E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subarachnoid hemorrhage caused by rupture of cerebral aneurysm |
hémorragie sous arachnoïdienne anévrysmale grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
meningee haemorrhage |
hémorragie méningée |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042320 |
E.1.2 | Term | Subarachnoid hemorrhage |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Measure of incidence of angiographic vasospasm measured on 15 cerebral arterial segments: basillar vertebro trunk, right and left internal carotid artery, A1, A2, right and left anterior cerebral, M1, M2 of right and left foranity and P1, P2 of the right and left posterior cerebral between J0 and J7. The impact comparison between the two groups will be made. This measurement is performed blindly by an independent radiologist who is not familiar with the treatments received by the patient. |
Mesure de l’incidence du vasospasme angiographique mesuré sur 15 segments artériels cérébraux: tronc vertébro basillaire, artère carotide interne terminale droite et gauche, segment A1, A2, de la cérébrale antérieure droite et gauche, M1, M2 de la sylvienne droite et gauche et P1, P2 de la cérébrale postérieure droite et gauche entre J0 et J7. La comparaison de l’incidence entre les 2 groupes sera réalisée. Cette mesure est réalisée en aveugle par un radiologue indépendant et ne connaissant pas les traitements reçus par le patient. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Measure of variation in peak velocity and cerebral blood flow at J0 and J7 Measuring the variation in average transit time (TTM), the infusion scanner on 6 brain regions between J0 and J7. The maximum variation of this parameter will be compared between the two groups. Measuring the incidence of clinical vasospasm in the first 14 days Measuring the number of angiographic dilation or Milrinone dilation procedures required in the first 14 days. Measuring the impact of the J7 recall 3-month prognostic evaluation: Glasgow Outcome Scale (GOS), modified Rankin Scale (mRS), hospital stay in resuscitation and total, hospital and 3-month mortality Systemic hemodynamic J0 and J7 Cerebral hemodynamics, episodes of HTIC (if PIC presents) J0/J7 J0 and J7 entry/exit check.. Blood, urinary and blood gas (GDS) ionogram at J0 and J7
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Mesure de la variation du pic de vélocité et du débit sanguin cérébral à J0 et J7 Mesure de la variation du temps de transit moyen (TTM), au scanner de perfusion sur 6 régions du cerveau entre J0 et J7. La variation maximale de ce paramètre sera comparée entre les 2 groupes. Mesure de l’incidence du vasospasme clinique au cours des 14 premiers jours Mesure du nombre de procédures de dilatations angiographiques ou de traitement par Milrinone nécessaires au cours des 14 premiers jours. Mesure de l’incidence du resaignement à J7 Evaluation pronostique à 3 mois : Glasgow Outcome Scale (GOS), modified Rankin Scale (mRS), durée d’hospitalisation en réanimation et totale, mortalité hospitalière et à 3 mois Hémodynamique systémique J0 et J7 Hémodynamique cérébrale, épisodes d‘HTIC (si PIC présente) J0/J7 Bilan entrée /sortie J0 et J7. Ionogramme sanguin, urinaire et gaz du sang (GDS) à J0 et J7
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-all patients with a severe SAH (defined by WFNS score ≥ 3, with a aneurysm treated by an arterial embolization; - informed consent of the close (in case of emergency) and of the patients (initially if possible or as soon as possible), -belong to a social security scheme -After a suitable medical examination |
-Tout patient de plus de 18 ans présentant une hémorragie méningée grave définie par un score WFNS≥3 pourra être inclus dans l’étude. - Traité par embolisation par voie endovasculaire ou chirurgicalement dans les 48h - Après recueil du consentement éclairé du patient, ou de ses proches s’il n’est pas interrogeable (coma). - Affiliation à un régime de sécurité sociale - Après examen médical préalable adapté
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Traumatic SAH, admission after more than 48 hrs of hemorrhage, neurodegenerative pathology, pregnancy, age < 18 yrs, refusal for participation |
Hémorragie méningée post-traumatique - Délai de prise en charge >48h par rapport au saignement - Pathologie neurodégénérative connue (Alzheimer, Parkinson …), maladie de Creutzfeld-Jacob - Femme enceinte - Décision de non-traitement - Refus de participation à l’étude - Enfants mineurs - Patient majeur protégé par la loi - Personne privée de liberté administrative ou judiciaire
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence of cerebral vasospasm assessed by cerebral CT-scan angiography and perfusion • Within the first 7 days following arterial embolization of the aneurysm • Lié à la sécurité : 0 OUI 1 NON
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Mesure de l’incidence du vasospasme angiographique mesuré sur 15 segments artériels cérébraux : tronc vertébro basilaire, artère carotide interne terminale droite et gauche, segment A1, A2, de la cérébrale antérieure droite et gauche, M1, M2 de la sylvienne droite et gauche et P1, P2 de la cérébrale postérieure droite et gauche entre J0 et J7. La variation maximale de ce paramètre sera comparée entre les 2 groupes. Cette mesure est réalisée en aveugle par un radiologue indépendant et ne connaissant pas les traitements reçus par le patient. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
between J0 and J7 |
entre J7 et J0 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Variation of the mean time of cerebral arterial transit on 6 regions of brain, cerebral blood flow and peak of velocity (CT scan with perfusion) - Number of cerebral arterial mechanical (arteriography) and/or pharmacological (milrinone) vasodilation needed within the first 14 days - Incidence of new hemorrhage episodes within the first 7 days - Neurological outcome at 3 months assessed by the Glasgow Outcome Scale (GOS) and the modified Rankin score (mRS) - Secondary Cerebral ischemia at 3 months - Systemic hemodynamic at day 0 and 7 - Numbers of raised intracranial episodes within the first 7 days (in case of intracranial pressure monitoring) - - Plasma and urinary major electrolytes and arterial blood gases at day 0 and 7
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Mesure de la variation du temps de transit moyen (TTM), au scanner de perfusion sur 6 régions du cerveau entre J0 et J7 de la perfusion du produit. La variation maximale de ce paramètre sera comparée entre les 2 groupes. Cette mesure est réalisée en aveugle par un radiologue indépendant et ne connaissant pas les traitements reçus par le patient. • Mesure de la variation du pic de vélocité et du débit sanguin cérébral à J0 et J7 • Mesure du vasospasme angiographique à J0 et J7 • Mesure du nombre de procédures de dilatations angiographiques ou de traitement par Milrinone nécessaires au cours des 14 premiers jours. • Mesure de l’incidence du resaignement à J7 • Evaluation pronostique à 3 mois : GOS, mRS, durée d’hospitalisation en réanimation et totale, mortalité hospitalière et à 3 mois • Mesure de l’ischémie cérébrale au TDM cérébral à 3 mois • Hémodynamique systémique J0 et J7 • Hémodynamique cérébrale, épisodes d‘HTIC (si PIC présente) à J0 et J7 • Bilan entrée /sortie J0 et J7. • Ionogramme sanguin, urinaire et GDS à J0 et J7
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
between J0 and J7 |
entre J7 et J0 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 27 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |