| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mild/moderate COVID-19 |
| COVID-19 lieve/moderata |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mild/moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19) |
| malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) lieve/moderata |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084401 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084268 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of two dose levels of intramuscular (IM) VIR-7831 versus (vs) intravenous (IV) VIR-7831 in preventing the progression of mild/moderate COVID-19 |
| Valutare l'efficacia di due livelli di dosaggio di VIR-7831 per via intramuscolare (IM) rispetto a VIR-7831 per via endovenosa (EV) nel prevenire la progressione della COVID-19 lieve/moderata |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1-Describe safety and tolerability of IM and IV VIR-7831
2-Assess VIR-7831 immunogenicity
3-Evaluate two dose levels efficacy of IM vs IV VIR-7831 on mild/moderate COVID-19 progression
4-Evaluate two dose levels efficacy of IM vs IV VIR-7831 in preventing COVID-19 respiratory disease progression
5-Compare VIR-7831 virologic activity given IM (two dose leves) or IV in reducing SARS-CoV-2 viral load
6-Assess VIR-7831 pharmacokinetics in serum following IV and IM administration
7-Describe effect of two dose levels of IM vs IV VIR-7831 on incidence and duration of time on total hospital length of stay, incidence and duration of time on a ventilator, and ICU length of stay
8-Monitor SARS-CoV-2 resistant mutants against VIR-7831
9-Compare VIR-7831 virologic activity given IM (two dose leves) or IV in reducing SARS-CoV-2 viral load
10-Compare effect of different sample collection methods in SARS-CoV-2 viral load
11-Evaluate VIR-7831 effect on the development of SARS-CoV-2 antibodies |
1-Descrivere sicurezza e tollerabilità di VIR-7831 IM e EV
2-Valutare l'immunogenicità
3-l'efficacia di 2 livelli di dosi IM rispetto a EV sulla progressione di COVID-19 lieve/moderata
4-l’efficacia di 2 livelli di dosi IM rispetto a EV nella prevenzione della progressione della malattia respiratoria da COVID-19
5-Confrontare l'attività virologica IM (due livelli di dosaggio) o EV nel ridurre la carica virale di SARS-CoV-2
6-Valutare la farmacocinetica nel siero dopo la somministrazione EV e IM
7-Descrivere l'effetto di 2 livelli di dosi IM rispetto a EV sull'incidenza e la durata della degenza ospedaliera totale, della ventilazione e in terapia intensiva
8-Monitorare i mutanti di SARS-CoV-2 con resistenza a VIR-7831
9-Confrontare l'attività virologica IM (2 livelli di dosaggio) o EV nel ridurre la carica virale di SARS-CoV-2
10-Confrontare l'effetto dei diversi metodi di raccolta dei campioni sulla carica virale
11-Valutare l'effetto sullo sviluppo degli anticorpi contro SARS-CoV-2 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Saliva SARS-CoV-2 qRT-PCR sub-study
To evaluate the comparability of SARS-CoV-2 quantitative RT-PCR when performed on saliva versus nasopharyngeal (NP) swabs, an optional sub-study will be performed. Up to 200 subjects will have paired saliva and NP collected at 4 timepoints during the study (D1, D8, D15, D22).
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio qRT-PCR per SARS-CoV-2 nella saliva.
Per valutare la comparabilità del test RT-PCR quantitativo per SARS-CoV-2 quando viene eseguito sulla saliva rispetto ai tamponi nasofaringei (NP), sarà eseguito un sottostudio facoltativo. Fino a 200 soggetti saranno sottoposti a raccolta di campioni di saliva e NP abbinati in 4 momenti definiti durante lo studio (G1, G8, G15, G22).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
AGE AND RISK FACTORS
1. Participant must be aged 12 years or older at time of consent AND at
high risk of progression of COVID-19 based on the presence of one or
more of the following risk factors:
a. For 12-17 years old: diabetes, obesity (BMI =85th percentile for
age/gender based on CDC growth charts), chronic kidney disease (e.g.
eGFR <60), sicklecell disease, congenital heart disease,
neurodevelopmental disorders, chronic lung diseases (i.e. chronic
obstructive pulmonary disease, moderate to severe asthma requiring
steroids, interstitial lung disease, cystic fibrosis, and pulmonary
hypertension), immunosuppressive disease or immunosuppressive
medications, or chronic liver disease
b. For 18-54 years old: diabetes (requiring medication), obesity (BMI =
30, chronic kidney disease (i.e., eGFR <60 by MDRD), congenital heart
disease, congestive heart failure (NYHA class II or more), chronic lung
diseases (i.e. chronic obstructive pulmonary disease, moderate to severe
asthma requiring steroids, interstitial lung disease, cystic fibrosis, and
pulmonary hypertension), sickle cell disease, neurodevelopmental
disorders, immunosuppressive disease or receiving immunosuppressive
medications, or chronic liver disease
OR
2. Participant = 55 years old, irrespective of co-morbidities
TYPE OF PARTICIPANT AND DISEASE CHARACTERISTICS
3. Participants who have a positive SARS-CoV-2 test result within 7 days
of randomization (by any validated diagnostic test e.g. RT-PCR, antigen
based testing on any specimen type)
AND
4. Oxygen saturation =94% on room air
AND
5. Have symptoms of COVID-19 defined by one or more of the following:
fever, chills, cough, sore throat, malaise, headache, joint or muscle pain,
change in smell or taste, vomiting, diarrhea, shortness of breath on
exertion
AND
6. Participant to be dosed less than or equal to 7 days from onset of
symptoms to dosing day (D1)
SEX AND CONTRACEPTIVE/BARRIER REQUIREMENTS
7. No gender restrictions
8. Female participants must meet and agree to abide by the following
contraceptive criteria. Contraception use by women should be consistent
with local regulations regarding the methods of contraception for those
participating in clinical studies.
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or
breastfeeding, and one of the following conditions applies:
a. Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP).
OR
b. Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly
effective, with a failure rate of <1%, during the study intervention
period and for up to 24 weeks after the last dose of study intervention.
The investigator should evaluate potential for contraceptive method
failure (e.g., noncompliance, recently initiated) in relationship to the
first dose of study intervention.
A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or
serum as required by local regulations) before the first dose of study
intervention.
-If a urine test cannot be confirmed as negative (e.g., an ambiguous
result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the
participant must be excluded from participation if the serum pregnancy
result is positive.
INFORMED CONSENT
9. Capable of giving signed informed consent.
OR
10. If participants are not capable of giving written informed consent,
alternative consent procedures will be followed as defined in Section
10.1.3 of protocol.
OR
11. Participants <18 years old will be required to sign an assent form in
addition to a parent or guardian signing the informed consent. |
ETÀ E FATTORI DI RISCHIO
1. Il partecipante deve avere un'età >= 12 anni al momento del consenso ED essere ad alto rischio di progressione di COVID-19 in base alla presenza di 1 o più dei seguenti fattori di rischio:
a. Per 12-17 anni: diabete, obesità (BMI =85°perc per età/sesso secondo le tabelle di crescita CDC), malattia renale cronica (es. eGFR <60), anemia falciforme, malattia cardiaca congenita, disturbi dello sviluppo neurologico, malattie polmonari croniche (ovvero, malattia polmonare ostruttiva cronica, asma moderata/grave che richiede l'uso di steroidi, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica e ipertensione polmonare), malattia immunosoppressiva o farmaci immunosoppressivi o malattia epatica cronica
b. Per 18-54 anni: diabete (che richiede terapia farmacologica), obesità (BMI =30), malattia renale cronica (ovvero, eGFR <60 secondo MDRD), malattia cardiaca congenita, insufficienza cardiaca congestizia (classe II o > secondo NYHA), malattie polmonari croniche (ovvero malattia polmonare ostruttiva cronica, asma da moderata a grave che richiede l'uso di steroidi, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica e ipertensione polmonare), anemia falciforme, disturbi dello sviluppo neurologico, malattia immunosoppressiva o terapia con farmaci immunosoppressivi o malattia epatica cronica
OPPURE
2. Partecipante = 55 anni, indipendentemente dalle comorbilità
TIPO DI PARTECIPANTE E CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA
3. Risultato positivo al test SARS-CoV-2 nei 7 giorni precedenti la randomizzazione (mediante qualsiasi test diagnostico convalidato, es. RT-PCR, test basato sull'antigene su qualsiasi tipo di campione)
E
4. Saturazione dell'ossigeno =94% ambiente
E
5. Sintomi di COVID-19 definiti come uno o più tra i seguenti: febbre, brividi, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori articolari o muscolari, alterazioni di olfatto o gusto, vomito, diarrea, respiro corto sotto sforzo
E
6. Dall'inizio dei sintomi al giorno della somministrazione (G1) al partecipante deve intercorrere un periodo inferiore o uguale a 7 giorni
ATTIVITÀ SESSUALE E REQUISITI DI CONTRACCEZIONE/DI BARRIERA
7. Nessuna limitazione di genere
8. Le partecipanti di sesso femminile devono soddisfare e accettare di rispettare i seguenti criteri contraccettivi. L'uso di contraccettivi da parte delle donne dovrà essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
Una partecipante di sesso femminile è eleggibile a partecipare se non è incinta o in allattamento e se si applica almeno una delle seguenti condizioni:
a. è una donna non potenzialmente fertile (WONCBP)
OPPURE
b. È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace con una percentuale di insuccesso <1% durante il periodo di intervento in studio e per un periodo fino a 24 settimane dopo l’ultima dose di intervento in studio. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale di insuccesso del metodo contraccettivo (per es. non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose di intervento in studio.
Una WOCBP deve presentare un test di gravidanza a elevata sensibilità (su urine o siero secondo quanto richiesto dalle normative locali) negativo prima della prima dose di intervento in studio.
- Se non può essere confermato un test sulle urine negativo (per es. risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza sul siero. In questi casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sul siero è positivo.
CONSENSO INFORMATO
9. Essere in grado di fornire un consenso informato firmato.
OPPURE
10. Se i partecipanti non sono in grado di fornire il consenso informato scritto, saranno seguite procedure alternative di consenso come descritto nella Sezione 10.1.3 del protocollo.
OPPURE
11. Sarà richiesto che i partecipanti di età <18 anni firmino un modulo di assenso, oltre alla firma del consenso informato da parte di un genitore o tutore. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
MEDICAL CONDITIONS
1. Currently hospitalized or judged by the investigator as likely to
require hospitalization in the next 24 hours
2. Symptoms consistent with severe COVID-19 as defined by shortness
of breath at rest or respiratory distress or requiring supplemental
oxygen
3. Participants who, in the judgement of the investigator are likely to die
in the next 7 days.
4. Known hypersensitivity to any constituent present in the
investigational product
PRIOR/CONCURRENT CLINICAL STUDY EXPERIENCE
5. Enrollment in any investigational vaccine study within the last 180
days or any other investigational drug study within 30 days prior to Day
1 or within 5 half-lives of the investigational compound, whichever is
longer
6. Enrollment in any trial of an investigational drug, vaccine or device
study for SARS-CoV-2/COVID-19 within 90 days prior to Day 1 or within
5 half-lives of the investigational compound, whichever is longer
OTHER EXCLUSIONS
7. Receipt of convalescent plasma from a recovered COVID-19 patient or
anti SARS-CoV-2 mAb within the last 3 months.
8. Participants who, in the judgment of the investigator, will be unlikely
or unable to comply with the requirements of the protocol through Day
29
NOTE: Previous receipt of a SARS-CoV-2/COVID-19 vaccine is NOT an
exclusion criteria |
CONDIZIONI MEDICHE
1. Attuale ricovero o probabile necessità di ricovero nelle successive 24 ore secondo il giudizio dello sperimentatore
2. Sintomi coerenti con COVID-19 grave, definita da respiro corto a riposo o distress respiratorio o necessità di ossigeno supplementare
3. Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, rischiano il decesso nel corso dei successivi 7 giorni.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente presente nel prodotto sperimentale
ESPERIENZA PRECEDENTE/CONCOMITANTE IN STUDI CLINICI
5. Arruolamento in qualsiasi studio su vaccini sperimentali negli ultimi 180 giorni o in qualsiasi altro studio su farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti il Giorno 1 o nelle 5 emivite del precedente composto sperimentale, a seconda del periodo più lungo
6. Arruolamento in qualsiasi sperimentazione di un farmaco, vaccino o dispositivo sperimentale per SARS-CoV-2/COVID-19 nei 90 giorni precedenti il Giorno 1 o nelle 5 emivite del composto sperimentale, a seconda del periodo più lungo
ALTRE ESCLUSIONI
7. Ricezione di plasma convalescente da un paziente COVID-19 guarito o di mAb anti-SARS-CoV-2 negli ultimi 3 mesi.
8. Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, saranno non adatti o non in grado di rispettare i requisiti del protocollo fino al Giorno 29
NOTA: la precedente ricezione di un vaccino contro SARS-CoV-2/COVID-19 NON è un criterio di esclusione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression of COVID-19 through Day 29 as defined by hospitalization >
24 hours for acute management of illness due to any cause or death. |
| Progressione della COVID-19 fino al Giorno 29 definita in base a ricovero >24 ore per la gestione acuta della malattia per qualsiasi causa o decesso. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Occurrence of adverse events (AEs)
•Occurrence of serious adverse events (SAEs)
•Occurrence of adverse events of special interest (AESI)
•Incidence and titers (if applicable) of serum anti-drug antibody (ADA)
to VIR-7831 (sotrovimab)
•Progression of COVID-19 through Day 29 as defined by visit to a
hospital emergency room for management of illness OR hospitalization
for acute management of illness for any duration and for any cause OR
death
•Development of severe and/or critical respiratory COVID-19 as
manifested by
requirement for respiratory support (including oxygen) at Day 8, Day 15,
Day 22, and Day 29
•Mean area under the curve of SARSCoV-2 viral load in nasal secretions
as measured by qRT-PCR from Day 1 to Day 8 (AUCD1-8)
•Change from baseline in viral load in nasal secretions by qRT-PCR at
Day 8
•Proportion of participants with a persistently high SARS-CoV-2 viral
load at Day 8 by qRT-PCR
•IV and IM sotrovimab pharmacokinetics (PK) in serum
•Incidence of hospitalization through Day 29
•Total hospital length of stay
•Proportion of participants requiring ICU stay or mechanical ventilation
through Day 29
•Total ICU LOS
•SARS-CoV-2 resistance mutants to sotrovimab at baseline
•Emergence of viral resistance mutants to mAb by SARS-CoV-2
•Change from baseline in viral load in nasal secretions by qRT-PCR
during follow-up period at Day 5, Day 11, Day 15, Day 22 and Day 29
• Undetectable SARS-CoV-2 in nasal secretions by qRT-PCR at Day 3, Day
5, Day 8, Day 11, Day 15, Day 22 and Day 29
• Mean area under the curve of SARSCoV-2 viral load as measured by
qRT-PCR from Day 1 to Day 5 (AUCD1-5) and Day 1 to 11 (AUCD1-11) |
- Insorgenza di eventi avversi (AE)
- Insorgenza di eventi avversi seri (SAE)
- Insorgenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI)
- Incidenza e titoli (se pertinente) degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro VIR-7831 (sotrovimab) nel siero
- Progressione della COVID-19 fino al Giorno 29 definita in base a visita in un pronto soccorso ospedaliero per la gestione della malattia OPPURE ricovero per la gestione acuta della malattia per qualsiasi durata e per qualsiasi causa OPPURE decesso
- Sviluppo di COVID-19 respiratoria grave e/o critica come dimostrato da necessità di supporto respiratorio (incluso l'ossigeno) al Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22 e Giorno 29
- Area media sotto la curva della carica virale di SARS-CoV-2 nelle secrezioni nasali misurata secondo qRT-PCR dal Giorno 1 al Giorno 8 (AUCG1-8)
- Variazione dal basale nella carica virale secondo qRT-PCR al Giorno 8
- Percentuale di partecipanti con una carica virale di SARS-CoV-2 persistentemente elevata al Giorno 8 secondo qRT-PCR
- Farmacocinetica (PK) di sotrovimab EV e IM nel siero
- Incidenza del ricovero fino al Giorno 29
- Degenza ospedaliera totale (LOS)
- Percentuale di partecipanti che richiedono degenza in UTI o ventilazione meccanica fino al Giorno 29
- LOS totale in UTI
- Mutanti di SARS-CoV-2 con resistenza a sotrovimab al basale
- Comparsa di mutanti virali di SARS-CoV-2 con resistenza al mAb
- Variazione dal basale nella carica virale nelle secrezioni nasali secondo qRT-PCR durante il periodo di follow-up al Giorno 5, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 22 e Giorno 29
- SARS-CoV-2 non rilevabile nelle secrezioni nasali secondo qRT-PCR al Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 22 e Giorno 29
- Area media sotto la curva della carica virale di SARS-CoV-2 misurata secondo qRT-PCR dal Giorno 1 al Giorno 5 (AUCG1-5) e dal Giorno 1 al Giorno 11 (AUCG1-11) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 to Day 5
Day 1 to Day 8
Day 1 to Day 11
Day 3
Day 5
Day 8
Day 11
Day 15
Day 22
Day 29
Note: Timepoints are specified for secondary end points in section E.5.2
of this document. |
Dal Giorno 1 al giorno 5
Dal Giorno 1 al giorno 8
Dal Giorno 1 al giorno 11
Giorno 3
Giorno 5
Giorno 8
Giorno 11
Giorno 15
Giorno 22
Giorno 29
Nota: i momenti definiti sono specificati per gli endpoint secondari nella sezione E.5.2 di questo documento. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| VIR-7831 per via intramuscolare (IM) (2 dosaggi) rispetto a VIR-7831 per via endovenosa (EV) |
| VIR-7831 (IM) (2 doses) against VIR-7831 (EV) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Moldova, Republic of |
| Peru |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| A participant is considered to have completed the study if he/she has completed the Week 24 visit. The end of the study is defined as the date of the last contact of the last participant in the study. |
| Si considera che un partecipante abbia completato lo studio se ha completato la visita della Settimana 24. La fine dello studio viene definita come la data dell'ultimo contatto dell'ultimo partecipante nello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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