| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps |
| Rinosinusitis crónica con pólipos nasales |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Sinusitis with Nasal Polyps |
| Rinosinusitis crónica con pólipos nasales |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10080060 |
| E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of CBP-201 on a background of mometasone furoate nasal spray (MFNS) in reducing endoscopic nasal polyp score (NPS) and nasal congestion/obstruction score (NCS) severity in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) whose disease remains inadequately controlled despite daily treatment with intranasal corticosteroid (INCS) therapy in comparison to placebo. |
| Evaluar la eficacia del CBP-201 sobre un tratamiento de fondo de furoato de mometasona para pulverización nasal (mometasone furoate nasal spray, MFNS) para reducir la puntuación endoscópica de los pólipos nasales (nasal polyp score, NPS) y la puntuación de la congestión/obstrucción nasal (nasal congestion/obstruction score, NCS) en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP) cuya enfermedad permanece controlada de forma inadecuada a pesar del tratamiento diario con corticoides intranasales (intranasal corticosteroid, INCS), en comparación con el placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of CBP-201 on:
• Symptoms of sinusitis
• Computed tomography image scores of nasal polyps and sinus inflammation
• Patient reported outcomes (PROs) and health-related quality of life (HRQoL)
• Safety and tolerability of CBP-201 in patients with CRSwNP |
Evaluar el efecto del CBP-201 sobre:
·Síntomas de la sinusitis
·Puntuaciones de imágenes de tomografía computarizada de pólipos nasales e inflamación de los senos paranasales
·Resultados comunicados por los pacientes (patient reported outcomes, PROs) y calidad de vida relacionada con la salud (health-related quality de life, HRQoL)
·Seguridad y tolerabilidad del CBP-201 en pacientes con CRSwNP |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female and male patients aged >/= 18 and </= 75 years at the time of screening.
2. Patients who are diagnosed with chronic rhinosinusitis with bilateral polyps despite treatment with systemic corticosteroid within the past 2 years and/or medical contraindication/intolerance to systemic corticosteroids. The polyps have a minimum bilateral NPS of 5 out of a maximum score of 8 with at least a score of 2 for each nostril at screening and baseline evaluated by endoscopy (assessed by independent central readers).
3. Nasal congestion/blockade/obstruction with moderate or severe symptom severity (Nasal Congestion Score of >/= 2) at screening and a weekly average severity of > 1 at time of randomization.
4. Patients using nasal mometasone at least 200 mcg per day, or equivalent daily dosing of another INCS, for at least 28 days before randomization, and willing to continue for the duration of the study. Note: For patients who are using an alternative INCS product other than MFNS prior to the screening visit, the investigator must switch the patient to MFNS at V1.
5. Patients willing to enter eDiary daily symptom assessments and maintain stable dosing with MFNS with a compliance of at least 70% in the 7 days preceding randomization. Note: Patients must use nasal mometasone at least 200 mcg/day, or equivalent, for at least 28 days before randomization, which can include days prior to screening with supportive documentation. Run-in can be 7-31 days with the compliance determined in the week prior to dosing.
6. Male patients who are nonsterilized and sexually active with a female partner of childbearing potential agree to use highly effective contraception from randomization until 8 weeks after last dose.
7. Female patients of childbearing potential who are sexually active with a nonsterilized male partner should have a confirmed negative serum beta-human chorionic gonadotropin test at Visit 1 and agrees to use highly effective contraception from signing of informed consent throughout the duration of the study and for 8 weeks after last dose.
8. Patient able to read and understand and willing to sign the informed consent form (ICF) prior to any study related procedures being performed.
9. Willing and able to comply with study visits and study-related procedures, in the opinion of the Investigator. |
1. Pacientes de ambos sexos de >/=18 y <=/75 años en el momento de la selección.
2. Pacientes con diagnóstico de rinosinusitis crónica con pólipos bilaterales a pesar del tratamiento con corticoides sistémicos en los 2 últimos años y/o contraindicación médica/intolerancia a los corticoides sistémicos. Los pólipos tienen una NPS bilateral mínima de 5 sobre una puntuación máxima de 8, con al menos una puntuación de 2 para cada fosa nasal, en el momento de la selección y el momento basal evaluada por endoscopia.
3. Congestión/bloqueo/obstrucción nasal con síntomas de intensidad moderada o severa (puntuación de congestión nasal de >/=2) en el momento de la selección y una intensidad promedio semanal de >1 en el momento de la aleatorización.
4. Pacientes que utilizan una dosis estable documentada de mometasona nasal de al menos 200 µg/día, o una dosis diaria equivalente de otro INCS, durante al menos 28 días antes de la aleatorización y dispuestos a continuar la dosis durante la duración del estudio. Nota: En los pacientes que estén utilizando un INCS alternativo que no sea MFNS antes de la visita de selección, el investigador debe cambiar al paciente a MFNS en V1.
5. Pacientes dispuestos a introducir en el diario electrónico (eDiary) sus evaluaciones diarias de los síntomas y a mantener la dosis estable de MFNS con una adherencia mínima del 70 % en los 7 días anteriores a la aleatorización. Nota: Los pacientes deben usar al menos 200 µg/día de mometasona nasal o equivalente, como mínimo durante 28 días antes de la aleatorización, que pueden incluir días antes de la selección con documentación que lo demuestre. El período de preinclusión puede ser de 7 a 31 días y la adherencia se determina en la semana anterior a la administración.
6.Los pacientes varones no esterilizados y sexualmente activos cuya pareja sea una mujer en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la aleatorización hasta 8 semanas después de la última dosis.
7. Las pacientes en edad fértil que sean sexualmente activas cuya pareja sea un varón no esterilizado deben tener una prueba de gonadotropina coriónica beta humana en suero confirmada como negativa en la visita 1 y comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la firma del consentimiento informado, a lo largo de toda la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis.
8. El paciente es capaz de entender y está dispuesto a firmar el documento de consentimiento informado (informed consent form, ICF) antes de que se le realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
9. Debe estar dispuesto y, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todas las visitas y procedimientos relacionados con el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
10. Patients unable to use MFNS.
11. Patients who are taking or have taken the following prohibited therapies as specified:
a. Systemic steroids within 28 days prior to screening
b. Other nonbiologic investigational drugs within 60 days (or 5 half-lives, whichever is longer) of screening
c. Intranasal corticosteroid drops or CS-administering devices within 28 days prior to screening
d. Non-steroidal immunosuppressants within 60 days or 5 half-lives, whichever is longer, of screening
e. Any monoclonal antibody therapy or investigational biologic drug for asthma or other diseases within 60 days or 5 half-lives, whichever is longer, of screening
f. Leukotriene antagonists/modifiers within 7 days prior to screening for patients who were not on continuous treatment for ≥ 30 days prior to screening.
g. Allergen immunotherapy for patients who were not on maintenance treatment for at least 90 days prior to screening.
12. Patients who did not respond favorably to previous dupilumab treatment.
13. Patients who have undergone any nasal surgery within 6 months before screening; or have a history of sinus or nasal surgery modifying the structure of the nose such that assessment of NPS is not possible, or have had uncontrolled epistaxis requiring surgical or procedural intervention, including nasal packing.
14. Patients with conditions/concomitant diseases making them non evaluable at screening or for the primary efficacy endpoint.
15. Signs or a CT scan suggestive of Allergic Fungal Rhinosinusitis.
16. Patients with co-morbid asthma are excluded if:
a. FEV1 ≤ 50% of normal predicted value.
OR
b. An exacerbation within 90 days prior screening that required hospitalization (> 24 hours).
OR
c. Are on a daily dose of inhaled corticosteroids (ICS) higher than 1000 mcg fluticasone or the equivalent.
17. Known or suspected history of immunosuppression, including history of invasive opportunistic infections. Tuberculosis testing would be performed on a country by country basis according to local guidelines if required by regulatory authorities or ethics committees.
18. Patients who have active Hepatitis B, Hepatitis C or HIV infections as determined by positive results at Screening for hepatitis B surface antigen (HBsAg), or hepatitis B core antibody (HBcAb) or hepatitis C (HCV) antibody; or positive HIV serology.
19. A helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to the date of informed consent that has not been treated with, or has failed to respond to, standard of care therapy
20. Evidence of infection requiring treatment with systemic antibacterials, antivirals, antifungals, antiparasitics, or antiprotozoals within 7 days before baseline, or significant viral infections within 14 days before screening that may not have received antiviral treatment.
21. Live, attenuated vaccinations within 28 days prior to screening or planned live, attenuated vaccinations during the study.
22. Pregnant or intent to become pregnant during the study, or breast-feeding women.
23. Any disorder or major physical impairment that is not stable in the opinion of the investigator and may affect the safety of the patient throughout the study, or influence the findings of the studies or their interpretations, or impede the patient’s ability to complete the entire duration of study.
24. Any clinically significant abnormal findings in physical examination, vital signs, safety lab tests during screening/run-in period, which in the opinion of the investigator, may put the patient at risk because of their participation in the study, or may influence the results of the study, or the patient’s ability to complete entire duration of the study
25. Have any of the following laboratory abnormalities at Screening:
a. Eosinophils >1500 cells/mm3(or 1.5 x 109/L)
b. Platelets <100000 cells/mm3(or 100 x 109/L)
c. Creatine phosphokinase (CPK) > 10 upper limit of normal (ULN)
d. Alanine aminotransferase (ALT) > 2.5 times the ULN
e. Aspartate aminotransferase (AST) ≥ 2.5 times the ULN
f. Bilirubin ≥ 2 times the ULN
26. History of alcohol or drug abuse within 12 months prior to the date of informed consent
27. An allergy to L-histidine, trehalose or Tween (polysorbate) 80 or a history of a systemic hypersensitivity reaction, other than localized injection site reaction, to any biologic drug
28. Plans to undergo any surgical procedures requiring general anesthesia during the study.
29. History of cancer: Patients who have had basal cell carcinoma, localized squamous cell carcinoma of the skin, or in situ carcinoma of the cervix are eligible provided that the patient is in remission and curative therapy was completed at least 12 months prior to the date informed consent. |
10. Pacientes que no pueden utilizar el MFNS.
11. Pacientes que estén recibiendo o hayan recibido los siguientes tratamientos prohibidos según se especifica:
a.corticoides sistémicos dentro de los 28 días previos a la selección
b. otros fármacos no biológicos en investigación dentro de los 60 días (o el equivalente a 5 semividas, lo que suponga más tiempo) previos a la selección
c. gotas intranasales de corticoides o dispositivos de administración de corticoides en los 28 días previos a la selección
d. inmunosupresores no esteroideos en un plazo de 60 días o el equivalente a 5 semividas, lo que suponga más tiempo, previos a la selección
e. cualquier tratamiento con anticuerpos monoclonales o fármacos biológicos en investigación para el asma u otras enfermedades en los 60 días o el equivalente a 5 semividas, lo que suponga más tiempo, previos a la selección
f. antagonistas/modificadores de los leucotrienos en los 7 días previos a la selección en los pacientes que no estaban en tratamiento continuo durante >/= 30 días antes de la selección
g. inmunoterapia con alérgenos en los pacientes que no estaban en tratamiento de mantenimiento durante al menos 90 días antes de la selección
12. Pacientes que no respondieron favorablemente al tratamiento previo con dupilumab.
13. Pacientes que se hayan sometido a cualquier tipo de cirugía nasal en los 6 meses previos a la selección; o que tengan antecedentes de cirugía nasal o de los senos paranasales que modifique la estructura de la nariz de forma que no sea posible la evaluación de la puntuación NPS o que hayan sufrido epistaxis incontrolada con necesidad de intervención quirúrgica u otro procedimiento, incluido el taponamiento nasal.
14. Los pacientes con afecciones/enfermedades concomitantes que los hagan no evaluables en el momento de la selección o que dificulten la evaluación del criterio de valoración principal de la eficacia.
15. Signos o una tomografía computarizada que sugieran una rinosinusitis fúngica alérgica
16. No pueden participar los pacientes con asma concomitante si:
a. volumen espiratorio forzado en 1 segundo (forced expiratory volume, FEV 1) <=/50 % del valor normal previsto
o bien
b. exacerbación en los 90 días previos a la selección que haya requerido hospitalización (>24 horas)
o bien
c. están utilizando una dosis diaria de corticoides inhalados (inhaled corticosteroids, ICS) superior a 1000 µg de fluticasona o su equivalente.
17. Antecedentes conocidos o presuntos de inmunosupresión, incluidos los antecedentes de infecciones oportunistas invasivas. Las pruebas de tuberculosis se realizarían en cada país según las directrices locales si así lo exigen las autoridades reguladoras o los comités de ética.
18. Pacientes con infecciones activas de hepatitis B, hepatitis C o HIV, determinadas por resultados positivos en la selección de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el antígeno central de la hepatitis B (HBcAb); o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV); o serología positiva para el HIV.
19. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas previas a la fecha del consentimiento informado que no haya sido tratada, o que no haya respondido al tratamiento habitual.
20. Evidencia de infección que requiera tratamiento con antibacterianos sistémicos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antiprotozoarios en los 7 días previos al momento basal, o infecciones virales en los 14 días previos al período de selección que puedan no haber recibido tratamiento antiviral.
21. Inoculación de vacunas vivas atenuadas en los 28 días previos al período de selección o vacunas vivas atenuadas previstas durante el estudio.
22. Mujeres embarazadas o con intención de quedarse embarazadas durante el estudio, o en periodo de lactancia.
23. Cualquier trastorno, incluyendo, pero sin limitarse a ello, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico o psiquiátrico o deterioro físico importante que no sea estable en opinión del investigador y pueda afectar a la seguridad del paciente a lo largo del estudio, o influir en los resultados de los estudios o en sus interpretaciones, o impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
24. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en la exploración física, constantes vitales, pruebas de laboratorio de seguridad durante el periodo de selección/preinclusión que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, o puede influir en los resultados del estudio, o en la capacidad del paciente para completar la duración del estudio.
Para más criterios ver protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
There will be 2 co-primary endpoints:
• Change from baseline at Week 24 in endoscopic NPS
Endoscopic NPS is graded based on polyp size (recorded as the sum of the right and left nostril scores with a range of 0 to 8; higher scores indicate worse status).
• Change from baseline at Week 24 in average daily nasal congestion score (NCS) |
Habrá dos criterios de valoración coprincipales:
•Cambio en la NPS endoscópica en la semana 24 con respecto al valor basal
La NPS endoscópica se clasifica en función del tamaño del pólipo (registrada como la suma de las puntuaciones de las fosas nasales derecha e izquierda con un intervalo de 0 a 8; cuanto más alta es la puntuación, peor es el estado).
•Cambio en la puntuación promedio diaria de congestión nasal (nasal congestion score, NCS) en la semana 24 con respecto al valor basal |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from baseline at Week 24 in:
Percentage of maxillary sinus volume occupied by disease on CT and Lund-Mackay Computed Tomography scores
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Visual analogue scale for rhinosinusitis (VAS-RS)
Total nasal symptom score (TNSS)
• 22-item Sinonasal Outcome Test (SNOT-22)
- Average daily anterior rhinorrhea score (from patient-reported outcomes [PRO] diary)
- Average daily posterior rhinorrhea score (from diary)
- Average daily loss of smell score (from diary)
- Daily subject-assessed nasal peak inspiratory flow (NPIF)
• Requirement of rescue treatment (systemic CS for > 5 consecutive days) or having had surgery for nasal polyps through Week 24
• Time to rescue treatment (systemic CS for > 5 consecutive days) or surgery for nasal polyps through Week 24 |
•Cambio en la semana 24 con respecto al valor basal en:
-Porcentaje del volumen del seno maxilar ocupado por la enfermedad en la CT y puntuaciones de la tomografía computarizada de Lund-Mackay
-Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (University of Pennsylvania Smell Identification Test, UPSIT)
-Escala visual analógica para la rinosinusitis (Visual analogue scale for rhinosinusitis, VAS-RS)
-Puntuación total de los síntomas nasales (Total nasal symptom score, TNSS)
-Prueba de resultados sinonasales de 22 puntos (22-item Sinonasal Outcome Test, SNOT-22)
-Puntuación promedio diaria de rinorrea anterior
-Puntuación promedio diaria de rinorrea posterior
-Puntuación promedio diaria de pérdida de olfato
-Flujo inspiratorio máximo nasal diario evaluado por el sujeto (Nasal peak inspiratory flow, NPIF)
•Necesidad de tratamiento de rescate (CS sistémicos durante >5 días consecutivos) o haberse operado de pólipos nasales hasta la semana 24
•Tiempo hasta el tratamiento de rescate (CS sistémicos durante >5 días consecutivos) o cirugía de los pólipos nasales hasta la semana 24. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Último paciente, última visita |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |
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