| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cystic Fibrosis |
| Fibrosis Quística |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011762 |
| E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of VX-121/tezacaftor/deutivacaftor (VX-121/TEZ/D-IVA) in cystic fibrosis (CF) subjects who are heterozygous for F508del and a minimal function mutation (F/MF subjects) |
| Evaluar la eficacia de VX-121/tezacaftor/deutivacaftor (VX-121/TEZ/D-IVA) en sujetos con fibrosis quística (FQ) heterocigotos para F508del y una mutación de función mínima (sujetos F/MF) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety of VX-121/TEZ/D-IVA
To evaluate the pharmacokinetics (PK) of VX-121/TEZ/D-IVA |
Evaluar la seguridad de VX-121/TEZ/D-IVA
Evaluar la farmacocinética (FC) de VX-121/TEZ/D-IVA |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject will sign and date an informed consent form, and when appropriate, an assent form.
2. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, study restrictions, laboratory tests, contraceptive guidelines, and other study procedures.
3. Subjects aged 12 years or older, on the date of informed consent
4. Confirmed diagnosis of CF as determined by the investigator
5. Heterozygous for F508del and an MF mutation, defined as a mutation that either results in no translated CFTR protein or that is non-responsive to TEZ, IVA, or TEZ/IVA based on in vitro testing.
6. For subjects currently receiving ELX/TEZ/IVA, FEV1 value ≥40% and ≤90% of predicted mean for age, sex, and height at the Screening Visit. All subjects not currently receiving ELX/TEZ/IVA must have an FEV1 value ≥40% and ≤80% of predicted mean.
7. Stable CF disease as judged by the investigator.
8. Willing to remain on a stable CF treatment regimen through completion of study participation. |
1. El sujeto firmará y fechará un formulario de consentimiento informado y, cuando corresponda, un formulario de asentimiento.
2. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, las pruebas de laboratorio, las pautas anticonceptivas y otros procedimientos del estudio.
3. Sujetos de 12 años o más, en la fecha del consentimiento informado
4. Diagnóstico confirmado de FQ según el investigador
5. Heterocigoto para F508del y una mutación MF, definida como una mutación que no da como resultado ninguna proteína CFTR traducida o que no responde a TEZ, IVA o TEZ / IVA según las pruebas in vitro.
6. Para los sujetos que actualmente reciben ELX / TEZ / IVA, el valor de FEV1 ≥40% y ≤90% de la media prevista para la edad, el sexo y la altura en la visita de selección. Todos los sujetos que no reciben actualmente ELX/TEZ/IVA deben tener un valor de FEV1 ≥40% y ≤80% de la media prevista.
7. Enfermedad de FQ estable según criterio del investigador.
8. Dispuesto a permanecer en un régimen de tratamiento estable de la FQ hasta la finalización de su participación en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of any comorbidity that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug(s) to the subject.
2. History of intolerance to study drug that would pose an additional risk to the subject in the opinion of the investigator.
3. Any of the following abnormal laboratory values at screening:
• Hemoglobin <10 g/dL
• Total bilirubin ≥2 × upper limit of normal
• Aspartate transaminase, alanine transaminase, gamma-glutamyl transferase, or alkaline phosphatase ≥3 × ULN
• Abnormal renal function defined as glomerular filtration rate ≤50 mL/min/1.73 m2 for subjects ≥18 years of age and ≤45 mL/min/1.73 m2 for subjects aged 12 to 17 years.
4. An acute upper or lower respiratory infection, PEx, or changes in therapy for sinopulmonary disease within 28 days before the first dose of ELX/TEZ/IVA in the Run-in Period.
5. Lung infection with organisms associated with a more rapid decline in pulmonary status. For subjects who have had a history of a positive culture, the investigator will apply the following criteria to establish whether the subject is free of infection with such organisms:
• The subject has not had a respiratory tract culture positive for these organisms within the 12 months before the date of informed consent.
• The subject has had at least 2 respiratory tract cultures negative for such organisms within the 12 months before the date of informed consent, with the first and last of these separated by at least 3 months, and the most recent one within the 6 months before the date of informed consent.
6. An acute illness not related to CF within 14 days before the first dose of ELX/TEZ/IVA in the Run-in Period.
7. Ongoing or prior participation in a study of an investigational treatment other than a Vertex CFTR modulator within 28 days or 5 terminal half-lives before screening, or participation in an interventional study of a non-investigational treatment from screening through end of study participation. The duration of the elapsed time may be longer if required by local regulations.
8. Use of prohibited medications as defined in Table 9 2, within the specified window before the first dose of ELX/TEZ/IVA in the Run-in Period.
9. Pregnant or breast-feeding females. Female subjects must have a negative pregnancy test at screening and Run-in Period/Day -28.
10. The subject or a close relative of the subject is the investigator or a subinvestigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, or other staff directly involved with the conduct of the study at that site. However, an adult who is a relative of a study staff member may be enrolled in the study provided that
• the adult lives independently of and does not reside with the study staff member, and
• the adult participates in the study at a site other than the site at which the family member is employed. |
1. Antecedentes de cualquier comorbilidad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional al sujeto por la administración de los fármacos del estudio.
2. Antecedentes de intolerancia al fármaco del estudio de que supondrían un riesgo adicional para el sujeto en opinión del investigador.
3. Cualquiera de los siguientes valores anormales de laboratorio en el momento de la selección:
• Hemoglobina <10 g/dL
• Bilirrubina total ≥2 × límite superior de lo normal
• Aspartato transaminasa, alanina transaminasa, gamma-glutamil transferasa o fosfatasa alcalina ≥3 × LSN
• Función renal anormal definida como tasa de filtración glomerular ≤50 ml/min/1,73 m2 para sujetos ≥18 años de edad y ≤45 ml/min/1,73 m2 para sujetos de 12 a 17 años.
4. Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, PEx, o cambios en la terapia para la enfermedad sinopulmonar dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de ELX / TEZ / IVA en el período de preInclusión.
5. Infección pulmonar con organismos asociados con una disminución más rápida del estado pulmonar. Para los sujetos que han tenido antecedentes de un cultivo positivo, el investigador aplicará los siguientes criterios para establecer si el sujeto está libre de infección por dichos organismos:
• El sujeto no ha tenido un cultivo de vías respiratorias positivo para estos organismos dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
• El sujeto ha tenido al menos 2 cultivos de vías respiratorias negativos para dichos organismos dentro de los 12 meses anteriores a la fecha de consentimiento informado, con el primero y el último de estos separados por al menos 3 meses, y el más reciente dentro de los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
6. Una enfermedad aguda no relacionada con la FQ dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ELX/TEZ/IVA en el período de preinclusión.
7. Participación actual o previa en un estudio de investigación de un tratamiento que no sea uno de Vertex CFTR dentro de los 28 días o 5 vidas medias terminales antes de la selección, o participación en un estudio intervencionista de un tratamiento no en investigación desde la selección hasta el final de su participación en el estudio. La duración del tiempo transcurrido puede ser más larga si así lo exigen las regulaciones locales.
8. Uso de medicamentos prohibidos tal como se definen en la Tabla 9 2, dentro de la ventana especificada antes de la primera dosis de ELX/TEZ/IVA en el Periodo de preinclusión.
9. Mujeres embarazadas o en lactancia. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la seleccion y el período de preinclusión/ día -28.
10. El sujeto o un pariente cercano del sujeto es el investigador o un subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal directamente involucrado con la realización del estudio en ese centro. Sin embargo, un adulto que sea pariente de un miembro del personal del estudio puede incluirse en el estudio siempre que:
• el adulto vive independientemente del miembro del personal del estudio y no reside con él, y
• el adulto participa en el estudio en un centro distinto del centro en el que el miembro de la familia está empleado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Absolute change from baseline in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (ppFEV1) through Week 24 |
| Cambio absoluto en el porcentaje previsto de volumen espiratorio forzado en 1 segundo (ppVEF1) desde el inicio hasta la Semana 24 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline through 24 weeks |
| desde el inicio hasta la Semana 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Absolute change from baseline in sweat chloride (SwCl) through Week 24
• Proportion of subjects with SwCl <60 mmol/L through Week 24 (pooled with data from Study VX20-121-103)
• Proportion of subjects with SwCl <30 mmol/L through Week 24 (pooled with data from Study VX20-121-103) |
•Cambio absoluto desde el inicio hasta la Semana 24 en la prueba de cloruro en sudor (ClSu)
•Proporción de sujetos con ClSu <60 mmol/l hasta la semana 24 (agrupados con datos del estudio VX20-121-103)
•Proporción de sujetos con ClSu <30 mmol/l hasta la semana 24 (agrupados con datos del estudio VX20-121-103) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline through 24 weeks |
| desde el inicio hasta la Semana 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Israel |
| United States |
| Germany |
| Ireland |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita del último sujeto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 23 |
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