Clinical Trial Results:
A Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ARO-APOC3 in Adults with Severe Hypertriglyceridemia
Summary
|
|
EudraCT number |
2021-000687-30 |
Trial protocol |
DE HU NL PL |
Global end of trial date |
31 Aug 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Sep 2024
|
First version publication date |
04 Sep 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
AROAPOC3-2001
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04720534 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
177 East Colorado Boulevard, Suite 700, Pasadena, CA, United States, 91105
|
||
Public contact |
Chief Operating Officer,, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., +1 6263043400, info@arrowheadpharma.com
|
||
Scientific contact |
Chief Operating Officer,, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., +1 6263043400, info@arrowheadpharma.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
31 Aug 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Aug 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the safety and efficacy of ARO-APOC3 in adults with Severe Hypertriglyceridemia (SHTG) and to select a dosing regimen for later stage clinical studies in this patient population.
|
||
Protection of trial subjects |
All eligible participants will have the study explained by the PI or designee. They will receive a full explanation, in lay terms, of the aims of the study, the discomforts, risks and benefits in taking part as well as of insurance and other procedures for compensation in case of injury. It will be explained that the study is for research purposes only and is not expected to provide any therapeutic benefit to the individual. It will be pointed out that they can withdraw from the study at any time without prejudice.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2021
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 89
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 53
|
||
Worldwide total number of subjects |
229
|
||
EEA total number of subjects |
74
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
187
|
||
From 65 to 84 years |
42
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
There were 76 study centers in 8 countries (Australia, Canada, Germany, Hungary, The Netherlands, New Zealand, Poland, and the United States [US]). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Subjects who met all the protocol eligibility criteria during Screening were enrolled and randomly assigned to treatment in a double-blind fashion. Subjects were randomly assigned 3:1 to receive 1 of 3 ARO-APOC3 dosing regimens (ARO-APOC3 10 mg, 25 mg, or 50 mg) or matched placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Treatment assignment (active vs placebo) is blinded in this clinical study. Dose group assignment is not blinded, due to required injection volume differences dictated by the respective dose group. Therefore, during the Double Blind Treatment Period, participants will receive an injection of either active or placebo volume matched to the assigned dose group.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a total of 2 placebo SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Each dose of placebo (normal saline 0.9%), will be administered by SC injection by the Investigator or appropriately trained and qualified clinical staff designated by the Investigator.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ARO-APOC3 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 10 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
plozasiran
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Each dose of active drug (ARO-ANG3) will be administered by SC injection by the Investigator or appropriately trained and qualified clinical staff designated by the Investigator.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ARO-APOC3 25 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 25 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
plozasiran
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Each dose of active drug (ARO-ANG3) will be administered by SC injection by the Investigator or appropriately trained and qualified clinical staff designated by the Investigator.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ARO-APOC3 50 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 50 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
plozasiran
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Each dose of active drug (ARO-ANG3) will be administered by SC injection by the Investigator or appropriately trained and qualified clinical staff designated by the Investigator.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 placebo SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 10 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 25 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 50 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 placebo SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 10 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 10 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 25 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 25 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 50 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting TG | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
Observed cases.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-48.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-64 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-33.7 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-68.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-38 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-57
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-42.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting TG | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=Observed cases at given time point.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting TG by Visit.docx) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Apolipoprotein (Apo)C-III | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
Observed cases.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.076 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-183.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-387 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
19.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [4] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0677 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-187.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-389.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.8 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0568 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-193.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-392.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.6 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Apolipoprotein (Apo)C-III | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=Observed cases at given time point.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in ApoC-III.docx) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
Observed cases.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [7] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-27.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-17.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-26.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-37.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [9] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-30.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.7 | ||||||||||||||||||||
Notes [9] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=Observed cases at given time point.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting non-HDL-C.docx) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
Observed cases.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
43.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
26.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
60.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [10] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [11] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
52.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
35.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
68.6 | ||||||||||||||||||||
Notes [11] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [12] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
57
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
40.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
73.3 | ||||||||||||||||||||
Notes [12] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=Participants with an assessment at given time point.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting HDL-C.docx) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting Total Apolipoprotein B (ApoB) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
Participants with an assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8155 [13] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
14.8 | ||||||||||||||||||||
Notes [13] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1124 [14] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [14] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3791 [15] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-23.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
9.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [15] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting Total Apolipoprotein B (ApoB) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=Participants with an assessment at given time point.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting Total ApoB.docx) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting Low-Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LDL-C analyses used both Martin-Hopkins methodology and ultracentrifugation.
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=participants with given assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Martin-Hopkins methodology
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0737 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
307.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
644.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Martin-Hopkins methodology
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9525 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-337.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
317.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Martin-Hopkins methodology
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9644 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-323.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
338.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0395 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
31
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
60.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0825 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
54.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
60.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
31.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
89.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - MMRM model includes treatment arm, study visit, stratification factor, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting Low-Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LDL-C analyses used both Martin-Hopkins methodology (MHM) and ultracentrifugation (UC).
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP).
n=Participants with given assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting LDL-C.docx) Untitled (Filename: Statistical Analyses - Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting LDL-C using UC.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Plasma Concentrations of ARO-APOC3 Over TimeThrough Week 12 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full PK Analysis Set: Full Analysis Set (FAS) participants (all randomized participants who receive at least 1 dose of IP during the study period) who have sufficient plasma concentration data to facilitate determination of PK parameters.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1: pre-dose, 15 minutes, 1, 3, 6, 24 hours post-dose; Week 12: pre-dose, 15 minutes, 1, 3, 6, 24 hours post-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, placebo arm was not analyzed for this measure. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence, which does not necessarily have to have a
causal relationship with this treatment. A serious AE (SAE) is an AE that: results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; or is a medically important event or reaction. TEAEs are AEs that occur following investigational product (IP) administration or a pre-existing condition exacerbated following IP administration.
Safety Analysis Set: All participants who receive at least 1 dose of IP.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Ad Hoc Analysis: Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in ApoC-III | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP), excluding participants with values below the limit of quantification (BLQ) at Baseline, along with one site. n=Observed cases at given time point.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses-Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in ApoC-III, MMRM with Observed.docx) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 48 Weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 placebo SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 10 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 25 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a total of 2 ARO-APOC3 50 mg SC injections on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
19 Jan 2021 |
- Increased the projected number of investigative sites
- Revised the Treatment Modification guidelines in subjects with elevated liver function enzymes
- Revised inclusion criterion related to prior evidence of triglycerides (TG) ≥ 500
- Revised exclusion criterion related to planned major surgery, coronary interventions, and blood donations
- Corrected TG randomization stratification reference timepoint
- Clarified clinical events documentation relative to adverse events (AE) assessments
- Added a pharmacokinetic (PK) sample collection timepoint at Week 48/end of study (EOS)
- Clarified that magnetic resonance imaging -proton density fat fraction (MRI-PDFF) should have been collected as unscheduled visit in case of early termination prior to Week 24
- Clarified that subjects on statin lipid-lowering therapy must have been on an optimal regimen
- Revised lipid monitoring thresholds and follow-up procedures
- Clarified that the study blind applied to treatment allocation and not to dose group allocation
- Clarified that efficacy analysis will include treatment by baseline interaction terms
- Revised liver related study modification and follow-up guidelines for subjects with baseline predose evidence of liver disease |
||
19 Apr 2021 |
- Data Safety Committee (DSC) recommendations and Treatment Stopping Rules updated to align with the DSC Charter and United States Food and Drug Administration (US FDA) Guidance
- Eligibility Criteria updated to add: qualifying mean triglyceride value; defined stable regimen durations for specific background medications; laboratory sign exclusions; exclusion for known genetically confirmed familial chylomicronemia syndrome (FCS)
- Clarified Secondary and Exploratory Endpoints
- Revised schedule of assessments (SOA) to include three distinct Screening visits and updated fasting requirement to at least 10 hours prior to any lipid testing collection
- Revised Lipid Monitoring to provide unblinded low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) values after Week 24 if results cross predefined threshold relative to baseline |
||
01 Nov 2021 |
- Updated Sponsor Medical Monitor
- Reduction in the total number of subjects to be enrolled
- Update to Treatment Stopping Rules
- Eligibility Criteria updated
- Updated genetic testing panel to include GPD1 mutation associated with FCS
- Updates to the SOA
- Added Risk-Benefit Analysis
- Revised TG monitoring requirements to include only those subjects with a history of acute pancreatitis within 2 years of Day 1
- Added acute pancreatitis events counseling, detection, and reporting requirements
- Added an independent pancreatitis adjudication committee
- Updates to Laboratory Testing
- Clarification that the mean of the two fasting screening values together with the fasting Day 1 TG value was to serve as the baseline value for the primary endpoint analysis
- Updated the circumstances under which the Sponsor may have terminated the study
- Updated SAE reporting time-frame
- Added Data Protection section
- Updated Liver Related Study Modification and Follow-Up Guidelines for Participants (Appendix 1) |
||
21 Nov 2022 |
- Clarified glycemic parameters and study discontinuation due to increased glycated hemoglobin (HbA1c)
- Allowed adjustments to treatment medication at the discretion of the PI |
||
26 Jan 2023 |
- Added plan for interim analysis |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |