| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma |
| Mieloma múltiple |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hematological malignancy |
| Malignidad hematológica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1
• To assess DLTs of EDR to select an RP3D for the combination to be used in Part 2 of this study.
Part 2
•To compare the efficacy of EDR (Arm A) vs DRd (Arm B) as measured by MRD status and PFS |
Parte 1
Evaluar las TLD de EDR para seleccionar una DRF3 para la combinación que se utilizará en la parte 2 de este estudio
Parte 2
Comparar la eficacia de EDR (grupo A) frente a DRd (grupo B) medida por el estado de EMR y la SSP |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1
•To evaluate the overall safety profile of EDR to select an RP3D for the combination to be used in Part 2 of this study.
•To evaluate the efficacy of EDR to select an RP3D for the combination to be used in Part 2 of this study.
•To evaluate the PK of elranatamab when used in combination with daratumumab and lenalidomide
•To evaluate the immunogenicity of elranatamab when used in combination with daratumumab and lenalidomide
•To evaluate the PK of daratumumab and lenalidomide when used in combination with elranatamab
Part 2
•To evaluate the efficacy of Arm A and Arm B
•To determine the safety and tolerability of elranatamab when used in combination with daratumumab + lenalidomide
•To evaluate the PK of elranatamab when used in combination with daratumumab + lenalidomide
•To evaluate the immunogenicity of elranatamab when used in combination with daratumumab and lenalidomide .
•To evaluate the impact of treatment on participant HRQoL |
Parte 1
• Evaluar perfil de seguridad global de EDR para seleccionar una DRF3 de la combinación para usarla en la parte 2 de este estudio.
• Evaluar eficacia de EDR para seleccionar una DRF3 de la combinación para usarla en la parte 2 de este estudio.
• Evaluar FC de elranatamab cuando se utiliza en combinación con daratumumab y lenalidomida
• Evaluar inmunogenicidad de elranatamab cuando se utiliza en combinación con daratumumab y lenalidomida
• Evaluar FC de daratumumab y lenalidomida cuando se utiliza en combinación con elranatamab
Parte 2
• Evaluar eficacia del grupo A y el grupo B
• Determinar seguridad y tolerabilidad de elranatamab cuando se utiliza en monoterapia y en combinación con daratumumab + lenalidomida
• Evaluar FC de elranatamab en combinación con daratumumab + lenalidomida
• Evaluar inmunogenicidad de elranatamab cuando se utiliza en combinación con daratumumab y lenalidomida
• Evaluar impacto del tratamiento en la CdVRS de los participantes |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants must meet the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study. Criteria are for both Part 1 and Part 2 unless otherwise specified:
Age and Sex:
1. Participant’s age ≥18 years (or the minimum country specific age of consent if >18) at Visit 1 (Screening).
• Male participants and female participants of childbearing potential must agree to use methods of contraception as described in Section 5.3.1.
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding.
• Refer to Appendix 4 for reproductive criteria for male (Section 10.4.1) and female (Section 10.4.2) participants.
Type of Participant and Disease Characteristics:
2. Diagnosis of MM as defined according to IMWG criteria (Rajkumar et al, 2014), including measurable disease based on IMWG criteria as defined by at least 1 of the following (as assessed by the central laboratory for Part 2):
o Serum M-protein ≥0.5 g/dL;
o Urinary M-protein excretion ≥200 mg/24 hours;
o Involved FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) AND abnormal serum immunoglobulin kappa to lambda FLC ratio (<0.26 or >1.65).
3. Part 1 only: Participant with NDMM or RRMM. NDMM participant must be transplant-ineligible as defined by age ≥65 years or transplant-ineligible as defined by age <65 years with comorbidities impacting the possibility of transplant. Participants with RRMM must have received 1-2 prior lines of MM therapy including at least one IMiD and one PI (See Appendix 17 of the protocol).
Part 2 only: Participant has NDMM and is transplant-ineligible as defined by age ≥65 years or is transplant-ineligible as defined by age <65 years with comorbidities impacting the possibility of transplant.
4. ECOG performance status ≤2.
5. BM function characterized by the following:
a. ANC ≥1.0 × 109/L (use of G-CSFs is permitted if completed at least 7 days prior to planned start of dosing);
b. Platelet count ≥75,000/µL if <50% of BM nucleated cells are plasma cells, or ≥50,000/µL if ≥50% of BM nucleated cells are plasma cells (transfusion support is permitted if completed at least 7 days prior to planned start of dosing); and
c. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion support is permitted if completed at least 14 days prior to planned start of dosing).
6. Corrected serum calcium ≤14 mg/dL (≤3.5 mmol/L), or free ionized calcium ≤6.5 mg/dL (≤1.6 mmol/L).
7. Resolved acute effects of any prior therapy to baseline severity or CTCAE Grade ≤1. |
Los participantes deberán cumplir los siguientes criterios de inclusión para ser aptos para su inclusión en el estudio. Los criterios son tanto para la parte 1 como para la parte 2, a menos que se especifique lo contrario:
Edad y sexo:
1. Participantes de ≥18 años de edad (o la edad mínima de consentimiento específica del país si es >18) en la visita 1 (selección).
• Los participantes hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos de regulación de la natalidad, tal como se describe en la sección 5.3.1 del protocolo.
• Las mujeres participantes son aptas para participar si no están embarazadas ni amamantando
• Consulte el apéndice 4 para ver los criterios reproductivos para los participantes de sexo masculino (sección 10.4.1 del protocolo) y de sexo femenino (sección 10.4.2 del protocolo).
Tipo de participante y características de la enfermedad:
2. Diagnóstico de MM según la definición de los criterios del IMWG (Rajkumar et al, 2014), incluida la enfermedad medible según los criterios del IMWG, definida por al menos 1 de los siguientes criterios (según la evaluación del laboratorio central para la parte 2):
o proteína M en suero ≥0,5 g/dl;
o secreción de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas;
o implicación de CLL ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) Y cociente anómalo entre las CLL de inmunoglobulina kappa y lambda (<0,26 o >1,65).
3. Solo parte 1: Participante con MMDR o MMRR. El participante con MMDR debe ser no apto para trasplante, lo que se define como edad ≥65 años o edad <65 años con comorbilidades que afectan a la posibilidad de trasplante. Los participantes con MMRR deben haber recibido 1-2 líneas previas de tratamiento para el MM, incluidos al menos un IMiD y un IP (véase el apéndice 17 del protocolo).
Solo parte 2: El participante tiene MMDR y no es apto para el trasplante según lo definido por la edad ≥65 años o no es apto para el trasplante según lo definido por la edad <65 años con comorbilidades que afectan a la posibilidad de trasplante.
4. Estado funcional del ECOG ≤2.
5. Función de la MO caracterizada por lo siguiente:
a. RAN ≥1,0 × 109/l (se permite el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) si se completa al menos 7 días antes del inicio previsto de la administración de la dosis);
b. Recuento de plaquetas ≥75 000/μl si <50 % de las células nucleadas de MO son células plasmáticas o ≥50 000/μl si ≥50 % de las células nucleadas de MO son células plasmáticas (se permite el apoyo con transfusiones si se completa al menos 7 días antes del inicio previsto de la administración de la dosis); y
c. Hemoglobina ≥8 g/dl (se permite el apoyo con transfusiones si se ha completado al menos 14 días antes del inicio previsto de la administración de la dosis).
6. Calcio en suero corregido ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) o calcio ionizado libre ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l).
7. Efectos agudos de cualquier tratamiento previo resueltos hasta la gravedad inicial o grado ≤1 según los CTCAE. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions:
1. Smoldering MM or MGUS or Waldenströms Macroglobulinemia or Plasma cell leukemia as defined as ≥20 % circulating plasma cells in the peripheral blood with an absolute plasma cell count of more than 2x10 9/L or Systemic light chain amyloidosis or POEMS Syndrome.
2. Impaired cardiovascular function or clinically significant cardiovascular diseases, defined as any of the following within 6 months prior to enrollment:
a. Acute myocardial infarction or acute coronary syndromes (eg, unstable angina, coronary artery bypass graft, coronary angioplasty or stenting, symptomatic pericardial effusion);
b. Clinically significant cardiac arrhythmias (eg, uncontrolled atrial fibrillation or uncontrolled paroxysmal supraventricular tachycardia);
c. Thromboembolic or cerebrovascular events (eg, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis [unless associated with a central venous access complication] or pulmonary embolism);
d. Prolonged QT syndrome (or QTcF >470 msec at screening).
e. LVEF <40% as determined by a MUGA scan or ECHO.
3. Ongoing Grade 3 or higher peripheral sensory or motor neuropathy, history of GBS or GBS variants, or history of any Grade >3 peripheral motor polyneuropathy.
4. Participants with active, uncontrolled bacterial, fungal, or viral infection, including (but not limited to) COVID-19/SARS-CoV-2, HBV, HCV, and known HIV or AIDS-related illness. Active infections must be resolved at least 14 days prior to enrollment. Comments regarding specific circumstances follow.
a. HIV: In equivocal cases, participants whose viral load is negative may be eligible. HIV seropositive participants who are otherwise healthy and at low risk for AIDS-related outcomes could be considered eligible. Potential eligibility for a specific HIV positive protocol candidate should be evaluated and discussed with the Sponsor prior to any screening, based on current and past CD4 and
T-cell counts, history (if any) of AIDS defining conditions (eg, opportunistic infections), and status of HIV treatment. Also, the potential for drug-drug interactions will be taken into consideration.
b. HBV/HCV: Relevant laboratory tests should be performed at screening. Refer to CDC website (https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm) for further details.
c. HBV:
• This criterion excludes participants with a positive HBsAg (ie, either acute or chronic active hepatitis).
• However, participants with HBV antibody positivity indicating immunity, either due to vaccination or prior natural infection, are eligible.
• Participants with positive anti-HBcAb but negative HBsAg and anti-HBsAb profile are eligible if HBV DNA is not detected.
d. HCV:
• Positive HCV antibody is indicative of infection but may not necessarily render a potential participant ineligible, depending on clinical circumstances. If exposure to HCV is recent, HCV antibody may not have yet turned positive. In this circumstance it is recommended to test HCV RNA. Refer to CDC website for further details (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).
5. Any other active malignancy within 3 years prior to enrollment, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ, or Stage 0/1 with minimal risk of recurrence per investigator.
6. Participants with known or suspected hypersensitivity to the study interventions or any of their excipients.
7. Participants with known or suspected CNS or clinical signs of myelomatous meningeal involvement.
8. Other surgical (including major surgery within 14 days prior to enrollment), medical or psychiatric conditions including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behaviour or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for the study.
• Active inflammatory gastrointestinal disease, chronic diarrhea, known diverticular disease or previous gastric resection or lap band surgery. Gastroesophageal reflux disease under treatment with proton pump inhibitors is allowed (assuming no drug interaction potential). |
Los participantes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los criterios siguientes:
Enfermedades:
1. MM latente, GMSI, macroglobulinemia de Waldenströms o leucemia de células plasmáticas, definida como ≥20 % de células plasmáticas circulantes en sangre periférica con un recuento absoluto de células plasmáticas de más de 2 × 109/l o amiloidosis sistémica de cadena ligera o síndrome POEMS.
2. Deterioro de la función cardiovascular o de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, definidas como cualquiera de los siguientes trastornos en los 6 meses anteriores a la inscripción:
a. Infarto agudo de miocardio o síndromes coronarios agudos (p. ej., angina inestable, injerto de baipás de la arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de endoprótesis vascular, derrame pericárdico sintomático);
b. Arritmias cardiacas clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada).
c. Acontecimientos cerebrovasculares o de tromboembolia (p. ej., accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda [a menos que se asocie a complicación del acceso venoso central] o embolia pulmonar).
d. Síndrome de QT prolongado (o QTcF >470 ms en la selección).
e. FEVI <40 % determinada mediante MUGA o ecocardiograma.
3. Neuropatía sensitiva o motora periférica en curso de grado 3 o superior, antecedentes de SGB o variantes del SGB, o antecedentes de cualquier polineuropatía motora periférica de grado >3.
4. Participantes con infección bacteriana, fúngica o vírica activa no controlada, incluidos (entre otros) COVID-19/SARS-CoV-2, VHB, VHC y enfermedades conocidas relacionadas con el VIH o el SIDA. Las infecciones activas deben haberse resuelto al menos 14 días antes de la inscripción. A continuación, se incluyen comentarios sobre circunstancias específicas.
a. VIH: en casos dudosos, los participantes cuya carga vírica se negativa podrán ser aptos. Los participantes seropositivos del VIH que por lo demás tengan un buen estado de salud y bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA podrían considerarse aptos. La elegibilidad potencial para un candidato del protocolo positivo de VIH específico debe evaluarse y comentarse con el promotor antes de cualquier selección, basándose en los recuentos actuales y pasados de CD4 y linfocitos T, antecedentes (si los hay) de afecciones definitorias de SIDA (p. ej., infecciones oportunistas) y estado del tratamiento del VIH. Además, se tendrá en cuenta el potencial de interacciones farmacológicas.
b. VHB/VHC: deben realizarse los análisis de laboratorio pertinentes en la selección. Para obtener más detalles puede consultar el sitio web de CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm).
c. VHB:
• este criterio excluye a participantes con una prueba positiva HBsAg (es decir, hepatitis activa aguda o crónica).
• Sin embargo, los participantes positivos de anticuerpos del VHB indicativos de inmunidad debido a la vacunación o a una infección natural previa son aptos.
• Los participantes con resultado positivo para Ac-anti HBc, pero resultado negativo para anti-HBsAg y para Ac-anti HBs son aptos si no se detecta ADN del VHB.
d. VHC:
• La positividad de anticuerpos frente al VHC es indicativa de infección, pero no necesariamente implica la no aptitud de un posible participante, dependiendo de las circunstancias clínicas. Si la exposición al VHC es reciente, los anticuerpos frente al VHC pueden no haberse vuelto positivos todavía. En estas circunstancias, se recomienda hacer una prueba de ARN del VHC. Para obtener más detalles puede consultar el sitio web de CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).
5. Cualquier otra neoplasia maligna activa en los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, o carcinoma in situ tratados adecuadamente, o estadio 0/1 con riesgo mínimo de recidiva según el investigador.
6. Participantes con sospecha o conocimiento de hipersensibilidad a los tratamientos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
7. Participantes con signos conocidos o sospechados de afectación del SNC o signos clínicos de afectación meníngea mielomatosa.
8. Otras afecciones quirúrgicas (incluida la cirugía mayor en los 14 días previos a la inscripción), médicas o psiquiátricas, incluidos los comportamientos o las ideas suicidas recientes (en el último año) o en activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, a juicio del investigador, hagan que el participante no sea apto para el estudio.
• Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica, enfermedad diverticular conocida o resección gástrica previa o cirugía con banda gástrica. Se permite la enfermedad de reflujo gastroesofágico en tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (asumiendo que no hay posibilidad de interacción farmacológica). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
•DLTs during the DLT observation period (from the first dose of elranatamab in Cycle 0 until the end of Cycle 1).
Part 2
• MRD negativity rate at 12 months after randomization per IMWG as assessed via NGS
• PFS by investigator per IMWG |
Parte 1
• Los TLD durante el periodo de observación de TLD (desde la primera dosis de elranatamab del ciclo 0 hasta el final del ciclo 1).
Parte 2
• Tasa de negatividad de ERM 12 meses después de la aleatorización según el IMWG evaluada mediante NGS.
• SSP por el investigador según el IMWG. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments are to be conducted at the time points specified in the Schedule of Activity (SoA) in Section 1 of the protocol |
| Las evaluaciones deben realizarse en los puntos temporales especificados en el Calendario de actividades (CdA) en la Sección 1 del protocolo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1
• AEs as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), timing, seriousness, and relationship to study treatment. Severity of CRS and ICANS will be graded according to ASTCT criteria.
• Laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), and timing.
• ORR and CRR, per IMWG response criteria as determined by investigator.
• Time to event endpoints: TTR, DOR, DOCR and PFS per IMWG response criteria as determined by investigator, and OS;
• MRD negativity rate (central laboratory) per IMWG sequencing criteria.
• Predose and post dose concentrations of elranatamab
• ADAs and NAbs against elranatamab
• Predose concentrations of daratumumab and lenalidomide
Part 2
• Overall MRD negativity rate per IMWG
• Duration of MRD negativity per IMWG
• Sustained MRD negativity rate per IMWG
• ORR, CRR, TTR, DOR, and DOCR by investigator per IMWG
• OS
• AEs as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), timing, seriousness, and relationship to study treatment. The severity of CRS and ICANS will be graded according to ASTCT criteria (Lee, 2019).
• Laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), and timing.
• Predose and post dose concentrations of elranatamab.
• ADAs and NAbs against elranatamab.
• EORTC QLQ-C30 and MY20 |
Parte 1
• AA caracterizados por tipo, frecuencia, intensidad (según la clasificación CTCAE del NCI v.5.0), momento de aparición, gravedad y relación con el tratamiento del estudio. La gravedad del SLC y del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS) se gradificará según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT).
• Anomalías analíticas caracterizadas por tipo, frecuencia, intensidad (según la clasificación CTCAE del NCI v.5.0) y momento de aparición.
• TRO y TRCA, según los criterios de respuesta del IMWG, según lo determinado por el investigador.
• Criterios de valoración del tiempo hasta el acontecimiento: THR, DDR, DRCA y SSP según los criterios de respuesta del IMWG, según lo determinado por el investigador, y SG.
• Tasa de negatividad de EMR (laboratorio central) según los criterios de secuenciación del IMWG.
• Concentraciones de elranatamab antes y después de la dosis.
• AAF y AcN contra elranatamab
• Concentraciones previas de daratumumab y lenalidomida
Parte 2
• Tasa global de negatividad de EMR según el IMWG.
• Duración de la negatividad de EMR según el IMWG.
• Tasa de negatividad de EMR sostenida según el IMWG.
• TRO, TRCA, THR, DDR y DRCA por el investigador según el IMWG
• SG
• AA caracterizados por tipo, frecuencia, intensidad (según la clasificación CTCAE del NCI v.5.0), momento de aparición, gravedad y relación con el tratamiento del estudio. La gravedad del SLC y del ICANS se gradificará según los criterios de la ASTCT (Lee et al., 2019).
• Anomalías analíticas caracterizadas por tipo, frecuencia, intensidad (según la clasificación CTCAE del NCI v.5.0) y momento de aparición.
• Concentraciones de elranatamab antes y después de la dosis.
• AAF y AcN contra elranatamab.
• QLQ-C30 y MY20 de la EORTC. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments are to be conducted at the time points specified in the Schedule of Activity (SoA) in Section 1 of the protocol |
| Las evaluaciones deben realizarse en los puntos temporales especificados en el Calendario de actividades (CdA) en la Sección 1 del protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last study visit which is triggered by the final event required for the final analysis of PFS or 61 months of study duration, whichever is longer. |
| El final del estudio se define como la fecha de la última visita del estudio que se desencadena por el acontecimiento final requerido para el análisis final de la SSP o la duración del estudio de 61 meses, lo que sea más largo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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