E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Sjogren's Syndrome |
Síndrome de Sjögren primario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary Sjogren's Syndrome |
Síndrome de Sjögren primario |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040766 |
E.1.2 | Term | Sjogren's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of nipocalimab in participants with primary Sjogren’s syndrome (pSS) versus placebo. |
Evaluar la eficacia de nipocalimab en participantes con síndrome de Sjögren primario (SSp) en comparación con placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety of nipocalimab treatment versus placebo in participants with pSS.
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of nipocalimab in participants with pSS.
- To evaluate the effect of nipocalimab versus placebo on levels of serum biomarkers related to pSS. |
-Evaluar la seguridad del tratamiento con nipocalimab en comparación con placebo en participantes con SSp. -Evaluar la farmacocinética (FC) y la inmunogenicidad de nipocalimab en participantes con SSp. -Evaluar el efecto de nipocalimab en comparación con placebo sobre los niveles de biomarcadores séricos relacionados con el SSp. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional labial salivary gland biopsy substudy. |
Subestudio de biopsia de glándula salival labial opcional. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Meets classification criteria for primary sjogren's syndrome (pSS) by the 2016 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) within 5 years but at least 6 months prior to screening - At screening is seropositive for antibodies to pSS-associated antigen A (60 kilodalton [kDa] Ro/sjogren's syndrome-related antigen [SSA]) - Total Clinical European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (clinESSDAI) score greater than or equal to (>=) 6 and less than or equal to (<=) 13 - At least low activity as defined in the biological domain of European League Against Rheumatism (EULAR) and in at least low activity in at least one of the following ESSDAI domains: cutaneous, articular, glandular, constitutional, hematologic, and lymphadenopathy - It is recommended that participants are up to date on all age-appropriate vaccinations prior to screening as per routine local medical guidelines. For study participants who received locally-approved (and including emergency use-authorized) coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines recently prior to study entry, applicable local vaccine labelling, guidelines, and standards-of-care for participants receiving immune-targeted therapy will be followed when determining an appropriate interval between vaccination and study enrollment. |
- Cumple los criterios de clasificación del síndrome de Sjögren primario (SSp) según el Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR) de 2016/la Liga Europea contra el Reumatismo (European League Against Rheumatism, EULAR) en los 5 años, pero al menos 6 meses anteriores a la selección. - En la selección es seropositivo para anticuerpos contra el antígeno A asociado al SSp (60 kilodalton [kDa] Ro/antígeno relacionado con el síndrome de Sjögren [ASS]). - Puntuación total en el Índice Clínico de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren según la Liga Europea contra el Reumatismo (clinESSDAI) mayor o igual que (>=) 6 y menor o igual que (<=) 13- Al menos actividad baja definida en el dominio biológico de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y actividad baja en al menos uno de los siguientes dominios de ESSDAI: cutáneo, articular, glandular, constitucional, hematológico y linfadenopatía. - Se recomienda que los participantes estén al día con todas las vacunas adecuadas a su edad antes de la selección según las directrices médicas locales habituales. En el caso de los participantes del estudio que hayan recibido vacunas contra la enfermedad del coronavirus de 2019 (COVID-19) aprobadas localmente (e incluidas las autorizadas para uso de emergencia) recientemente antes de la entrada en el estudio, se seguirán la ficha técnica de la vacuna, las directrices y las normas asistenciales locales aplicables a los participantes que reciban tratamiento dirigido al sistema inmunitario, a la hora de determinar un intervalo adecuado entre la vacunación y la inscripción en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Has any confirmed or suspected clinical immunodeficiency syndrome not related to treatment of his/her pSS or has a family history of congenital or hereditary immunodeficiency unless confirmed absent in the participant - Comorbidities (for example, asthma, chronic obstructive pulmonary disease) which have required 3 or more courses of systemic glucocorticoids within the previous 12 months - Has any unstable or progressive manifestation of pSS that is likely to warrant escalation in therapy beyond permitted background medications and/or has severely active pSS (clinESSDAI score greater than [>] 13) - Has received oral cyclophosphamide within 3 months or intravenous (IV) cyclophosphamide within 6 months prior to first administration of study intervention - Has sjogren's syndrome overlap syndromes where another confirmed autoimmune rheumatic or systemic inflammatory condition (for example, rheumatoid arthritis [RA], systemic lupus erythematosus [SLE], scleroderma, inflammatory bowel disease [IBD]) is the primary diagnosis or has clinical manifestations that, in the opinion of the investigator, are likely to interfere with the investigator's ability to assess pSS manifestations |
- Tener cualquier síndrome de inmunodeficiencia clínica confirmado o sospechado no relacionado con el tratamiento de su SSp, o antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria, a menos que se confirme su ausencia en el participante - Enfermedades concomitantes (por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que han requerido 3 o más ciclos de glucocorticoides sistémicos en los 12 meses anteriores - Tiene cualquier manifestación inestable o progresiva de SSp que probablemente justifique un aumento en la terapia más allá de los medicamentos de base permitidos y/o tiene SSp gravemente activo (puntuación en el dominio pulmonar del clinESSDAI superior a [>] 13) - Haber recibido ciclofosfamida oral en los 3 meses previos o ciclofosfamida intravenosa (i.v.) en los 6 meses previos a la primera administración de la intervención del estudio - Tener síndromes de solapamiento del síndrome de Sjögren en los que otra afección inflamatoria autoinmunitaria reumática o sistémica confirmada (por ejemplo, artritis reumatoide [AR], lupus eritematoso sistémico [LES], esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal [EII]) es el diagnóstico principal o presenta manifestaciones clínicas que, en opinión del investigador, probablemente interfieran en la capacidad del investigador para evaluar las manifestaciones del SSp |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in Clinical European League Against Rheumatism (EULAR) Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (clinESSDAI) score at Week 24. |
Cambio con respecto al inicio en la puntuación del Índice Clínico de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren (clinESSDAI) según la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 24. |
Desde el inicio hasta semana 24. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in EULAR Sjögren Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) score at Week 24 2. Improvement of ≥4 points from baseline in EULAR Sjögren Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) score (minimal clinically important improvement) at Week 24 3. Improvement of ≥4 points from baseline in clinESSDAI score (minimal clinically important improvement) at Week 24 4. ESSPRI response defined as a decrease of one point or a decrease of ≥15% from baseline (minimal clinically important improvement) at Week 24 5. Sjogren's Syndrome Responder Index (SSRI) response defined as ≥20% improvement from baseline in at least two of five domains (fatigue, oral dryness, ocular dryness, unstimulated whole salivary flow, erythrocyte sedimentation rate) at Week 24 6. Improvement in disease activity level by ≥1 level in at least one clinESSDAI or ESSDAI domain (biological, hematological, cutaneous, constitutional, lymphadenopathy and lymphoma, and glandular) at Week 24 - Improvement from baseline in ≥3 of 5 composite of relevant endpoints for Sjogren’s Syndrome (CRESS) categories at Week 24 7. Percentage of Participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) 8. Percentage of Participants with Adverse Events of Special interests (AESIs) 9. Percentage of Participants with Treatment-emergent Serious Adverse Events (SAEs) 10. Percentage of Participants with Clinically Significant Abnormalities in Vital Signs 11. Percentage of Participants with Clinically Significant Abnormalities in Laboratory Parameters 12. Serum Concentration of Nipocalimab Over Time 13. Number of Participants with Antibodies to Nipocalimab (Anti-drug Antibodies [ADAs] and Neutralizing Antibodies [NAbs]) 14. Number of Participants with Change from Baseline in Biomarkers 15. Number of Participants with Change from Baseline in Autoantibodies |
1. Cambio con respecto al inicio en la puntuación del Índice Notificado por el Paciente del Síndrome de Sjögren según la EULAR (ESSPRI) en la semana 24 2. Mejoría ≥4 puntos con respecto al inicio en la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren según la EULAR (ESSDAI) (mejoría mínima clínicamente importante) en la semana 24 3. Mejoría ≥4 puntos con respecto al inicio en la puntuación del clinESSDAI (mejoría mínima clínicamente importante) en la semana 24 4. Respuesta del ESSPRI definida como una disminución de un punto o una disminución ≥15 % con respecto al inicio (mejoría mínima clínicamente importante) en la semana 24 5. Respuesta del Índice del Paciente con Respuesta del Síndrome de Sjögren (SSRI) definida como una mejoría ≥20 % con respecto al inicio en al menos dos de los cinco dominios (cansancio, sequedad bucal, sequedad ocular, producción salival total sin estimulación, velocidad de sedimentación globular) en la semana 24 6. Mejoría en el nivel de actividad de la enfermedad ≥1 nivel en al menos un dominio de clinESSDAI o ESSDAI (biológico, hematológico, cutáneo, constitucional, linfadenopatía y linfoma y glandular) en la semana 24 - Mejoría con respecto al inicio en ≥3 de 5 compuestos de criterios de valoración relevantes para las categorías del Síndrome de Sjögren (CRESS) en la semana 24 7. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) 8. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos de especial interés (AAEI) 9. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos graves (AAG) surgidos durante el tratamiento 10. Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas en las constantes vitales 11. Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros analíticos 12. Concentraciones séricas de nipocalimab a lo largo del tiempo 13. Número de participantes con anticuerpos contra nipocalimab (anticuerpos antifármaco [AAF] y anticuerpos neutralizantes [AcN]) 14. Número de participantes con cambio desde el inicio en los biomarcadores 15. Número de participantes con cambio desde el inicio en autoanticuerpos |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
secondary endpoint 1-7 at week 24 secondary endpoint 8-12, up to week 36 secondary endpoint 13 at week 30 secondary endpoint 14-16 up t week 36 |
criterio de valoración secundario 1-7 en la semana 24 criterio de valoración secundario 8-12, hasta la semana 36 criterio de valoración secundario 13 en la semana 30 criterio de valoración secundario 14-16 hasta la semana 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Japan |
Taiwan |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last follow-up assessment (8 weeks after the last infusion of study intervention) for the last participant. |
Última evaluación de seguimiento (8 semanas después de la última infusión de la intervención del estudio) del último participante. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |