E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Sjogren's Syndrome |
sindrome di Sjögren primaria |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary Sjogren's Syndrome |
sindrome di Sjögren primaria |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040766 |
E.1.2 | Term | Sjogren's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of nipocalimab in participants with primary Sjogren’s syndrome
(pSS) versus placebo
|
Valutare l’efficacia di nipocalimab in partecipanti con sindrome di Sjögren primaria (SSp) rispetto al placebo |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety of nipocalimab
treatment versus placebo in participants with
pSS
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) and
immunogenicity of nipocalimab in
participants with pSS
- To evaluate the effect of nipocalimab versus
placebo on levels of serum biomarkers related
to pSS |
• Valutare la sicurezza del trattamento con nipocalimab rispetto al placebo nei partecipanti con SSp • Valutare la farmacocinetica (PK) e l’immunogenicità di nipocalimab nei partecipanti con SSp • Valutare l’effetto di nipocalimab rispetto al placebo sui livelli di biomarcatori sierici correlati alla SSp |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: optional labial salivary gland biopsy sub study
|
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: sottostudio opzionale di biopsia delle ghiandole salivari labiali
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Meets classification criteria for primary sjogren's syndrome (pSS) by the 2016 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) within 5 years but at least 6 months prior to screening
- At screening is seropositive for antibodies to pSS-associated antigen A (60 kilodalton [kDa] Ro/sjogren's syndrome-related antigen [SSA])
- Total Clinical European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (clinESSDAI) score greater than or equal to (>=) 6 and less than or equal to (<=) 13
- At least low activity as defined in the biological domain of European League Against Rheumatism (EULAR) and in at least low activity in at least one of the following ESSDAI domains: cutaneous, articular, glandular, constitutional, hematologic, and lymphadenopathy
- It is recommended that participants are up to date on all age-appropriate vaccinations prior to screening as per routine local medical guidelines. For study participants who received locally-approved (and including emergency use-authorized) coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines recently prior to study entry, applicable local vaccine labelling, guidelines, and standards-of-care for participants receiving immune-targeted therapy will be followed when determining an appropriate interval between vaccination and study enrollment. |
-Soddisfacimento dei criteri di classificazione della SS primaria secondo il Collegio Americano di Reumatologia (ACR) 2016/Lega europea contro le malattie reumatiche (EULAR; Shiboski, 2017) entro 5 anni ma almeno 6 mesi prima dello screening - Allo screening è sieropositivo per gli anticorpi diretti contro l’antigene A associato alla SSp (Ro/SSA da 60 kDa) - Punteggio ClinESSDAI totale > =6 e <=13, inclusi - Deve dimostrare attività almeno bassa come definito nel dominio biologico dell’ESSDAI E attività almeno bassa in almeno uno dei seguenti domini ESSDAI: cutaneo, articolare, ghiandolare, costituzionale, ematologico e linfadenopatico. - Si raccomanda ai partecipanti di aggiornarsi su tutte le vaccinazioni adeguate all’età prima dello screening, come previsto dalle linee guida mediche locali di routine. Per i partecipanti allo studio che hanno recentemente ricevuto vaccini approvati a livello locale (incluso l’uso autorizzato in caso di emergenza) per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) prima dell’ingresso nello studio, attenersi all’etichetta del vaccino locale applicabile, alle linee guida e allo standard di cura per i partecipanti che ricevono una terapia immuno-mirata quando si stabilisce un intervallo appropriato tra la vaccinazione e l’arruolamento nello studio |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Has any confirmed or suspected clinical immunodeficiency syndrome not related to treatment of his/her pSS or has a family history of congenital or hereditary immunodeficiency unless confirmed absent in the participant - Comorbidities (for example, asthma, chronic obstructive pulmonary disease) which have required 3 or more courses of systemic glucocorticoids within the previous 12 months - Has any unstable or progressive manifestation of pSS that is likely to warrant escalation in therapy beyond permitted background medications and/or has severely active pSS (clinESSDAI score greater than [>] 13) - Has received oral cyclophosphamide within 3 months or intravenous (IV) cyclophosphamide within 6 months prior to first administration of study intervention - Has sjogren's syndrome overlap syndromes where another confirmed autoimmune rheumatic or systemic inflammatory condition (for example, rheumatoid arthritis [RA], systemic lupus erythematosus [SLE], scleroderma, inflammatory bowel disease [IBD]) is the primary diagnosis or has clinical manifestations that, in the opinion of the investigator, are likely to interfere with the investigator's ability to assess pSS manifestations |
- Il soggetto presenta una qualsiasi sindrome da immunodeficienza clinica confermata o sospetta non correlata al trattamento della sua SSp o presenta un’anamnesi familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria, a meno che non ne sia stata confermata l’assenza nel partecipante. - Presenza di comorbilità (diverse dalla SSp, per es. asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva) che abbiano richiesto 3 o più cicli di glucocorticoidi sistemici nei 12 mesi precedenti. - Presenza di qualsiasi manifestazione instabile o progressiva di SSp che potrebbe giustificare un’intensificazione della terapia oltre i farmaci di base consentiti e/o SSp gravemente attiva (punteggio clinESSDAI >13) - Uso pregresso di ciclofosfamide orale negli ultimi 3 mesi o ciclofosfamide EV nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio. - Presenza di sindromi sovrapposte alla sindrome di Sjögren in cui un’altra condizione infiammatoria autoimmune reumatica o sistemica confermata (ovvero, artrite reumatoide [AR], lupus eritematoso sistemico [LES], sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale [IBD]) rappresenta la diagnosi primaria o presenza di manifestazioni cliniche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità dello sperimentatore di valutare le manifestazioni della SSp. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in Clinical European League Against Rheumatism (EULAR) Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (clinESSDAI) score at Week 24 |
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell’Indice clinico di attività della malattia nella sindrome di Sjögren (clinESSDAI) della Lega europea contro le malattie reumatiche (EULAR) alla Settimana 24 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 24 |
alla settimana 24 rispetto al basale |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in EULAR Sjögren Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) score at Week 24 2. Improvement of >=4 points from baseline in EULAR Sjögren Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) score (minimal clinically important improvement) at Week 24 3. Improvement of >=4 points from baseline in clinESSDAI score (minimal clinically important improvement) at Week 24 4. ESSPRI response defined as a decrease of one point or a decrease of >=15% from baseline (minimal clinically important improvement) at Week 24 5. Sjogren's Syndrome Responder Index (SSRI) response defined as >=20% improvement from baseline in at least two of five domains (fatigue, oral dryness, ocular dryness, unstimulated whole salivary flow, erythrocyte sedimentation rate) at Week 24 6. Improvement in disease activity level by >=1 level in at least one clinESSDAI or ESSDAI domain (biological, hematological, cutaneous, constitutional, lymphadenopathy and lymphoma, and glandular) at Week 24 - Improvement from baseline in >=3 of 5 composite of relevant endpoints for Sjogren’s Syndrome (CRESS) categories at Week 24 7. Percentage of Participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) 8. Percentage of Participants with Adverse Events of Special interests (AESIs) 9. Percentage of Participants with Treatment-emergent Serious Adverse Events (SAEs) 10. Percentage of Participants with Clinically Significant Abnormalities in Vital Signs 11. Percentage of Participants with Clinically Significant Abnormalities in Laboratory Parameters 12. Serum Concentration of Nipocalimab Over Time 13. Number of Participants with Antibodies to Nipocalimab (Anti-drug Antibodies [ADAs] and Neutralizing Antibodies [NAbs]) 14. Number of Participants with Change from Baseline in Biomarkers 15. Number of Participants with Change from Baseline in Autoantibodies |
• Variazione rispetto al basale nel punteggio dell’Indice EULAR della sindrome di Sjögren riferito dal paziente (ESSPRI) alla Settimana 24 • Miglioramento di >=4 punti rispetto al basale nel punteggio dell’Indice EULAR di attività della malattia nella sindrome di Sjögren (ESSDAI) (miglioramento minimo clinicamente importante) alla Settimana 24 • Miglioramento di >=4 punti rispetto al basale nel punteggio clinESSDAI (miglioramento minimo clinicamente importante) alla Settimana 24 • Risposta ESSPRI definita come una diminuzione di un punto o una diminuzione >=15% rispetto al basale (miglioramento minimo clinicamente importante) alla Settimana 24 • Risposta dell’Indice di risposta della sindrome di Sjögren (SSRI), definita come miglioramento >=20% rispetto al basale in almeno due di cinque domini (affaticamento, secchezza orale, secchezza oculare, flusso salivare intero non stimolato, velocità di eritrosedimentazione) alla Settimana 24 • Miglioramento del livello di attività della malattia di >=1 livello in almeno un dominio clinESSDAI o ESSDAI (biologico, ematologico, cutaneo, costituzionale, linfoadenopatia e linfoma e ghiandolare) alla Settimana 24 • Miglioramento rispetto al basale in >=3 di 5 endpoint compositi rilevanti per le categorie della sindrome di Sjögren (CRESS) alla Settimana 24
• Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi seri (SAE) emergenti dal trattamento fino alla visita di fine studio • Numero e percentuale di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali e nei test di sicurezza di laboratorio fino alla visita di fine studio • Sintesi delle concentrazioni sieriche di nipocalimab nel tempo nei partecipanti che ricevono il trattamento attivo dello studio • Incidenza e titoli di anticorpi contro nipocalimab (anticorpi anti-farmaco [ADA] e anticorpi neutralizzanti [NAb]) nei partecipanti che ricevono il trattamento attivo dello studio • Variazione rispetto al basale nei biomarcatori • Variazione rispetto al basale nei autoanticorpi |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
secondary endpoint 1-7 at week 24
secondary endpoint 8-12, up to week 36
secondary endpoint 13 at week 30
secondary endpoint 14-16 up t week 36 |
endpoint secondario 1-7 alla settimana 24 endpoint secondario 8-12 fino alla settimana 36 endpoint secondario 13 alla settimana 30 endpoint secondario 14-16 fino alla settimana 36 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Japan |
Taiwan |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
last follow-up assessment (8 weeks after the last infusion of study intervention) for the last participant. |
ultima valutazione di follow up (8 settimane dopo l'ultima infusione dell'intervento in studio) per l'ultimo partecipante |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |