| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced/Metastatic EGFR-expressing Cancers |
| Cáncer avanzado/metastásico que expresan EGFR |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced/Metastatic Cancers |
| Cáncer avanzado/metastásico |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10048683 |
| E.1.2 | Term | Advanced cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
-To determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 2 dose (RP2D) of AFM24 in combination with atezolizumab.
Phase 2a:
-To evaluate the antitumor activity of AFM24 in combination with atezolizumab in terms of ORR. |
Fase de Aumento Escalonado de la Dosis (Fase 1):
-Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis recomendada en la fase 2 (DRF2) de AFM24 en combinación con atezolizumab.
Fase de ampliación (Fase 2a):
-Evaluar la actividad antitumoral de AFM24 en combinación con atezolizumab en cuanto a la TRO |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
- To assess the safety and tolerability of AFM24 in combination with atezolizumab
- To evaluate the preliminary antitumor activity of AFM24 in combination with atezolizumab in terms of objective response rate (ORR)
- To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of AFM24 when AFM24 is given in combination with atezolizumab
- To assess the immunogenicity of AFM24 when AFM24 is given in combination with atezolizumab.
Phase 2a:
- To assess preliminary efficacy of AFM24 in combination with atezolizumab using additional measures of clinical benefit
- To assess the safety and tolerability of AFM24 in combination with atezolizumab
- To characterize the PK profile of AFM24 when AFM24 is given in combination with atezolizumab
- To assess the immunogenicity of AFM24 when AFM24 is given in combination with atezolizumab |
Fase de Aumento Escalonado de la Dosis (Fase 1):
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AFM24 en combinación con atezolizumab
- Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AFM24 en combinación con atezolizumab en cuanto a la tasa de respuesta objetiva (TRO)
- Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de AFM24 al administrarlo en combinación con atezolizumab
- Evaluar la inmunogenicidad de AFM24 al administrarlo en combinación con atezolizumab.
Fase de ampliación (Fase 2a):
-Evaluar la eficacia preliminar de AFM24 en combinación con atezolizumab mediante parámetros de beneficio clínico adicionales
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AFM24 en combinación con atezolizumab
-Caracterizar el perfil FC de AFM24 al administrarlo en combinación con atezolizumab
-Evaluar la inmunogenicidad de AFM24 al administrarlo en combinación con atezolizumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Voluntary provision and understanding of signed and dated, written informed consent prior to any mandatory study-specific procedures, sampling, or analysis.
2) Patients must be aged ≥18 years on the day of signing informed consent.
3) Patients must have documented radiological progression during or after their latest therapy for all phases.
4) Patients have documented histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic EGFR-positive (positive staining for EGFR in ≥1% of tumor cells determined by a validated immunohistochemistry assay) selected cancer types and meet the following criteria:
Dose Escalation Phase (Phase 1):
Dose Escalation Cohorts: Patients who meet the criteria specified for the expansion cohorts.
Expansion phase (Phase 2a):
-EXP-1: patients with advanced or metastatic, EGFR WT expressing NSCLC whose disease has progressed after having received ≥1 prior lines of therapy for advanced disease.
-EXP-2: patients with locally advanced, unresectable, or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma refractory to or, intolerant of, standard therapy.
-EXP-3: patients with advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (other than fibrolamellar and sarcomatoid subtype; Barcelona Clinic Liver Cancer Stage C disease or Stage B disease not amenable to locoregional therapy or refractory to locoregional therapy), hepatobiliary-, or pancreatic adenocarcinoma.
-EXP-1, EXP-2, and EXP-3: patients have no dMMR or MSI-H or the status is unknown.
-EXP-4: Patients with histologically confirmed locally advanced or metastatic dMMR or MSI-H (anti-PD1/PDL1 naïve) status colorectal carcinoma or other malignant solid tumors who have received, and then progressed, relapsed, or intolerant to standard systemic therapies except anti-PD1/PDL1 therapies.
5) ECOG Performance Status (PS) 0 or 1
6) Adequate organ function as determined by:
a. Hematological
i. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L (1,500/mm3)
ii. Platelet count ≥75×109/L (75,000/mm3)
iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
b. Hepatic: Total bilirubin ≤1.5 × ULN, ALT and AST ≤β.5×ULN for patients without liver metastasis and ALT and AST ≤5×ULN for patients with liver metastasis or hepatocellular carcinoma (HCC). Albumin >3.0 mg/dL. For HCC, Child-Pugh score <7 (Child-Pugh Class A) (APPENDIX H for details for the Child-Pugh Score classification).
c. Renal: Serum creatinine ≤1.5 × ULN OR Measured or calculated creatinine clearance ≥ 60 mL/min for patients with creatinine levels > 1.5 × institutional ULN.
d. INR or PT or aPTT ≤ 1.5 × ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy, in which case PT/aPTT must be within therapeutic range for intended use of anticoagulants.
Note: no growth factor or transfusion support within 7 days of testing allowed; and patients must be reassessed on or within 7 days of the first AFM24 infusion [i.e., Day -7] to remain eligible
7) Serum potassium, calcium, magnesium, and phosphate within normal limits or not worse than CTCAE v5.0 Grade 1 and asymptomatic.
8) Patients with inactive/asymptomatic carrier, chronic, or active hepatitis B virus (HBV) infection must meet the following criteria: HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <500 IU/mL (or 2500 copies/mL) at screening.
Patients with cured hepatitis C virus (HCV) infection at screening can be enrolled.
9) Patients must have evaluable or measurable disease per RECIST v1.1 for the dose escalation phase (Phase 1). For the expansion phase (Phase 2a), patients must have measurable disease by RECIST v1.1.
10) Female patients of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test at Screening and prior to first AFM24 infusion (i.e., Day -7) to be eligible in this study.
11) Females of childbearing potential must agree to sexual abstinence or be willing to use a highly effective method of contraception for the course of the study from 14 days prior to the first dose of study drug through 5 months after the last dose of study drug.
12) Males who have female partners of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception starting with the first dose of study therapy through 5 months after the last dose of study drug. |
1) Otorgamiento voluntario del consentimiento informado por escrito, fechado y firmado, tras haberlo comprendido, con anterioridad a cualquier procedimiento, obtención de muestras o análisis obligatorio específico del estudio.
2) Pacientes ≥18 años el día de la firma del consentimiento.
3) Pacientes con progresión radiológica documentada durante o después del último tratamiento para todas las fases.
4) Tipos de cáncer avanzado o metastásico seleccionados confirmados histológica o citológicamente con resultado positivo para EGFR (tinción positiva para EGFR en ≥1 % de las células cancerosas determinada mediante análisis inmunohistoquímico validado) y que cumplan los siguientes criterios:
Fase de Aumento Escalonado de la Dosis (Fase 1):
Cohortes de Aumento Escalonado de la Dosis: Pacientes que cumplen los criterios especificados para las cohortes de ampliación.
Fase de ampliación (Fase 2a):
- AMP-1: pacientes con CPNM avanzado o metastásico con expresión de EGFR-WT con progresión de la enfermedad tras recibir ≥1 líneas de tratamiento previo contra la enfermedad avanzada.
-AMP-2: pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado, irresecable o metastásico, resistente o con intolerancia al tratamiento habitual.
-AMP-3 se incluirá a pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado o metastásico (distinto de los subtipos fibrolamelar y sarcomatoide, estadios C o B del Barcelona Clinic Liver Cancer no tributario de tratamiento locorregional o resistente a este tratamiento), adenocarcinoma hepatobiliar o pancreático.
-AMP-1, AMP-2 y AMP-3: pacientes sin dMMR ni MSI-H o cuyo estado sea desconocido.
-AMP-4: Pacientes con carcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico con dMMR o MSI-H (sin tratamiento anterior antiPD1/PD-L1) u otro tipo de tumores sólidos que hayan recibido el tratamiento sistémico habitual, salvo tratamiento anti-PD1/PD-L1 y que, a continuación, hayan experimentado progresión, recidiva o intolerancia al tratamiento
5) Estado funcional (EF) de 0 o 1 según la escala ECOG.
6) Función orgánica aceptable determinada por:
a. Hematología:
i. Cifra absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/l (1500/mm3)
ii. Cifra de plaquetas ≥75 × 109/l (75 000/mm3)
iii. Hemoglobina ≥9 g/dl
b. Función hepática: Bilirrubina total ≤1,5 × LSN, ALT y AST ≤2,5 × LSN en pacientes sin metástasis hepática y ALT y AST ≤5 × LSN en pacientes con metástasis hepática o carcinoma hepatocelular (CHC). Albúmina >3,0 mg/dl. En caso de CHC, puntuación <7 en la escala de Child-Pugh (Clase A de ChildPugh)
c. Función renal: Creatinina sérica ≤1,5 × LSN O Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥60 ml/min en pacientes con un nivel de creatinina >1,5 × LSN institucional.
d. Cociente internacional normalizado (CIN) o tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤1,5 × LSN, salvo que el paciente esté recibiendo tratamiento con anticoagulantes, en cuyo caso el TP/TTPa debe estar en el intervalo terapéutico del
uso previsto de anticoagulantes.
7) Concentraciones séricas de potasio, calcio, magnesio y fosfato en los límites normales o no superiores al Grado 1 de la versión 5.0 de los CTCAE y asintomáticos. Si los valores son bajos en la evaluación inicial de selección, se pueden administrar suplementos si resulta clínicamente apropiado y se repetirán las pruebas para confirmar que están dentro de los límites del Grado 1 de los CTCAE según la versión 5.0.
8) Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) inactiva/asintomática, crónica o activa, o que sean portadores de este virus, deben cumplir los siguientes criterios: ADN del VHB <500 UI/ml (o 2500 copias/ml) en la selección. Se puede incluir a los pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) curada.
9) Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1 para la fase de aumento de la dosis (Fase 1). Para la fase de expansión (Fase 2a), los pacientes deben tener una enfermedad
medible según RECIST v1.1.
10) Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y antes de la primera infusión de AFM24 (el día -7) para ser elegibles en el estudio.
11) Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia sexual o estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el transcurso del estudio desde 14 días antes de la primera dosis hasta 5 meses tras la última dosis del fármaco del estudio.
12) Los hombres que tengan parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Currently active in any other clinical study, or administration of other investigational agent.
2) Treatment with any systemic anticancer therapy including investigational agent within 4 weeks of the first dose of the study drug, 6 weeks for mitomycin C or nitrosoureas, 2 weeks (or 5 half-lives whichever is longer) for using fluorouracil or small molecule targeted drugs, 2 weeks for using traditional Chinese medicine with anti-tumor indication. Anticancer therapies include cytotoxic chemotherapy, targeted inhibitors, and immunotherapies, but do not include hormonal therapy or radiotherapy for bone metastases >2 weeks prior Cycle 1 Day 1.
3) Radiation therapy within 4 weeks before first dose of study drug (with the exception of limited palliative radiotherapy) or unresolved (CTCAE v5.0 >Grade 1) toxicity from previous radiotherapy (eg, radiation dermatitis).
4) Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to Day -7 or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study.
5) Has received transfusion of blood products (including platelets or red blood cells) or administration of colony stimulating factors (including granulocyte colony-stimulating factor, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, or recombinant erythropoietin) within 14 days prior to first infusion of AFM24 (ie, Day -7).
6) Patients with toxicities (because of prior anticancer therapy) which have not recovered to baseline or CTCAE v5.0 ≤ Grade 1, except for AEs not considered a likely safety risk (eg, alopecia, neuropathy, specific laboratory abnormalities).
7) History of interstitial lung disease, or non-infectious pneumonitis, organizing pneumonia, or evidence of active pneumonitis on screening.
8) History of any other malignancy known to be active, with the exception of completely removed in situ cervical intra-epithelial neoplasia, non-melanoma skin cancer, ductal carcinoma in situ, early-stage prostate cancer that has been adequately treated, and other cancers from which the patient has been disease free for 3 years or longer.
9) Untreated or symptomatic central nervous system metastases.
10) One or more of the following cardiac criteria:
a. Unstable angina;
b. Myocardial infarction within 6 months prior to screening;
c. NYHA Class III and IV heart failure;
d. Corrected QT interval >470 msec obtained as the mean from 3 consecutive resting ECGs using the Fridericia’s formula;
e. Clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG;
f. Congenital long QT syndrome;
g. Uncontrolled hypertension.
11) Stroke or transient ischemic attack within 6 months prior to screening.
12) History of leptomeningeal disease or spinal cord compression.
13) Has received a live vaccine administered within 28 days of planned treatment start (ie, Day -7) or while participating in the study.
14) Diagnosis of immunodeficiency or active infection including known hepatitis B, hepatitis C, or HIV.
15) A known history or autoimmune disease requiring systemic immunosuppressive therapy; or any disease process requiring systemic immunosuppressive therapy (such as high-dose steroids defined as ≥10 mg prednisone or equivalent per day) within 4 weeks.
Exceptions:
-Topical (≤20% of the skin surface area), ocular, intra-articular, intranasal, or inhalation corticosteroids with minimal systemic absorption
-Short Course (≤7 days) of corticosteroids prescribed prophylactically (eg, for contrast dye allergy or antiemetic therapy for specific chemotherapy) or for treatment of a non-autoimmune causes
-Physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency
16) Pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with 14 days before the first dose of study treatment (ie, Day -7) through 5 months after the last dose of study drug.
17) Patient’s unwillingness to comply with the protocol or inability to
appreciate the nature, meaning, and consequences of the study and to formulate his/her own wishes correspondingly.
18) Known hypersensitivity to monoclonal antibodies or any components used in the AFM24 or atezolizumab drug product preparations and any history of anaphylaxis; or uncontrolled asthma.
19) Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral 2 weeks before the first dose of AFM24 infusion (on Day-7), decompensated cirrhosis, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study
requirements.
20) Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient’s participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate. |
1) Participación activa en otro estudio clínico o administración de otro fármaco en investigación.
2) Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica, incluido cualquier fármaco en investigación, en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, 6 semanas en el caso de mitomicina C o nitrosoureas, 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) para el uso de fluorouracilo o fármacos selectivos de molécula pequeña, o 2 semanas para el uso de sustancias de medicina tradicional china con una indicación antineoplásica. Los tratamientos antineoplásicos incluyen quimioterapia citotóxica, inhibidores selectivos y inmunoterapias; no así hormonoterapia ni radioterapia en metástasis óseas >2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1.
3) Radioterapia las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (salvo radioterapia paliativa limitada) o toxicidad sin resolver (Grado >1 según la versión 5.0 de los CTCAE) por la radioterapia anterior (ej, dermatitis por radiación).
4) Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante los 28 días anteriores al Día –7, o prever una cirugía mayor durante el estudio
5) Haber recibido una transfusión de hemoderivados (incluidos plaquetas o eritrocitos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluido factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) en los 14 días anteriores a la primera infusión de AFM24.
6) Pacientes con toxicidades (por tratamiento antineoplásico anterior) que no se hayan recuperado hasta los niveles iniciales o Grado ≤1 según la versión 5.0 de los CTCAE, salvo en el caso de los AA que no sean de riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia, neuropatía, anomalías en los resultados analíticos).
7) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, neumonía organizada o indicios de neumonitis activa en la selección.
8) Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna activa, salvo los casos de neoplasia intraepitelial cervicouterina in situ, cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma ductal in situ, cáncer de próstata en estadio incipiente que se haya tratado adecuadamente y otros tipos de cáncer que no hayan tenido manifestaciones durante al menos 3 años.
9) Metástasis del sistema nervioso central sin tratar o asintomáticas.
10) Cumplir al menos uno de los siguientes criterios cardíacos:
a. Angina inestable;
b. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección;
c. Insuficiencia cardíaca de Clase III y IV de la NYHA;
d. Intervalo QT corregido >470 ms obtenido calculando la media de 3 ECG consecutivos en reposo según la fórmula de Fridericia;
e. Alteraciones clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo;
f. Síndrome de QT largo congénito;
g. Hipertensión sin controlar.
11) Ictus o accidente isquémico transitorio en 6 meses anteriores a la selección.
12) Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión medular.
13) Recibir vacuna con microbios vivos en 28 días anteriores al inicio previsto del tratamiento (Día –7) o durante el estudio.
14) Diagnóstico de inmunodeficiencia o infección activa, tales como hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
15) Antecedentes conocidos de enfermedad autoinmunitaria o de cualquier otro proceso patológico que precisen tratamiento sistémico con inmunosupresores (como corticosteroides en dosis altas, definidas como ≥10 mg de prednisona o equivalente al día) durante 4 semanas.
Excepciones:
-Corticosteroides por vía tópica (≤20 % de superficie cutánea), ocular, intrarticular, intranasal o inhalatoria con mínima absorción sistémica
-Tratamiento breve (≤7 días) con corticosteroides como profilaxis o tratamiento de causas no autoinmunitarias
-Tratamiento de reposición con dosis fisiológicas de corticosteroides en insuficiencia suprarrenal o hipofisaria
16) Mujeres embarazadas, en lactancia o pacientes que tengan previsto engendrar un hijo durante el estudio, desde 14 días antes de la primera dosis hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
17) Paciente no dispuesto a cumplir el protocolo o no entienda el carácter, significado y consecuencias del estudio
18) Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales u otro componente de AFM24 o atezolizumab y antecedentes de anafilaxia o asma sin controlar
19) Enfermedad intercurrente sin controlar 2 semanas antes de la primera infusión de AFM24, cirrosis descompensada o enfermedad psiquiátrica/situación social que podría limitar el cumplimiento de los requisitos
20) Antecedentes o presencia actual de cualquier dolencia, tratamiento o anomalía analítica que pudiera ser factor de confusión, interferir en la participación del paciente o que la participación en el estudio no sea lo mejor para el paciente |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
-Adverse events (AEs) to be assessed by the incidence and severity of dose-limiting toxicity (DLT) within the DLT observation period (Cycle 1)
Phase 2a
-ORR according to RECIST v1.1 determined by the Investigator assessment
For patients with measurable brain metastases at baseline, RANO criteria will be used for tumor assessments. |
Fase de Aumento Escalonado de la Dosis (Fase 1):
-Se evaluarán los acontecimientos adversos (AA) según la incidencia y intensidad de la toxicidad limitante de la dosis (TLD) en el periodo de observación de TLD (Ciclo 1)
Fase de ampliación (Fase 2a):
-TRO según la versión 1.1 de los criterios RECIST determinada mediante evaluación del Investigador.
En los pacientes con metástasis cerebrales mensurables al inicio, pueden utilizarse los criterios RANO para la evaluación tumoral. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
≤28 days following the first dose of AFM24 in combination with atezolizumab (Cycle 1).
Phase 2a:
Radiographic tumor assessment is allowed up to 28 days prior to first dose of AFM24 on Day -7.
CT or MRI will be done at Screening and during the last week of Cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 and every 3 cycles thereafter. |
Fase de Aumento Escalonado de la Dosis (Fase 1):
≤ 28 días después de la primera dosis de AFM24 en combinación con atezolizumab (ciclo 1).
Fase de ampliación (Fase 2a):
Se permite la evaluación radiográfica del tumor hasta 28 días antes de la primera dosis de AFM24 el día -7.
Se realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética en la selección y durante la última semana de los ciclos 2, 4, 6, 8, 10, 12 y, a partir de entonces, cada 3 ciclos. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Dose Escalation Phase (Phase 1):
- Incidence of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
- ORR using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 determined by Investigator assessment
Note: For patients with measurable brain metastases at baseline, RANO criteria will be used for tumor assessments.
- PK parameters of AFM24: Cmax, Tmax, Cmin and AUCtau
- Frequency of patients developing anti-drug antibodies (ADAs) against AFM24
Phase 2a:
- Progression-free survival (PFS) according to RECIST v1.1 by Investigator assessment
- Duration of response (DOR) according to RECIST v1.1 by Investigator assessment
- Clinical benefit rate (CBR) according to RECIST v1.1 by Investigator assessment
Note: For patients with measurable brain metastases at baseline, RANO criteria will be used for tumor assessments.
- Incidence of patients with TEAEs and SAEs
- PK parameters of AFM24: Cmax, Tmax, Cmin, and AUCtau
- Frequency of patients developing ADAs against AFM24 |
Fase de Aumento Escalonado de la Dosis (Fase 1):
- Incidencia de pacientes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AADT) y acontecimientos adversos graves (AAG)
- TRO conforme a la versión 1.1 de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés), determinada mediante evaluación del Investigador.
Nota: En los pacientes con metástasis cerebrales mensurables al inicio, se usarán los criterios RANO para la evaluación tumoral.
- Parámetros FC de AFM24: Cmáx, Tmáx, Cmín y AUC(o-τ)
- Frecuencia con que los pacientes desarrollan anticuerpos contra el fármaco (ACF) frente a AFM24.
Fase de ampliación (Fase 2a):
- Supervivencia libre de progresión (SLP) según la versión 1.1 de los criterios RECIST mediante evaluación del Investigador
- Duración de la respuesta (DdR) según la versión 1.1 de los criterios RECIST mediante evaluación del Investigador
- Tasa de beneficio clínico (TBC) según la versión 1.1 de los criterios RECIST mediante evaluación del Investigador.
Nota: En los pacientes con metástasis cerebrales mensurables al inicio, se usarán los criterios RANO para la evaluación tumoral.
- Incidencia de pacientes con AADT y AAG
- Parámetros FC de AFM24: Cmáx, Tmáx, Cmín y AUC(o-τ)
- Frecuencia con que los pacientes desarrollan ACF frente a AFM24 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per the Protocol Schedule of assessments (Tables 8 - 15) |
| Según el Programa de evaluaciones del Protocolo (Tablas 8 a 15) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Assessment of the safety, tolerability, PK, and efficacy of the combination AFM24 plus Atezolizumab |
| Evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de combinar AFM24-atezolizumab |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be terminated as soon as the last patient ending treatment has completed the first long-term follow-up interval. |
| El estudio finalizará tan pronto como el último paciente que finalice el tratamiento haya completado el primer intervalo de seguimiento a largo plazo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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