Clinical Trial Results:
A Double-blind, Placebo-Controlled Phase 2b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ARO-APOC3 in Adults with Mixed Dyslipidemia
Summary
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EudraCT number |
2021-000688-57 |
Trial protocol |
HU PL |
Global end of trial date |
14 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Aug 2024
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First version publication date |
28 Aug 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AROAPOC3-2002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04998201 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
177 East Colorado Boulevard, Suite 700, Pasadena, CA, United States, 91105
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Public contact |
Chief Operating Officer, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., +1 626-304-3400, info@arrowheadpharma.com
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Scientific contact |
Chief Operating Officer, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., +1 626-304-3400, info@arrowheadpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate the safety and efficacy of ARO-APOC3 in adults with mixed dyslipidemia (MD) and to select a dose and dosing regimen for later stage clinical studies in this patient population.
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Protection of trial subjects |
All eligible participants had the study explained by the PI or designee. They received a full explanation, in lay terms, of the aims of the study, the discomforts, risks and benefits in taking part as well as of insurance and other procedures for compensation in case of injury. It was explained that the study is for research purposes only and was not expected to provide any therapeutic benefit to the individual. It was pointed out that they could withdraw from the study at any time without prejudice.
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Background therapy |
All subjects were required to maintain a stable regimen of optimal statin therapy during screening and throughout the treatment period. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Sep 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 169
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 106
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Worldwide total number of subjects |
353
|
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EEA total number of subjects |
124
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
206
|
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From 65 to 84 years |
145
|
||
85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participants who successfully passed the requirements during the Screening period were enrolled into the study. All dose cohorts were enrolled in parallel with participants randomized 3:1 to receive ARO-APOC3 or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Treatment assignment (active versus placebo) was blinded in this clinical study. Dose group assignment was not blinded, due to required injection volume differences dictated by the respective dose group. Therefore, participants received an injection of either active or placebo volume matched to the assigned dose group. Syringes were blinded in the Pharmacy with translucent wrapping to mask the blinded staff and participants to treatment assignment in accordance with instructions provided.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Volume-matched placebo at Day 1 and Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous (SC) injection on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections
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Arm title
|
ARO-APOC3 10 mg Q12W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ARO-APOC3 10 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
SC injection on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections
|
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Arm title
|
ARO-APOC3 25mg Q12W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ARO-APOC3 25 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
SC injection on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections
|
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Arm title
|
ARO-APOC3 50mg Q12W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ARO-APOC3 50 mg (n=60) or volume-matched placebo (n=20) at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
SC injection on Day 1 and Week 12 for a total of 2 injections
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Arm title
|
ARO-APOC3 50mg Q24W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ARO-APOC3 50 mg at Day 1 and Week 24 (Q24W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ARO-APOC3 Injection
|
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Investigational medicinal product code |
ARO-APOC3
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
SC injection on Day 1 and Week 24 for a total of 2 injections
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Volume-matched placebo at Day 1 and Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
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Reporting group description |
ARO-APOC3 10 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 25mg Q12W
|
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Reporting group description |
ARO-APOC3 25 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50mg Q12W
|
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Reporting group description |
ARO-APOC3 50 mg (n=60) or volume-matched placebo (n=20) at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50mg Q24W
|
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Reporting group description |
ARO-APOC3 50 mg at Day 1 and Week 24 (Q24W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Volume-matched placebo at Day 1 and Week 12 | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
||
Reporting group description |
ARO-APOC3 10 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||
Reporting group description |
ARO-APOC3 25 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||
Reporting group description |
ARO-APOC3 50 mg (n=60) or volume-matched placebo (n=20) at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||
Reporting group description |
ARO-APOC3 50 mg at Day 1 and Week 24 (Q24W) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting TG | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). Observed cases.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-59 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-40.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Mixed Model Repeated Measures (MMRM) model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
144
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-65.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-46.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-62.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-53.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-53.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-35 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
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End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting TG | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). n=Observed cases at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting TG - SA.docx) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Apolipoprotein (Apo)C-III | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). Observed cases.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
138
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0128 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-82.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-147.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-17.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Mixed Model Repeated Measures (MMRM) model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0387 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-68.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-132.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Mixed Model Repeated Measures (MMRM) model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0069 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-89.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-154.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-24.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Mixed Model Repeated Measures (MMRM) model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0136 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-81.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-146.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Mixed Model Repeated Measures (MMRM) model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Apolipoprotein (Apo)C-III | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). n=Observed cases at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in ApoC-III - SA.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). Observed cases.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-16.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
144
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-17.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-24.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-31.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0492 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). n=Observed cases at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting non-HDL-C - SA.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). Observed cases.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARO-APOC3 10 mg Q12W v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
33.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
43.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
144
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
42
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
32.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
52 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [15] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
45.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
35.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
55.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [16] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
18 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). n=Participants with an assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting HDL-C - SA.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting Total Apolipoprotein B (ApoB) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). Participants with an assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
138
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0089 [17] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0009 [18] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [19] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0965 [20] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting Total Apolipoprotein B (ApoB) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). n=Participants with an assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting Total ApoB - SA.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline at Week 24 in Fasting Low-Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). Participants with an assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statisical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7856 [21] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statisical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 25mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
144
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4602 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statisical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q12W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4429 [23] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statisical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ARO-APOC3 50mg Q24W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1763 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - MMRM model includes treatment arm, study visit, and baseline value as model terms. The model also includes treatment by visit and treatment by baseline as interaction terms. Observed cases of the data from baseline through Week 48 are included. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time Through Week 48 in Fasting Low-Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: All randomized participants who receive at least 1 dose of investigational product (IP). n=Participants with an assessment at given time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48/early termination (ET)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from Baseline at Week 24 and Over Time Through Week 48 in Fasting LDL-C - SA.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence, which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A serious AE (SAE) is an AE that: results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; or is a medically important event or reaction.
TEAEs are AEs that occur following investigational product (IP) administration or a pre-existing condition exacerbated following IP administration.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 48
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Volume-matched placebo at Day 1 and Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 10 mg Q12W
|
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Reporting group description |
ARO-APOC3 10 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 25mg Q12W
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Reporting group description |
ARO-APOC3 25 mg at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50mg Q12W
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Reporting group description |
ARO-APOC3 50 mg (n=60) or volume-matched placebo (n=20) at Day 1 and Week 12 (Q12W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARO-APOC3 50mg Q24W
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Reporting group description |
ARO-APOC3 50 mg at Day 1 and Week 24 (Q24W) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 May 2022 |
- Requirements for the study design to strengthen reporting criteria for SAEs
- Amend requirements to suspend dosing in subjects
- To allow a documented prior history of elevated TG between ≥150 mg/dL and ≤499 mg/dL (≥1.69 and ≤5.64 mmol/L) on 1 occasion is adequate to identify the study population targeted for inclusion
- To extend the timeframe between the first and second qualifying fasting TG collection by 3 days
- Inclusion criteria were updated to allow use of anticoagulation therapy, thyroid hormone therapy, and testosterone replacement therapy.
- The PK endpoint was clarified and was redefined as an exploratory endpoint because it is not a main focus of the study.
- Additional details were available regarding the primary analysis method and secondary endpoint
analysis. Clarified the timing of the final clinical study report.
- Updated the table and footnotes in the schedule of events table to clarify assessments and associated timepoints and to be consistent with updated sections of the protocol.
- Included the final results from clinical study AROAPOC31001.
- Added a new subsection to describe Benefit-Risk assessment for plozasiran.
- Clarification that the timepoint begins with the lipid parameter collected at the Week 24 visit.
- Time window for Screening visit 3 was extended to 17 days to lessen study burden on study subjects and investigative site staff. Text was updated to more accurately describe dosing visits.
- Added guidance regarding the method to determine LDL-C eligibility.
- To clarify that use of spermicide is not required when using a condom.
- Updated the reporting requirements for pregnancy for consistency with existing procedure.
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17 May 2022 |
(continued)
- Updated that Day 1 predose assessment and 2 fasting TG values during the Screening period was to account for result fluctuations and provide a more stable measurement to represent the baseline TG level. Additional details were available regarding the statistical analyses, including the estimand
(ICH E9 [R1] addendum on estimands and sensitivity analysis in clinical trials to the guideline on statistical principles for clinical trials), the baseline\definition for lipid-related lipoprotein and serum PD assessments.
- Updated study discontinuation criteria.
- Added measures taken to protect personal data collected in the course of study conduct |
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22 Nov 2022 |
- Added text to footnote 6 of the SOA: HbA1c was to be evaluated on an ongoing basis against
treatment discontinuation criteria (Appendix 3).
- Definition of HbA1c revised from “Glycosylated hemoglobin” to “Glycated hemoglobin”. Added OLE to the list.
- Added guidelines for new study drug discontinuation rules in response to HbA1c elevation.
- Added mitigation steps and reference to study drug discontinuation criteria in response HbA1c elevation.
- Provided information on the administrative analysis and the increased HbA1c levels in relation to Benefit-Risk analysis.
- Added the following text: “In response to diabetes evaluations, adjustments to treatment medication are allowed at the discretion of the PI”.
- Added new Appendix 3. |
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26 Jan 2023 |
- Added text describing a planned interim analysis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |