E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | |
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of this study is to demonstrate the superiority of evolocumab versus standard of care in reaching a LDL-C reduction of ≥ 50% from baseline and a LDL-C goal of <1.4 mmol/L (<55 mg/dL), at 12 months follow-up, in the overall population. |
L'objectif de cette étude est de démontrer la supériorité de l'evolocumab par rapport à la norme de soins pour atteindre une réduction du LDL-C de ≥ 50% par rapport au niveau de base et un objectif de LDL-C de <1,4 mmol/L (<55 mg/dL), à 12 mois de suivi, dans l'ensemble de la population. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study is to demonstrate the superiority of evolocumab versus standard of care in reaching a LDL-C reduction of ≥ 50% from baseline and a LDL-C goal of <1.4 mmol/L (<55 mg/dL), at 12 months follow-up, country per country. |
L'objectif secondaire de cette étude est de démontrer la supériorité de l'evolocumab par rapport à la norme de soins pour atteindre une réduction du LDL-C de ≥ 50% par rapport au niveau de base et un objectif de LDL-C de <1,4 mmol/L (<55 mg/dL), à 12 mois de suivi, pays par pays. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female - Diagnosis of STEMI defined as: o symptoms of acute MI of at least 30 min AND o within the previous 24 hours with new persistent ST-segment elevation ≥1 mm in ≥2 continuous ECG leads AND o an indication for primary PCI AND o > 55 years or - Diagnosis of NSTEMI defined as o a history of chest discomfort or ischemic symptoms of ≥10 minutes duration at rest ≤48 hours prior to entry into the study with no evidence of persistent ST-segment elevation and with an elevated troponin (≥ the upper limit of normal according to local laboratory norms), AND o indication for a coronary angiogram within 72hrs AND o indication for PCI AND o at least one the following high-risk characteristics: • Diabetes • Peripheral Artery Disease • Multivessel (≥ 2 or LM) disease on the coronary angiogram • History of MI or stroke without sequels prior to randomization • eGFR: 15 to 45 mL/min/1.73 m2 calculated with MDRD formula at randomization - Informed consent obtained in writing at enrolment into the study
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- Homme ou femme - Le diagnostic de STEMI est défini comme suit : o des symptômes d'un infarctus aigu d'au moins 30 minutes ET o dans les 24 heures précédentes avec une nouvelle élévation persistante du segment ST ≥1 mm dans ≥2 dérivations ECG continues ET o une indication pour l'ICP primaire ET o > 55 ans ou - Le diagnostic de NSTEMI est défini comme suit o des antécédents de gêne thoracique ou de symptômes ischémiques d'une durée de ≥10 minutes au repos ≤48 heures avant l'entrée dans l'étude sans preuve d'élévation persistante du segment ST et avec une troponine élevée (≥ la limite supérieure de la normale selon les normes de laboratoire locales), ET o indication pour une angiographie coronaire dans les 72 heures ET o indication pour l'ICP ET o au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes : - Diabète - Maladie des artères périphériques - Maladie multivasculaire (≥ 2 ou LM) sur l'angiographie coronaire - Antécédents d'infarctus ou d'accident vasculaire cérébral sans séquelles avant la randomisation - eGFR : 15 à 45 mL/min/1,73 m2 calculé avec la formule MDRD à la randomisation - Consentement éclairé obtenu par écrit lors de l'inscription à l'étude
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participant presenting with any of the following will not be included in the study: - Fibrinolysis treatment - Planned CABG - Ongoing hemodynamic instability defined as any of the following: o Killip Class III or IV o Sustained and/or symptomatic hypotension (systolic blood pressure < 80 mm Hg) o Known left ventricular ejection fraction < 30% - Evidence of severe hepatobiliary disease: current active hepatic dysfunction or active biliary obstruction, decompensated cirrhosis or infectious/inflammatory hepatitis - Active malignancy - A comorbid condition with an estimated life expectancy of ≤ 12 months - Previously received or receiving evolocumab or any other therapy to inhibit PCSK9 - Known sensitivity to any of the products or components to be administered during study - Female subject is pregnant, had a positive pregnancy test at inclusion, breastfeeding, or planning to become pregnant or breastfeed during treatment and for an additional 17 weeks after the last dose of IMP - Currently receiving treatment in any other investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(ies). - Participant likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the participant and investigator’s knowledge.
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Les participants présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude : - Traitement de la fibrinolyse - CABG prévu - Instabilité hémodynamique continue définie comme l'une des situations suivantes : o Killip de classe III ou IV o Hypotension soutenue et/ou symptomatique (pression artérielle systolique < 80 mm Hg) o Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 - Preuve d'une maladie hépatobiliaire grave : dysfonctionnement hépatique actif actuel ou obstruction biliaire active, cirrhose décompensée ou hépatite infectieuse ou inflammatoire - Malignité active - Un état comorbide avec une espérance de vie estimée à ≤ 12 mois - Avoir déjà reçu ou recevoir de l'evolocumab ou toute autre thérapie pour inhiber la PCSK9 - Sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'étude - La femme est enceinte, a eu un test de grossesse positif au moment de l'inclusion, allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 17 semaines supplémentaires après la dernière dose de PIM - Actuellement sous traitement dans un autre dispositif expérimental ou une autre étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement dans un autre dispositif expérimental ou une autre étude de médicament. - Participant susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et/ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du participant et de l'investigateur.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the LDL-C reduction of ≥ 50% from baseline and a final LDL-C of <1.4 mmol/L (<55 mg/dL) at 12 months follow-up. This endpoint will consider the LDL-C levels measured at the time of randomization for baseline and at the final 12-months follow-up visit.
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Le principal critère d'évaluation est la réduction du C-LDL de ≥ de 50 % par rapport au niveau de base et un C-LDL final de <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) au bout de 12 mois de suivi. Ce critère d'évaluation tiendra compte des taux de C-LDL mesurés au moment de la randomisation pour le niveau de base et lors de la dernière visite de suivi après 12 mois.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Follow-up visits including LDL-C measurement will be performed at 6, 22 weeks and 12 months after randomization. At 38 weeks, if LDL-C measurement is available, the data will be collected. |
Les visites de suivi comprenant la mesure du C-LDL seront effectuées 6, 22 semaines et 12 mois après la randomisation. À 38 semaines, si la mesure du C-LDL est disponible, les données seront recueillies. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoint is LDL-C reduction of ≥ 50% from baseline and a final LDL-C of <1.4 mmol/L (<55 mg/dL) at 12 months follow-up, country by country. The same rules as above for the primary endpoint, will apply.
Other secondary endpoints of lipids control: • LDL-C reduction of ≥ 50% from baseline and an LDL-C goal of <1.4 mmol/L (<55 mg/dL) at 6 and 22 weeks, • Percent change in levels of LDL-C from baseline to 6, 22 weeks and 12 months, • Time to achieve LDL-C target, • Time averaged LDL-C change over 12 months, • Change from baseline on other lipid parameters (total cholesterol, HDL-C, triglycerides, non-HDL-C) at 6, 22 weeks and 12 months.
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Le critère d'évaluation secondaire est une réduction du C-LDL de ≥ de 50 % par rapport au niveau de référence et un C-LDL final de <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) au bout de 12 mois de suivi, pays par pays.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The same rules as above for the primary evaluation criterion will be applied. |
Les mêmes règles que ci-dessus pour le critère d'évaluation primaire seront appliquées. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
les normes de soins uniquement, conformément aux lignes directrices de l'ESC/EAS, |
standard of care only, according to ESC/EAS guidelines, |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |