Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, phase III study, comparing NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel versus (vs.) placebo combined with gemcitabine and nab-paclitaxel for first line treatment of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC) - daNIS-2
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Summary
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EudraCT number |
2021-000591-10 |
Trial protocol |
HU DE BE ES SK FR SE FI IT NO NL |
Global end of trial date |
13 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Aug 2025
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First version publication date |
27 Aug 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CNIS793B12301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04935359 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Lichtstrasse 35, Basel, Switzerland, 4056
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of NIS793 in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel versus gemcitabine/nab-paclitaxel and placebo in first-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). This study aimed to explore whether blockade of Transforming Growth Factor β (TGFβ) in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel could reduce fibrosis in PDAC, restore chemo-sensitivity and ultimately lead to improvements in overall survival (OS) and other clinically relevant outcomes.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 68
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Worldwide total number of subjects |
511
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EEA total number of subjects |
172
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
268
|
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From 65 to 84 years |
243
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted globally across 27 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a combination of NIS793, Gemcitabine and Nab-paclitaxel : • NIS793 at 2100 mg (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NIS793
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2100 mg (Days 1 and 15)
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Investigational medicinal product name |
Nab-paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
125 mg/m² (Days 1, 8 and 15)
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15)
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Arm title
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Randomized part (Arm A): NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a combination of NIS793, Gemcitabine and Nab-paclitaxel: • NIS793 at 2100 mg (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NIS793
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2100 mg (Days 1 and 15) assuming this was the confirmed RP3D in the safety run-in part or NIS793 at 2100 mg on Day 1 if dose level -1 was the confirmed RP3D in the safety run-in
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Investigational medicinal product name |
Nab-paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
125 mg/m² (Days 1, 8 and 15)
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15)
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Arm title
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Randomized part (Arm B): Placebo + Gem/Nab-paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a combination of placebo, gemcitabine and nab-paclitaxel: • Placebo for NIS793 (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15)
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Investigational medicinal product name |
Placebo for NIS793
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dextrose 5% in water (D5W) Days 1 and 15
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Investigational medicinal product name |
Nab-paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
125 mg/m² (Days 1, 8 and 15)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo
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Reporting group description |
Participants received a combination of NIS793, Gemcitabine and Nab-paclitaxel : • NIS793 at 2100 mg (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part (Arm A): NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received a combination of NIS793, Gemcitabine and Nab-paclitaxel: • NIS793 at 2100 mg (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part (Arm B): Placebo + Gem/Nab-paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received a combination of placebo, gemcitabine and nab-paclitaxel: • Placebo for NIS793 (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo
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Reporting group description |
Participants received a combination of NIS793, Gemcitabine and Nab-paclitaxel : • NIS793 at 2100 mg (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||
Reporting group title |
Randomized part (Arm A): NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received a combination of NIS793, Gemcitabine and Nab-paclitaxel: • NIS793 at 2100 mg (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||
Reporting group title |
Randomized part (Arm B): Placebo + Gem/Nab-paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received a combination of placebo, gemcitabine and nab-paclitaxel: • Placebo for NIS793 (Days 1 and 15) • Gemcitabine at 1000 mg/m² (Days 1, 8 and 15) • Nab-paclitaxel at 125 mg/m² (Days 1, 8 and 15) | ||
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End point title |
Safety run-in part: Percentage of participants with dose limiting toxicities (DLTs) during the first cycle (4 weeks) of treatment. [1] [2] | ||||||
End point description |
A dose-limiting toxicity (DLT) was defined as an adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications that occurred within the first cycle (i.e., 28 days or 4 weeks) of the treatment with NIS793 in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel. The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) version 5 was used for all grading.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics performed [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo Arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Randomized part: Overall Survival (OS) [3] [4] | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was defined as the time from date of randomization/start of treatment to date of death due to any cause. If a patient was not known to have died, survival was censored at the date of last known date patient alive.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization up to death, assessed up to approximately 34 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics performed [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arms A and B |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence (e.g. any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study. Therefore, an AE may or may not be temporally or causally associated with the use of a medicinal (investigational) product.
Treatment emergent Adverse Event (TEAEs) in this study are events that started after the first dose of study treatment and until 30 days after last dose of SOC chemotherapies and up to 90 days after NIS793, whichever is later.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 32 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with dose interruptions and dose reductions of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
No dose reductions were allowed for NIS793 in the Randomized part and beyond the first 28 days period of the Safety Run-in part. Increasing the dosing interval from every 2 weeks (Q2W) to every 2 weeks (Q4W) was allowed.
Dose interruption for NIS793 was permitted if adverse drug reaction was suspected to be related to NIS793. If NIS793 was interrupted or delayed for > 8 weeks due to toxicity that was suspected to be related to treatment, study treatment was permanently discontinued.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 32 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Dose intensity of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel | ||||||||||||||||
End point description |
Dose intensity was computed as the ratio of actual cumulative dose received and actual duration of exposure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 32 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||
End point description |
Progression-Free Survival (PFS) was defined as the time from the enrollment (run-in part) or randomization (randomized part) to the date of the first documented disease progression based on local investigator assessment as per RECIST 1.1 or date of death due to any cause, whichever occurs first. PFS was censored if no PFS event was observed before the analysis cut-off date. The censoring date was the date of the last adequate tumor assessment prior to the analysis cut-off.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment (run-in part) or randomization (randomized part) up to disease progression or death, assessed up to approximately 34 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||||||
End point description |
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants with a Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) as per local review. ORR was evaluated according to RECIST 1.1. The BOR was determined from response assessments undertaken while on treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 34 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate (DCR) was defined as the proportion of participants with Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR) or Partial Response (PR), or Stable Disease (SD) or Non-CR/Non-progressive disease as per local review. DCR was evaluated according to RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 34 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of Response (DOR) was defined as the duration of time between the date of first documented response (CR or PR) and the date of first documented progression or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 34 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Safety run-in part: Trough Concentration (Ctrough) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization. Ctrough was listed and summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3 Day 1 (0 hour (pre-dose) and 1 hour) and Day 15 (0 hour (pre-dose)), Cycles 2, 4, 6 and 12 Day 1 (0 hour (pre-dose)). 1 cycle = 28 days.
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo Arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) | ||||||||||||||||
End point description |
Time to Response (TTR) was defined as the duration of time between the date of enrollment (run-in part) or randomization (randomized part) and the date of first documented response of either CR or PR as per local review, which was subsequently confirmed. TTR was evaluated according to RECIST 1.1. Participants without a confirmed CR or PR were censored at the time of PFS event (i.e., disease progression or death due to any cause) for participants with a PFS event (i.e., disease progression or death due to any cause), or at the date of the last adequate tumor assessment for participants without a PFS event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment (run-in part) or randomization (randomized part) up to first documented response, assessed up to approximately 34 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Safety run-in part: Maximum concentration (Cmax) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [6] | ||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization. Cmax was listed and summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3 Day 1: 0 hour (pre-dose) and 1 hour. 1 cycle = 28 days.
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo Arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Randomized part (Chinese participants with intensive PK sampling): Trough Concentration (Ctrough) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [7] | ||||||||||||||||||
End point description |
In the randomized part, participants enrolled for treatment in China were assigned to more intensive PK sampling (taken into account the ability of clinical sites to comply with the instructions in the laboratory manual concerning the preparation of serum samples) to assess PK of NIS793 in Chinese participants. Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization and Ctrough was summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 15, Cycle 3 Day 1, Cycle 3 Day 15, Cycle 4 Day 1 and Cycle 6 Day 1: 0 hour (pre-dose). 1 cycle = 28 days.
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Safety run-in part: Time to reach maximum concentration (Tmax) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [8] | ||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization. Tmax was listed and summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3 Day 1: 0 hour (pre-dose) and 1 hour. 1 cycle = 28 days.
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Safety run-in: NIS793 + Gem/Nab-paclitaxel combo Arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Randomized part (Chinese participants with intensive PK sampling): Maximum concentration (Cmax) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [9] | ||||||||||||
End point description |
In the randomized part, participants enrolled for treatment in China were assigned to more intensive PK sampling (taken into account the ability of clinical sites to comply with the instructions in the laboratory manual concerning the preparation of serum samples) to assess PK of NIS793 in Chinese participants. Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization and Cmax was summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3 Day 1: 0 hour (pre-dose) and 1 hour. 1 cycle = 28 days.
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Randomized part (Chinese participants with intensive PK sampling): Time to reach maximum concentration (Tmax) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [10] | ||||||||||||
End point description |
In the randomized part, participants enrolled for treatment in China were assigned to more intensive PK sampling (taken into account the ability of clinical sites to comply with the instructions in the laboratory manual concerning the preparation of serum samples) to assess PK of NIS793 in Chinese participants. Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization and Tmax was summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3 Day 1: 0 hour (pre-dose) and 1 hour. 1 cycle = 28 days.
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Randomized part (Chinese participants with intensive PK sampling): Area under the curve calculated to the end of a dosing interval (tau) at steady-state (AUCtau) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [11] | ||||||||
End point description |
In the randomized part, participants enrolled for treatment in China were assigned to more intensive PK sampling (taken into account the ability of clinical sites to comply with the instructions in the laboratory manual concerning the preparation of serum samples) to assess PK of NIS793 in Chinese participants. Venous whole blood samples were collected and AUCtau was summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 3 Day 1: 0 hour (pre-dose) and 1 hour. 1 cycle = 28 days.
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Randomized part (participants without intensive PK sampling): Trough Concentration (Ctrough) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [12] | ||||||||||||||||||
End point description |
For participants without intensive PK sampling, venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization. Ctrough was listed and summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 3, 4, 6 and 12 Day 1 (0 hour (pre-dose)). 1 cycle = 28 days.
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Randomized part (Chinese participants with intensive PK sampling): Area under the curve from time zero to the last measurable concentration sampling time (AUClast) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [13] | ||||||||
End point description |
In the randomized part, participants enrolled for treatment in China were assigned to more intensive PK sampling (taken into account the ability of clinical sites to comply with the instructions in the laboratory manual concerning the preparation of serum samples) to assess PK of NIS793 in Chinese participants. Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization and AUClast was summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 Day 1: 0 hour (pre-dose) and 1 hour. 1 cycle = 28 days.
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Randomized part (participants without intensive PK sampling): Maximum concentration (Cmax) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [14] | ||||||||||||
End point description |
For Chinese participants without intensive PK sampling schedule and global participants in the randomized part, for which only sparse PK samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization, Cmax was listed and summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3: Day 1 (0 hour (pre-dose)). 1 cycle = 28 days.
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Randomized part (participants without intensive PK sampling): Time to reach maximum concentration (Tmax) of NIS793 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel [15] | ||||||||||||
End point description |
For Chinese participants without intensive PK sampling schedule and global participants in the randomized part, for which only sparse PK samples were collected for activity-based pharmacokinetics characterization, Tmax was listed and summarized using descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1 and 3: Day 1 (0 hour (pre-dose)). 1 cycle = 28 days.
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Randomized part: Anti-drug antibodies (ADA) against NIS793 prevalence at baseline [16] | ||||||||||
End point description |
Anti-drug antibodies (ADA) against NIS793 prevalence at baseline refers to the proportion of subjects who have developed antibodies against the drug NIS793 before starting treatment. This is calculated by dividing the number of subjects with ADA-positive samples at baseline by the total number of subjects whose baseline samples were tested for ADA.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Randomized part: Anti-drug antibodies (ADA) against NIS793 incidence on treatment [17] | ||||||||||||
End point description |
Anti-drug antibodies (ADA) against NIS793 incidence on treatment refers to the proportion of participants who developed antibodies against the drug NIS793 during the treatment period. This can be categorized into two types:
1) Treatment-induced ADA positive: Participants who were ADA-negative at baseline but became ADA-positive after starting the treatment.
2) Treatment-boosted ADA positive: Participants who were ADA-positive at baseline and showed a significant increase in ADA titer during the treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first study drug intake up to approximately 34 months
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| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint only applicable to Randomized part Arm A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected from first dose of study medication until end of extended follow-up phase (end of study), assessed up to approximately 34 months.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
NIS793 2100mg Q2W + Gem/NabP @On-treatment period
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Reporting group description |
NIS793 2100 mg Q2W plus Gemcitabine and Nab-paclitaxel@On-treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NIS793 2100mg Q2W + Gem/NabP @Post-treatment period
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Reporting group description |
NIS793 2100 mg Q2W plus Gemcitabine and Nab-paclitaxel@Post treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Gem/NabP @Post treatment period
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Reporting group description |
Placebo and (Gem + Nab)@Post treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NIS793 + Gem/NabP @Post treatment period
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Reporting group description |
NIS793 and (Gem + Nab)@Post treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Gem/NabP @On-treatment period
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Reporting group description |
Placebo and (Gem + Nab)@On-treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NIS793 + Gem/NabP @On-treatment period
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Reporting group description |
NIS793 and (Gem + Nab)@On-treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Nov 2021 |
Amendment 1:
• Clarification to exclusion criterion #11 to specify where history of HCV with a confirmation of a cure is acceptable for study entry.
• Update to allow global or local sourcing of Placebo (i.e., 5% dextrose in water) for NIS793 (randomized part) and update to dosage form of gemcitabine and nab-paclitaxel.
• Update to overview of NIS793 with most recent safety data from CNIS793X2101 and CNIS793B12201 studies |
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13 Apr 2023 |
Amendment 2:
• In light of the most recently released NIS793 IB Ed 8, this protocol amendment is to update the relevant sections to reflect the changes made in the IB including the schedule of cardiac assessments (echocardiogram/cardiac imaging; ECG and cardiac specific enzymes, Troponin- I and NTproBNP; providing clearer guidance to investigators for collection and reporting of all relevant data in case of a cardiac AE to help with better characterization of a potential cardiac risk) and the most recent updates from NIS793 studies.
• Introduction of an interim analysis (IA) for OS that allows the study to stop for lack of efficacy after approximately 50% of the targeted OS events for the final analysis have been documented. The initial study protocol did not foresee for an interim analysis for futility. This was justified by the assumption that data emerging from the ongoing phase 2 study (CNIS793B12201 - daNIS-1) would be available before the randomized part of the daNIS-2 study would be open to recruitment to further inform the study design. Unfortunately, recruitment in daNIS-1 was delayed and no efficacy data were available when enrolment to the randomized part of daNIS-2 was initiated. This newly introduced IA will provide an early opportunity to stop the study in case of insufficient benefit. |
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18 Aug 2023 |
Amendment 3: As of 07-Jul-2023, treatment with NIS793/placebo was stopped based upon the DMC’s recommendation due to an unfavorable benefit-risk profile observed in the investigational treatment group (NIS793 + gemcitabine + nab-paclitaxel). This protocol amendment was implemented to reduce the assessment burden for ongoing participants, redefine the study completion date, incorporate updates to protocol per template language, and amend the planned data analysis milestones. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please go to https://www.novctrd.com/#/ for complete trial results | |||
