E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson's disease |
Maladie de Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's disease |
Maladie de Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Décrire la pharmacocinétique de l’apomorphine administrée par perfusion sous-cutanée diurne chez des patients parkinsoniens équilibrés sous traitement. |
Décrire la pharmacocinétique de l’apomorphine administrée par perfusion sous-cutanée diurne chez des patients parkinsoniens équilibrés sous traitement. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer les variations hémodynamiques systémiques (hypotension) ;
- Rechercher des co-variables (démographiques, biologiques, pharmacologiques et/ou liées au dispositif, c’est-à-dire au type de pompe CRONOPAR ou SO-CONNECT) associées à la variabilité des paramètres pharmacocinétiques au travers d’une modélisation compartimentale ;
- Constituer une base de données pharmacogénétiques permettant dans un second temps de différencier les sujets tolérant l’apomorphine de ceux développant des effets indésirables à type de réactions psychiatriques (analyse ultérieure de gènes codant pour le métabolisme et le transport des médicaments – e.g. COMT, UGT, cytochromes P450).
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- Evaluer les variations hémodynamiques systémiques (hypotension) ;
- Rechercher des co-variables (démographiques, biologiques, pharmacologiques et/ou liées au dispositif, c’est-à-dire au type de pompe CRONOPAR ou SO-CONNECT) associées à la variabilité des paramètres pharmacocinétiques au travers d’une modélisation compartimentale ;
- Constituer une base de données pharmacogénétiques permettant dans un second temps de différencier les sujets tolérant l’apomorphine de ceux développant des effets indésirables à type de réactions psychiatriques (analyse ultérieure de gènes codant pour le métabolisme et le transport des médicaments – e.g. COMT, UGT, cytochromes P450).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme entre 50 et 70 ans ;
- Présentant une maladie de Parkinson estimée par le neurologue comme équilibrée sous traitement (critères de la CGI, amélioration depuis la mise en route de la pompe entre 0 et 100%) ;
- Traité par pompe à apomorphine avec arrêt nocturne depuis au moins 6 mois, avec une bonne tolérance au traitement et un traitement non modifié depuis 3 mois (débit et dose journalière d’apomorphine et traitements antiparkinsoniens oraux si applicable) ;
- Patient autonome dans la gestion de son traitement (mise en place et retrait de la pompe à apomorphine) ;
- Ayant donné un consentement libre et éclairé par écrit.
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- Homme entre 50 et 70 ans ;
- Présentant une maladie de Parkinson estimée par le neurologue comme équilibrée sous traitement (critères de la CGI, amélioration depuis la mise en route de la pompe entre 0 et 100%) ;
- Traité par pompe à apomorphine avec arrêt nocturne depuis au moins 6 mois, avec une bonne tolérance au traitement et un traitement non modifié depuis 3 mois (débit et dose journalière d’apomorphine et traitements antiparkinsoniens oraux si applicable) ;
- Patient autonome dans la gestion de son traitement (mise en place et retrait de la pompe à apomorphine) ;
- Ayant donné un consentement libre et éclairé par écrit.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participation à un essai clinique pouvant influer sur les paramètres biologiques et/ou pharmacocinétiques ;
- Fonction hépatique anormale pouvant altérer significativement le métabolisme des médicaments (valeur >2N)
- Fonction rénale anormale pouvant altérer significativement l’excrétion des médicaments (clairance < 30 mL/min (IRC sévère))
- Consommation excessive d’alcool (> 30 g d’alcool pur par jour*) ou toxicomanie ;
- Consommation active de tabac ; pour les anciens fumeurs : arrêt inférieur à 1 mois au moment de l’inclusion ;
- Démence ou altération cognitive considérée comme cliniquement significative ;
- Personnes majeures faisant l’objet d’une protection légale (sauvegarde de justice, curatelle, tutelle), personnes privées de liberté.
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- Participation à un essai clinique pouvant influer sur les paramètres biologiques et/ou pharmacocinétiques ;
- Fonction hépatique anormale pouvant altérer significativement le métabolisme des médicaments (valeur >2N)
- Fonction rénale anormale pouvant altérer significativement l’excrétion des médicaments (clairance < 30 mL/min (IRC sévère))
- Consommation excessive d’alcool (> 30 g d’alcool pur par jour*) ou toxicomanie ;
- Consommation active de tabac ; pour les anciens fumeurs : arrêt inférieur à 1 mois au moment de l’inclusion ;
- Démence ou altération cognitive considérée comme cliniquement significative ;
- Personnes majeures faisant l’objet d’une protection légale (sauvegarde de justice, curatelle, tutelle), personnes privées de liberté.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en apomorphine entre 0 et 24h (AUC0-24). Ces concentrations seront mesurées par une méthode chromatographique couplée à une détection par spectrométrie de masse. |
Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en apomorphine entre 0 et 24h (AUC0-24). Ces concentrations seront mesurées par une méthode chromatographique couplée à une détection par spectrométrie de masse. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Variations pendant l’hospitalisation des pressions artérielles systolique (PAS), diastolique (PAD) et moyenne et fréquence cardiaque, mesurées automatiquement avant chaque prélèvement sanguin par sphygmomanomètre brachial au repos en décubitus dorsal. La moyenne de 3 mesures réalisées pendant une période de 10 minutes sera retenue.
2. Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps depuis l’administration du traitement (t0) jusqu’à 6h (AUC0-6) ;
3. Demi-vie (t1/2) déterminée selon la formule t1/2 = Ln2/lamdaz ;
4. Clairance totale apparente (Cl/F) et volume apparent de distribution (Vd) calculés selon les formules Cl/F = Dose/AUC0-24 et Vd = ClT/lamdaz où F est la biodisponibilité absolue.
5. Etude de variables démographiques (poids…), biologiques (bilan hépatique….), pharmacologiques (génotype des enzymes du métabolisme…), type de pompe.
6. Etudier les principaux gènes impliqués dans la biotransformation et le transport de l’apomorphine (COMT, Cytochromes, UGT…). |
1.Variations pendant l’hospitalisation des pressions artérielles systolique (PAS), diastolique (PAD) et moyenne et fréquence cardiaque, mesurées automatiquement avant chaque prélèvement sanguin par sphygmomanomètre brachial au repos en décubitus dorsal. La moyenne de 3 mesures réalisées pendant une période de 10 minutes sera retenue.
2. Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps depuis l’administration du traitement (t0) jusqu’à 6h (AUC0-6) ;
3. Demi-vie (t1/2) déterminée selon la formule t1/2 = Ln2/lamdaz ;
4. Clairance totale apparente (Cl/F) et volume apparent de distribution (Vd) calculés selon les formules Cl/F = Dose/AUC0-24 et Vd = ClT/lamdaz où F est la biodisponibilité absolue.
5. Etude de variables démographiques (poids…), biologiques (bilan hépatique….), pharmacologiques (génotype des enzymes du métabolisme…), type de pompe.
6. Etudier les principaux gènes impliqués dans la biotransformation et le transport de l’apomorphine (COMT, Cytochromes, UGT…). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière investigation du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 20 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |