E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Low Anterior Resection syndrome (LARS>20) and refractory medical treatment after rectal resection |
Syndrome de résection antérieure (LARS> 20) après résection rectale et réfractaire au traitement médical |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Low Anterior Resection syndrome (LARS>20) and refractory medical treatment after rectal resection |
Syndrome de résection antérieure (LARS> 20) après résection rectale et réfractaire au traitement médical |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of BOTOX-A on the proportion of patients with bowel dysfunction (LARS score > 20) at 3 months after injection |
Évaluer l'efficacité du BOTOX-A sur la proportion de patients présentant une dysfonction intestinale (score LARS> 20) 3 mois après l'injection |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate
- Compliance and Tolerance to treatment at 3 months
- Functional outcome (LARS) at 0,1, 2, 3 and 6 months after injection
- Faecal incontinence (WEXNER) at 0,1, 2, 3 and 6 months
- Quality of life (QLQ-C30 and QLQ-CR29) at 0, 1, 3 and 6 months
- Trait anxiety (STAI-Y trait) at baseline
- State anxiety (STAI-Y state) at baseline, 1,3 and 6 months
- Anorectal Ultrasound at baseline
- Manometry at 0,1,3 and 6 months
- Rectal compliance (Barostat) at 0,1,3 and 6 months
- Efficacy of BOTOX-A at 6 months
- Correlation between LARS and physiologic tests will be analyzed at 0, 1, 3 and 6 months
|
Evaluer :
- Compliance et tolérance au traitement à 3 mois
- Résultat fonctionnel (LARS) à 0, 1, 2, 3 et 6 mois après l'injection
- Incontinence fécale (WEXNER) à 0, 1, 2, 3 et 6 mois
- Qualité de vie (QLQ-C30 et QLQ-CR29) à 0, 1, 3 et 6 mois
- Trait d'anxiété (STAI-Y trait) à l’inclusion
- Etat d’anxiété (STAI-Y état) à 0, 1, 3 et 6 mois
- Echographie endo-anale à l’inclusion
- Manométrie rectale à 0, 1, 3 et 6 mois
- Plasticité rectale (Barostat) à 0, 1, 3 et 6 mois
- Efficacité du BOTOX-A à 6 mois
- Corrélation entre le LARS et les tests physiologiques sera analysée à 0, 1, 3 et 6 mois
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient: male and female, age ≥18 years
- Tumour: rectal cancer
- Surgery: anterior resection (high or low) with colorectal or coloanal anastomosis, or intersphincteric resection, or pull-through
- Symptoms: Low Anterior Resection Syndrome (LARS score >20) refractory to medical treatment at 3 months after rectal surgery (or after temporary stoma closed)
- Straight or pouch colonic reconstruction
- Surgery alone or with neoadjuvant therapy (chemoradiotherapy, short course radiotherapy, induction chemotherapy)
- Signed and dated informed consent
- Patient affiliated to a social security system or beneficiary of the same Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures
|
- Patient: homme et femme, âge ≥ 18 ans
- Patients opéré d’un cancer rectal
- Chirurgie: résection antérieure (haute ou basse) avec anastomose colorectale ou coloanale, ou résection intersphinctérique, ou pull-through
- Symptômes: Syndrome de résection antérieure basse (score LARS> 20) réfractaire au traitement médical à 3 mois après chirurgie rectale (ou après fermeture temporaire de la stomie)
- Reconstruction colique droite ou en poche
- Chirurgie seule ou avec thérapie néoadjuvante (chimioradiothérapie, radiothérapie de courte durée, chimiothérapie d'induction)
- Consentement éclairé signé et daté
- Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de la même volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Anal cancer
- Anal surgery in the last 3 months
- Acute/painful perianal disease
- Without adjuvant treatment
- Contraindication for BOTOX-A (known hypersensitivity to botulinum toxin type A or to albumin, infection at the proposed injection site, severe myastenia)
- Have received BOTOX-A in perianal region in the previous 3 months
- General anesthesia performed less than a month
- Impossibility of performing a rectoscopy (eg: anal stenosis)
- Recent history (<12 months) of myocardial infarction and / or arrhythmias not reduced by appropriate treatment
- Subject with a significant deficit of clinical or subclinical neuromuscular transmission (myasthenia or Lambert-Eaton syndrome) or with peripheral motor neuropathy (such as amyotrophic lateral sclerosis or motor neuropathy)
- Treatment that directly or indirectly interferes with neuromuscular transmission (aminoglycosides, curare, anticholinesterase, aminoquinoline, cyclosporine, etc.)
- History of neuromuscular disorders
- Anal clinical examination suggesting the presence of an anorectal abscess
- Pregnant woman or breastfeeding woman
- Women of child-bearing potential not using effective contraception (oestrogen-progesteron combined contraceptives or intra uterine device) since at least 7 days and during all the duration of the study
- Persons deprived of their liberty or under measure of judicial protection (curatorship or guardianship) or unable to give their consent
- Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol or follow-up schedule, as assessed by investigator
|
- Cancer anal
- Chirurgie anale au cours des 3 derniers mois
- Maladie périanale aiguë / douloureuse
- Sans traitement adjuvant
- Contre-indication au BOTOX-A (hypersensibilité connue à la toxine botulique de type A ou à l'albumine, infection au site d'injection proposé, myasténie sévère)
- Avoir reçu du BOTOX-A dans la région périanale au cours des 3 mois précédents
- Anesthésie générale réalisée moins d'un mois
- Impossibilité d'effectuer une rectoscopie (ex: sténose anale)
- Antécédents récents (<12 mois) d'infarctus du myocarde et / ou d'arythmies non réduits par un traitement approprié
- Sujet avec un déficit important de transmission neuromusculaire clinique ou subclinique (myasthénie ou syndrome de Lambert-Eaton) ou avec une neuropathie motrice périphérique (telle que sclérose latérale amyotrophique ou neuropathie motrice)
- Traitement qui interfère directement ou indirectement avec la transmission neuromusculaire (aminosides, curare, anticholinestérase, aminoquinoléine, cyclosporine, etc.)
- Antécédents de troubles neuromusculaires
- Examen clinique anal suggérant la présence d'un abcès ano-rectal
- Femme enceinte ou femme qui allaite
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (contraceptifs combinés oestro-progestérone ou dispositif intra-utérin) depuis au moins 7 jours et pendant toute la durée de l'étude
- Personnes privées de liberté ou sous mesure de protection judiciaire (curatelle ou tutelle) ou incapables de donner leur consentement
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude ou du calendrier de suivi, tel qu'évalué par l'investigateur
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients with LARS > 20 at 3 months after injection |
Proportion de patients avec un LARS > 20 à 3 mois après injection |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 3 months after injection |
A 3 mois après injection |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Compliance and tolerance to treatment at 3 months: proportion of patients receiving full treatment, type and frequency of adverse reactions
- Functional outcome with LARS score at 0, 1, 2, 3 and 6 months
- Faecal incontinence with Wexner score at 0, 1, 2, 3 and 6 months
- Quality of life (QLQ-C30 and QLQ-CR29) at 0, 1,3 and 6 months
- Evaluation of Anxiety profil (STAI-Y trait) at baseline
- Evaluation of Anxiety profil (STAI-Y state) at 0, 1,3 and 6 months
- Evaluation of anal sphincter (Anorectal Ultrasound) at inclusion
- Evaluation and comparison of physiologic tests (manometry and barostat) at 0, 1, 3 and 6 months
- Proportion of patients with LARS ≤ 20 at 6 months
- Correlation between LARS and physiologic tests will be analyzed at 0, 1, 2, 3 and 6 months
|
- Compliance et tolérance du traitement à 3 mois : proportion des patients recevant la totalité du traitement, type et fréquence des évènements indésirables
- Résultat fonctionnel (score de LARS) à l’inclusion, 1, 2, 3 et 6 mois
- Incontinence fécale (score de WEXNER) à l’inclusion, 1, 2, 3 et 6 mois
- Qualité de vie (QLQ-C30 and QLQ-CR 29) à l’inclusion, 1, 3 et 6 mois
- Evaluation du profil d’anxiété trait (STAI-Y trait) à l’inclusion
- Evaluation du profil d’anxiété état (STAI-Y état) à l’inclusion, 1, 3, 6 mois
- Sphincter anal (Echographie endo-anale) à l’inclusion
- Evaluation et comparaison des tests physiologiques (manométrie & Barostat) à l’inclusion, 1, 3 et 6 mois.
- Proportion des patients avec un LARS ≤20 à 6mois
- Corrélation entre le LARS et les tests physiologique sera analysé à l’inclusion, 1, 3 et 6 mois |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Compliance and tolerance to treatment at 3 months
- Functional outcome with LARS score at 0, 1, 2, 3 and 6 months
- Faecal incontinence with Wexner score at 0, 1, 2, 3 and 6 months
- Quality of life (QLQ-C30 and QLQ-CR29) at 0, 1,3 and 6 months
- Evaluation of Anxiety profil (STAI-Y trait) at baseline
- Evaluation of Anxiety profil (STAI-Y state) at 0, 1,3 and 6 months
- Evaluation of anal sphincter (Anorectal Ultrasound) at inclusion
- Evaluation and comparison of physiologic tests (manometry and barostat) at 0, 1, 3 and 6 months
- Proportion of patients with LARS ≤ 20 at 6 months
- Correlation between LARS and physiologic tests will be analyzed at 0, 1, 2, 3 and 6 months |
- Compliance et tolérance du traitement à 3 mois
- Résultat fonctionnel (score de LARS) à l’inclusion, 1, 2, 3 et 6 mois
- Incontinence fécale (score de WEXNER) à l’inclusion, 1, 2, 3 et 6 mois
- Qualité de vie (QLQ-C30 and QLQ-CR 29) à l’inclusion, 1, 3 et 6 mois
- Evaluation du profil d’anxiété trait (STAI-Y trait) à l’inclusion
- Evaluation du profil d’anxiété état (STAI-Y état) à l’inclusion, 1, 3, 6 mois
- Sphincter anal (Echographie endo-anale) à l’inclusion
- Evaluation et comparaison des tests physiologiques (manométrie & Barostat) à l’inclusion, 1, 3 et 6 mois.
- Proportion des patients avec un LARS ≤20 à 6mois
- Corrélation entre le LARS et les tests physiologique sera analysé à l’inclusion, 1, 3 et 6 mois |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Dernière Visite du Dernier Patient inclus (DVDP) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |