| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma |
| Mieloma multiplo |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hematological malignancy |
| Neoplasie ematologiche |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1
• To assess DLTs of EDR to select an RP3D for the combination to be used in Part 2 of this study.
Part 2
•To compare the efficacy of EDR (Arm A) vs DRd (Arm B) as measured by MRD status and PFS |
Parte 1
• Valutare i DLT di EDR per selezionare un RP3D per la combinazione da utilizzare nella Parte 2 di questo studio.
Parte 2
•Confrontare l'efficacia di EDR (Braccio A) rispetto a DRd (Braccio B) misurata in base allo stato MRD e alla PFS |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1
•To evaluate the overall safety profile of EDR to select an RP3D for the combination to be used in Part 2 of this study.
•To evaluate the efficacy of EDR to select an RP3D for the combination to be used in Part 2 of this study.
•To evaluate the PK of elranatamab when used in combination with daratumumab and lenalidomide
•To evaluate the immunogenicity of elranatamab when used in combination with daratumumab and lenalidomide
•To evaluate the PK of daratumumab and lenalidomide when used in combination with elranatamab
Part 2
•To evaluate the efficacy of Arm A and Arm B
•To determine the safety and tolerability of elranatamab when used in combination with daratumumab + lenalidomide
•To evaluate the PK of elranatamab when used in combination with daratumumab + lenalidomide
•To evaluate the immunogenicity of elranatamab when used in combination with daratumumab and lenalidomide .
•To evaluate the impact of treatment on participant HRQoL |
Parte 1
Valutare il profilo di sicurezza complessivo di EDR per selezionare un RP3D per la combinazione da utilizzare nella Parte2 di questo studio
Valutare l'efficacia dell'EDR per selezionare un RP3D per la combinazione da utilizzare nella Parte2 di questo studio
Valutare la farmacocinetica di elranatamab quando utilizzato in combinazione con daratumumab e lenalidomide
Valutare l'immunogenicità di elranatamab quando usato in combinazione con daratumumab e lenalidomide
Valutare la farmacocinetica di daratumumab e lenalidomide quando usati in combinazione con elranatamab
Parte 2
Valutare l'efficacia del braccio A e del braccio B
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di elranatamab quando utilizzato in combinazione con daratumumab+lenalidomide
Valutare la PK di elranatamab quando usato in combinazione con daratumumab+lenalidomide
Valutare l'immunogenicità di elranatamab quando utilizzato in combinazione con daratumumab e lenalidomide
Valutare l'impatto del trattamento sulla HRQoL |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants must meet the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study. Criteria are for both Part 1 and Part 2 unless otherwise specified:
Age and Sex:
1. Participant's age =18 years (or the minimum country specific age of consent if >18) at Visit 1 (Screening).
• Male participants and female participants of childbearing potential must agree to use methods of contraception as described in Section 5.3.1.
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding.
• Refer to Appendix 4 for reproductive criteria for male (Section 10.4.1) and female (Section 10.4.2) participants.
Type of Participant and Disease Characteristics:
2. Diagnosis of MM as defined according to IMWG criteria (Rajkumar et al, 2014), including measurable disease based on IMWG criteria as defined by at least 1 of the following (as assessed by the central laboratory for Part 2):
o Serum M-protein =0.5 g/dL;
o Urinary M-protein excretion =200 mg/24 hours;
o Involved FLC =10 mg/dL (=100 mg/L) AND abnormal serum immunoglobulin kappa to lambda FLC ratio (<0.26 or >1.65).
3. Part 1 only: Participant with NDMM or RRMM. NDMM participant must be transplant-ineligible as defined by age =65 years or transplantineligible as defined by age <65 years with comorbidities impacting the possibility of transplant. Participants with RRMM must have received 1-2 prior lines of MM therapy including at least one IMiD and one PI (See Appendix 17 of the protocol).
Part 2 only: Participant has NDMM and is transplant-ineligible as defined by age =65 years or is transplant-ineligible as defined by age <65 years with comorbidities impacting the possibility of transplant.
4. ECOG performance status =2.
5. BM function characterized by the following:
a. ANC =1.0 × 109/L (use of G-CSFs is permitted if completed at least 7 days prior to planned start of dosing);
b. Platelet count =75,000/µL if <50% of BM nucleated cells are plasma cells, or =50,000/µL if =50% of BM nucleated cells are plasma cells (transfusion support is permitted if completed at least 7 days prior to planned start of dosing); and
c. Hemoglobin =8 g/dL (transfusion support is permitted if completed at least 14 days prior to planned start of dosing).
6. Corrected serum calcium =14 mg/dL (=3.5 mmol/L), or free ionized calcium =6.5 mg/dL (=1.6 mmol/L).
7. Resolved acute effects of any prior therapy to baseline severity or CTCAE Grade =1. |
I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio. I criteri sono sia per la Parte 1 che per la Parte 2 se non diversamente specificato:
Età e sesso:
1. Età del partecipante =18 anni (o l'età minima del consenso specifica del paese se >18) alla Visita 1 (Screening).
• I partecipanti di sesso maschile e le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi descritti nella Sezione 5.3.1.
• Una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta o non sta allattando.
• Fare riferimento all'Appendice 4 per i criteri riproduttivi per i partecipanti maschi (Sezione 10.4.1) e femmine (Sezione 10.4.2).
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:
2. Diagnosi di MM come definita secondo i criteri IMWG (Rajkumar et al, 2014), inclusa la malattia misurabile basata sui criteri IMWG come definita da almeno 1 dei seguenti (come valutato dal laboratorio centrale per la Parte 2):
o Proteina M sierica =0,5 g/dL;
o Escrezione urinaria di proteine M =200 mg/24 ore;
o FLC coinvolta =10 mg/dL (=100 mg/L) E rapporto anomalo delle immunoglobuline kappa sieriche rispetto alle FLC lambda (<0,26 o >1,65).
3. Solo parte 1: Partecipante con NDMM o RRMM. Il partecipante NDMM deve essere non idoneo al trapianto come definito dall'età =65 anni o non idoneo al trapianto come definito dall'età <65 anni con comorbilità che incidono sulla possibilità di trapianto. I partecipanti con RRMM devono aver ricevuto 1-2 linee precedenti di terapia MM, tra cui almeno un IMiD e un PI (vedere Appendice 17 del protocollo).
Solo parte 2: il partecipante ha NDMM ed è non idoneo al trapianto come definito dall'età =65 anni o non è idoneo al trapianto come definito dall'età <65 anni con comorbilità che incidono sulla possibilità di trapianto.
4. Performance status ECOG =2.
5. Funzione BM caratterizzata da quanto segue:
un. ANC =1,0 × 109/L (l'uso di G-CSF è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell'inizio pianificato della somministrazione);
b. Conta piastrinica =75.000/µL se <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule, o =50.000/µL se =50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule (il supporto trasfusionale è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell'inizio programmato del dosaggio); e
c. Emoglobina =8 g/dL (il supporto trasfusionale è consentito se completato almeno 14 giorni prima dell'inizio pianificato della somministrazione).
6. Calcio sierico corretto =14 mg/dL (=3,5 mmol/L) o calcio ionizzato libero =6,5 mg/dL (=1,6 mmol/L).
7. Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o al grado CTCAE =1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions:
1. Smoldering MM or MGUS or Waldenströms Macroglobulinemia or Plasma cell leukemia as defined as =20 % circulating plasma cells in the peripheral blood with an absolute plasma cell count of more than 2x109/L or Systemic light chain amyloidosis or POEMS Syndrome.
2. Impaired cardiovascular function or clinically significant cardiovascular diseases, defined as any of the following within 6 months prior to enrollment:
a. Acute myocardial infarction or acute coronary syndromes (eg, unstable angina, coronary artery bypass graft, coronary angioplasty or stenting, symptomatic pericardial effusion);
b. Clinically significant cardiac arrhythmias (eg, uncontrolled atrial fibrillation or uncontrolled paroxysmal supraventricular tachycardia);
c. Thromboembolic or cerebrovascular events (eg, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis [unless associated with a central venous access complication] or pulmonary embolism);
d. Prolonged QT syndrome (or QTcF >470 msec at screening).
e. LVEF <40% as determined by a MUGA scan or ECHO.
3. Ongoing Grade 3 or higher peripheral sensory or motor neuropathy, history of GBS or GBS variants, or history of any Grade >3 peripheral motor polyneuropathy.
4. Participants with active, uncontrolled bacterial, fungal, or viral infection, including (but not limited to) COVID-19/SARS-CoV-2, HBV, HCV, and known HIV or AIDS-related illness. Active infections must be resolved at least 14 days prior to enrollment. Comments regarding specific circumstances follow.
a. HIV: In equivocal cases, participants whose viral load is negative may be eligible. HIV seropositive participants who are otherwise healthy and at low risk for AIDS-related outcomes could be considered eligible.
Potential eligibility for a specific HIV positive protocol candidate should
be evaluated and discussed with the Sponsor prior to any screening,
based on current and past CD4 and T-cell counts, history (if any) of AIDS defining conditions (eg, opportunistic infections), and status of HIV treatment. Also, the potential for drug-drug interactions will be taken into consideration.
b. HBV/HCV: Relevant laboratory tests should be performed at screening. Refer to CDC website (https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm) for further details.
c. HBV:
• This criterion excludes participants with a positive HBsAg (ie, either acute or chronic active hepatitis).
• However, participants with HBV antibody positivity indicating immunity, either due to vaccination or prior natural infection, are eligible.
• Participants with positive anti-HBcAb but negative HBsAg and anti- HBsAb profile are eligible if HBV DNA is not detected.
d. HCV:
• Positive HCV antibody is indicative of infection but may not necessarily render a potential participant ineligible, depending on clinical circumstances. If exposure to HCV is recent, HCV antibody may not have yet turned positive. In this circumstance it is recommended to test HCV
RNA. Refer to CDC website for further details (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).
5. Any other active malignancy within 3 years prior to enrollment, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ, or Stage 0/1 with minimal risk of recurrence per investigator.
6. Participants with known or suspected hypersensitivity to the study interventions or any of their excipients.
7. Participants with known or suspected CNS or clinical signs of myelomatous meningeal involvement.
8. Other surgical (including major surgery within 14 days prior to enrollment), medical or psychiatric conditions including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behaviour or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator's judgment, make the participant inappropriate for the study.
• Active inflammatory gastrointestinal disease, chronic diarrhea, known diverticular disease or previous gastric resection or lap band surgery.
Gastroesophageal reflux disease under treatment with proton pump inhibitors is allowed (assuming no drug interaction potential). |
I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
Condizioni mediche:
1. Smoldering MM o MGUS o Macroglobulinemia di Waldenströms o Leucemia plasmacellulare definita come =20% di plasmacellule circolanti nel sangue periferico con una conta plasmacellulare assoluta superiore a 2x109/L o Amiloidosi sistemica da catene leggere o Sindrome POEMS.
2. Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative, definite come una delle seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento:
un. Infarto miocardico acuto o sindromi coronariche acute (p. es., angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o impianto di stent, versamento pericardico sintomatico);
b. Aritmie cardiache clinicamente significative (p. es., fibrillazione atriale incontrollata o tachicardia sopraventricolare parossistica incontrollata);
c. Eventi tromboembolici o cerebrovascolari (p. es., attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda [a meno che non sia associata a una complicazione dell'accesso venoso centrale] o embolia polmonare);
d. Sindrome del QT prolungato (o QTcF >470 msec allo screening).
e. LVEF <40% come determinato da una scansione MUGA o ECHO.
3. Neuropatia sensoriale o motoria periferica di Grado 3 o superiore in corso, anamnesi di GBS o varianti di GBS o anamnesi di polineuropatia motoria periferica di Grado >3.
4. Partecipanti con infezione batterica, fungina o virale attiva, incontrollata, inclusi (ma non limitati a) COVID-19/SARS-CoV-2, HBV, HCV e malattie note correlate all'HIV o all'AIDS. Le infezioni attive devono essere risolte almeno 14 giorni prima dell'arruolamento. Seguono commenti su circostanze specifiche.
un. HIV: in casi equivoci, i partecipanti la cui carica virale è negativa possono essere idonei. I partecipanti sieropositivi all'HIV che sono altrimenti sani ea basso rischio di esiti correlati all'AIDS potrebbero essere considerati ammissibili.
La potenziale ammissibilità per uno specifico candidato al protocollo HIV positivo dovrebbe
essere valutati e discussi con lo Sponsor prima di qualsiasi screening,
sulla base della conta attuale e passata dei linfociti CD4 e T, anamnesi (se presente) di condizioni che definiscono l'AIDS (p. es., infezioni opportunistiche) e stato del trattamento dell'HIV. Inoltre, verrà preso in considerazione il potenziale di interazioni tra farmaci.
b. HBV/HCV: durante lo screening devono essere eseguiti test di laboratorio pertinenti. Fare riferimento al sito Web del CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm) per ulteriori dettagli.
c. HBV:
• Questo criterio esclude i partecipanti con un HBsAg positivo (cioè, epatite attiva acuta o cronica).
• Tuttavia, i partecipanti con positività agli anticorpi HBV che indicano immunità, a causa della vaccinazione o di una precedente infezione naturale, sono idonei.
• I partecipanti con profilo anti-HBcAb positivo ma negativo per HBsAg e anti-HBsAb sono idonei se l'HBV DNA non viene rilevato.
d. HCV:
• L'anticorpo HCV positivo è indicativo di infezione ma potrebbe non rendere necessariamente non idoneo un potenziale partecipante, a seconda delle circostanze cliniche. Se l'esposizione all'HCV è recente, l'anticorpo HCV potrebbe non essere ancora diventato positivo. In questa circostanza si raccomanda di testare l'HCV
RNA. Fare riferimento al sito Web del CDC per ulteriori dettagli (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).
5.Qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ o stadio 0/1 con rischio minimo di recidiva per investigatore.
6. Partecipanti con nota o sospetta ipersensibilità agli interventi dello studio oa uno qualsiasi dei loro eccipienti.
7. Partecipanti con SNC noto o sospetto o segni clinici di interessamento meningeo mielomatoso.
8. Altre condizioni chirurgiche (compresi interventi chirurgici maggiori entro 14 giorni prima dell'arruolamento), condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (entro l'anno precedente) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore giudizio, rendere il partecipante inadatto allo studio.
• Malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica, malattia diverticolare nota o precedente resezione gastrica o chirurgia addominale.
È consentita la malattia da reflusso gastroesofageo in trattamento con inibitori della pompa protonica (presupponendo che non vi sia potenziale interazione farmacologica). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
•DLTs during the DLT observation period (from the first dose of elranatamab in Cycle 0 until the end of Cycle 1).
Part 2
• MRD negativity rate at 12 months after randomization per IMWG as assessed via NGS
• PFS by investigator per IMWG |
Parte 1
•DLT durante il periodo di osservazione della DLT (dalla prima dose di elranatamab nel Ciclo 0 fino alla fine del Ciclo 1).
Parte 2
• Tasso di negatività MRD a 12 mesi dopo la randomizzazione per IMWG come valutato tramite NGS
• PFS per investigatore per IMWG |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments are to be conducted at the time points specified in the Schedule of Activity (SoA) in Section 1 of the protocol |
| Le valutazioni devono essere condotte nei punti temporali specificati nel programma di attività (Schedule of Activity, SoA) nella sezione 1 del protocollo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1
• AEs as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), timing, seriousness, and relationship to study treatment. Severity of CRS and ICANS will be graded according to ASTCT criteria.
• Laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), and timing.
• ORR and CRR, per IMWG response criteria as determined by investigator.
• Time to event endpoints: TTR, DOR, DOCR and PFS per IMWG response criteria as determined by investigator, and OS;
• MRD negativity rate (central laboratory) per IMWG sequencing criteria.
• Predose and post dose concentrations of elranatamab
• ADAs and NAbs against elranatamab
• Predose concentrations of daratumumab and lenalidomide
Part 2
• Overall MRD negativity rate per IMWG
• Duration of MRD negativity per IMWG
• Sustained MRD negativity rate per IMWG
• ORR, CRR, TTR, DOR, and DOCR by investigator per IMWG
• OS
• AEs as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), timing, seriousness, and relationship to study treatment. The severity of CRS and ICANS will be graded according to ASTCT criteria (Lee, 2019).
• Laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v5.0), and timing.
• Predose and post dose concentrations of elranatamab.
• ADAs and NAbs against elranatamab.
• EORTC QLQ-C30 and MY20 |
Parte 1
• Eventi avversi caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (classificati da NCI CTCAE v5.0), tempistica, gravità e relazione con il trattamento in studio. La gravità di CRS e ICANS sarà classificata secondo i criteri ASTCT.
• Anomalie di laboratorio caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (classificate da NCI CTCAE v5.0) e temporizzazione.
• ORR e CRR, secondo i criteri di risposta dell'IMWG determinati dallo sperimentatore.
• Endpoint tempo all'evento: TTR, DOR, DOCR e PFS secondo i criteri di risposta IMWG determinati dallo sperimentatore e OS;
• Tasso di negatività MRD (laboratorio centrale) secondo i criteri di sequenziamento IMWG.
• Concentrazioni pre e post dose di elranatamab
• ADA e NAbs contro elranatamab
• Concentrazioni predose di daratumumab e lenalidomide
Parte 2
• Tasso complessivo di negatività MRD per IMWG
• Durata della negatività MRD per IMWG
• Tasso di negatività MRD sostenuta per IMWG
• ORR, CRR, TTR, DOR e DOCR per investigatore per IMWG
• Sistema operativo
• Eventi avversi caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (classificati da NCI CTCAE v5.0), tempistica, gravità e relazione con il trattamento in studio. La gravità di CRS e ICANS sarà classificata in base ai criteri ASTCT (Lee, 2019).
• Anomalie di laboratorio caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (classificate da NCI CTCAE v5.0) e temporizzazione.
• Concentrazioni pre e post dose di elranatamab.
• ADA e NAbs contro elranatamab.
• EORTC QLQ-C30 e MY20 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments are to be conducted at the time points specified in the Schedule of Activity (SoA) in Section 1 of the protocol |
| Le valutazioni devono essere condotte nei punti temporali specificati nel programma di attività (Schedule of Activity, SoA) nella sezione 1 del protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Hungary |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last study visit which is triggered by the final event required for the final analysis of PFS or 61 months of study duration, whichever is longer. |
| La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita di studio che viene attivata dall'evento finale richiesto per l'analisi finale della PFS o 61 mesi di durata dello studio, a seconda di quale sia il più lungo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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