécessitant pendant l’étude l’un des traitements suivants, ou ne respectant pas la période minimale de « wash-out » des traitements concomitants.
E7. Patients présentant une malformation artério-veineuse connue à proximité de la zone de traitement.
E8. Patients incapable de tolérer l’imagerie par résonance magnétique ou présentant une contre-indication à la réalisation d’IRM (pacemaker, défibrillateur, certaines valves cardiaques, certains implants métalliques).
E9. Patients présentant une contre-indication connue, une sensibilité ou une allergie au gadolinium
E10. Patients présentant des antécédents ou toute maladie cliniquement significative et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le médicament à l'étude ou qui pourrait interférer avec les procédures / résultats de l'étude.
E11. Patientes enceintes ou allaitantes ou Patients qui s'attendent à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, à partir de la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement de l'essai.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Local progression free survival assessed by Blinded Independent Central Review (BICR).

Survie sans progression locale évaluée en relecture centralisée indépendante.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1 year

1 an

E.5.2

Secondary end point(s)

- Rate of tumor response at 6-months and 1-year considering partial response (PR) as ≥ 30% decrease in longest diameter and complete response (CR) as complete disappearance of the treated lesion assessed by BICR;
- Variation of treated lesion volume at 6-months and 1-year after radiotherapy assessed by BICR;
- Time to first subsequent systemic therapy;
- Overall survival.
- Short-term toxicity related to AGuIX® multiple IV injections in combination with RT from D1 to STSV: Nature, frequency and severity of Adverse Events (AEs), Adverse Events of Special Interest (AESI), Serious Adverse Events (SAEs) and Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.;
- Long term toxicity (AESI) up to overall study completion for all treated patients.
- Evolution of Quality of life (QLQ-C30 questionnaires)

- Taux de réponse tumorale après 6 mois et 1 an de traitement, défini comme la proportion de patients présentant une réponse partielle (réduction de 30% ou plus du diamètre le plus long) ou complète (disparition de la lésion éligible) évalué en relecture centralisée indépendante ;
- Variation du volume de la lésion traitée à 6 mois et 1 an après le début de la radiothérapie (évaluée en relecture centralisée indépendante) ;
- Temps de ré-initiation d’un nouveau traitement systémique ;
- Survie globale
- Nature, fréquence et grade des EI, EIG, EIGI, EI d’intérêt (AESI) gradés selon CTCAE v5.0 à court (STSV) et long terme (jusqu’à la fin de l’étude pour tous les patients).
- Evolution du score de qualité de vie selon les questionnaires QLQ-C30

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

at 6-months and 1-year after radiotherapy

à 6 mois et 1 an après radiothérapie

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

radiothérapie seule

radiotherapy only

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

132

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None in this study. at the discretion of the medical team

Aucun dans l'étude. à l'appréciation de l'équipe médicale

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2021-08-02

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2021-07-19

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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