| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
| Risnosinusitis crónica con pólipos nasales |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
| Risnosinusitis crónica con pólipos nasales |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10080060 |
| E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| -To evaluate the efficacy of dupilumab compared to omalizumab in reducing the polyp size and improving sense of smell |
| -Evaluar la eficacia de dupilumab en comparación con omalizumab en la reducción del tamaño de los pólipos y la mejora del sentido del olfato. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of dupilumab in improving CRSwNP symptoms at Week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the efficacy of dupilumab in improving lung function at Week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the efficacy of dupilumab in improving CRSwNP total symptom score (TSS) at Week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the effect of dupilumab on health realted quality of life (HRQoL) at week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the efficacy of dupilumab in improving nasal peak inspiratory flow at Week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the effect of dupilumab on CRSwNP overall disease severity at Week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the effect of dupilumab on asthma control at Week 24 compared to omalizumab
- To evaluate the safety of dupilumab and omalizumab |
- Evaluar la eficacia de dupilumab en la mejora de los síntomas de rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSC con PN) en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar la eficacia de dupilumab en la mejora de la función pulmonar en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar la eficacia de dupilumab en la mejora de la puntuación total de síntomas (PTS) de la RSC con PN en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar el efecto de dupilumab sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar la eficacia de dupilumab en la mejora del flujo inspiratorio nasal máximo en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar el efecto de dupilumab sobre la gravedad general de la RSC con PN en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar el efecto de dupilumab sobre el control del asma en la semana 24 en comparación con omalizumab.
- Evaluar la seguridad de dupilumab y omalizumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be at least 18 (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
-Participants with bilateral sino-nasal polyposis, that despite prior treatment with SCS anytime within the past 2 years; and/or medical contraindication/intolerance to SCS; and/or prior surgery for NP have:
-- An endoscopic bilateral NPS of at least 5 out of a maximum score of 8 (with a minimum score of 2 in each nasal cavity) at visit 1; AND
-- Ongoing symptoms of Nasal congestion/blockade/obstruction and loss of smell for at least 8 weeks before screening (Visit 1), AND
-- Nasal congestion/blockade/obstruction and a weekly average severity greater than 1 at randomization (Visit 2) AND
-- loss of smell symptom severity score 2 or 3 at screening (Visit 1) and a weekly average severity of greater than 1 at time of randomization (Visit 2).
-Participants with a physician diagnosis of asthma based on the Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 for ≥12 months treated with low, medium or high dose ICS and a second controller (ie, LABA), a third controller is allowed but not mandatory. The dose regimen should be stable for at least 1 month before Visit 1 (screening visit) and during the screening and run-in period.
-Pre-bronchodilator FEV1 ≤85% of predicted normal at Visit 1 (screening visit) and Visit 2, prior to randomization.
-Asthma Control Questionnaire 5-question version (ACQ-5) score ≥1.5 at Visits 1 and 2.
-Treatment with intranasal mometasone ≥200 μg QD (or equivalent of another INCS) for 1 month prior to Visit 1 and during the run-in period (for CRSwNP).
-Eligibility as per omalizumab drug-dosing table (serum IgE level ≥30 to ≤1500 IU/mL and body weight ≥30 to ≤150 kg) and ability to be dosed per the dosing table. |
- El participante debe tener por lo menos 18 años (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción donde se esté llevando a cabo el estudio) en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes con poliposis nasosinusal bilateral que, a pesar del tratamiento previo con CES en cualquier momento en los 2 años anteriores y/o de la contraindicación/intolerancia médica a CES y/o de la cirugía de PN previa, tienen:
-una PPN bilateral endoscópica de al menos 5 en una puntuación
máxima de 8 (con una puntuación mínima de 2 en cada fosa
nasal) en la visita 1 (visita de selección), Y
-síntomas en curso de congestión/bloqueo/obstrucción nasal y
pérdida del olfato durante al menos 8 semanas antes de la
selección (visita 1), Y
- congestión/bloqueo/obstrucción nasal y una intensidad media
semanal superior a 1 en la aleatorización (visita 2), Y
- puntuación de la intensidad de los síntomas de pérdida del
olfato de 2 o 3 en la selección (visita 1) y una intensidad media
semanal superior a 1 en el momento de la aleatorización (visita
2).
- Participantes con un diagnóstico médico de asma basado en la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2020 (55) durante ≥12 meses, tratada con dosis bajas, medias o altas de CEI y un segundo medicamento de control (es decir, LABA). Se permite un tercer medicamento de control, pero no es obligatorio. La posología debe ser estable durante al menos 1 mes antes de la visita 1 (visita de selección) y durante el periodo de selección y preliminar.
- VEF1 prebroncodilatador ≤85 % del valor normal previsto en la visita 1 (visita de selección) y en la visita 2 antes de la aleatorización.
- Puntuación ≥1,5 en el Cuestionario de control del asma versión de 5 preguntas (ACQ-5) en las visitas 1 y 2.
- Tratamiento con mometasona intranasal ≥200 μg 1 v/d (o equivalente de otro CEIN) durante 1 mes antes de la visita 1 y durante el periodo preliminar (para la RSC con PN).
-Elegibilidad según la tabla de administración del medicamento omalizumab (nivel de IgE sérica ≥30 a ≤1500 UI/ml y peso corporal ≥30 a ≤150 kg) y la idoneidad para recibir la dosis según la tabla de administración (véase la Figura 2). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants who have undergone any sinus intranasal surgery (including polypectomy) within 6 months before Visit 1.
- Participants who have had a sino-nasal surgery changing the lateral wall structure of the nose, making impossible the evaluation of NPS.
- Participants with conditions/concomitant diseases making them non evaluable at Visit 1 or for the primary efficacy endpoint such as: Antrochoanal polyps, Nasal septal deviation that would occlude at least one nostril, Acute sinusitis, nasal infection, or upper respiratory infection.
- Severe asthma exacerbation requiring treatment with SCS in the last 4 weeks prior to Visit 1 and during screening.
- Severe concomitant illness(es) that, in the Investigator’s judgment, would adversely affect the participant’s participation in the study
- Diagnosed with, suspected of, or at high risk of endoparasitic infection, and/or use of antiparasitic drugs within 2 weeks before Visit 1 (screening visit) or during the screening and run-in period.
- History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV 1/2 serology at Visit 1 (screening visit).
- Known or suspected immunodeficiency, including history of invasive opportunistic infections
- Active malignancy or history of malignancy within 5 years before Visit 1 (screening visit), except completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated and resolved non metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin.
- History of systemic hypersensitivity or anaphylaxis to dupilumab and omalizumab, including any excipient
- Treatment with a live (attenuated) vaccine within 4 weeks before Visit 1 (screening visit). |
- Participantes que se hayan sometido a cualquier cirugía intranasal de los senos paranasales (incluida la polipectomía) en los 6 meses anteriores a la visita 1.
- Participantes que se hayan sometido a cirugía nasosinusal con cambio de la estructura de las paredes laterales de la nariz que imposibilita la evaluación de la PPN.
- Participantes con afecciones/enfermedades concomitantes que impidan su evaluación en la visita 1 o para el criterio de valoración de eficacia principal, tales como:
- pólipos antrocoanales;
- desviación del tabique nasal que podría ocluir al menos un
orificio nasal;
- sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías
respiratorias superiores;
- Exacerbación grave del asma que requiera tratamiento con CES en las últimas 4 semanas antes de la visita 1 y durante la selección.
- Enfermedad(es) concomitante(s) grave(s) que, a criterio del investigador, pudiera(n) afectar negativamente a la participación del participante en el estudio.
- Participante diagnosticado, con sospecha o con alto riesgo de infección endoparasitaria y/o uso de fármacos antiparasitarios en las 2 semanas previas a la visita 1 (visita de selección) o durante el periodo de selección y preliminar.
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o pruebas serológicas positivas de VIH 1/2 en la visita 1 (visita de selección).
- Inmunodeficiencia conocida o sospechada, incluidos los antecedentes de infecciones oportunistas invasivas
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita 1 (visita de selección), excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma cutáneo basocelular o de células escamosas no metastásico completamente tratado y resuelto.
- Antecedentes de hipersensibilidad sistémica o anafilaxia a dupilumab y omalizumab, incluido cualquier excipiente.
- Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) en las 4 semanas anteriores a la visita 1 (visita de selección). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - Change from baseline to Week 24 in Nasal Polyp Score (NPS) ; The total nasal polyps score (NPS) is the sum of the right and left nostrils, ranging from 0 (no polyps) to 8 (large polyps causing complete obstruction).
2 - Change from baseline to Week 24 in University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) ; The UPSIT score ranges from 0 to 40, with 40 being the best possible score. |
1 - Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de los pólipos nasales (PPN). La puntuación total de pólipos nasales es la suma de los de la fosa nasal izquierda y derecha, puntuando de 0 (no pólipos) hasta 8 (grandes pólipos causando obstrucción completa).
2 - Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT). Los rangos de puntuación de la UPSIT van de 0 a 40, siendo 40 la mejor puntuación. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1, 2 - Baseline to Week 24 |
| 1, 2 – Desde el inicio a la semana 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change from baseline to Week 24 in the loss of smell score of the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; Loss of smell scores are scored from 0 ('No symptoms') to 3 ('Severe symptoms').
2 - Change from baseline to Week 24 in the NC score of the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; NC scores are scored from 0 ('No symptoms') to 3 ('Severe symptoms').
3 - Change from baseline to Week 24 in prebronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ; Pre-broncodilator forced expiratory volume in 1 second (volume of air in liters)
4 - Change from baseline to Week 24 in Total Symptom Score (TSS) derived from the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; TSS ranges from 0 to 9. Higher scores on the TSS indicate greater symptom severity
5 - Change from baseline to Week 24 in 22-Item Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) ; SNOT-22 is a patient-reported outcome (PRO) questionnaire. Score ranges from 0 to 110 with higher score indicating greater rhinosinusitis related health burden.
6 - Change from baseline to Week 24 in SNOT-22 nasal domain score ; SNOT-22 is a patient-reported outcome (PRO) questionnaire. Nasal domain score ranges from 0-40 with high score representing higher disease burden.
7 - Change from baseline to Week 24 in Nasal Peak Inspiratory Flow (NPIF) ; Nasal Peak Inspiratory flow (nasal flow in liter per minute)
8 - Change from baseline to Week 24 in rhinosinusitis VAS ; Severity of the rhinosinusitis from 0 to 10. Higher scores indicate more severe symptom.
9 - Change from baseline to Week 24 in 7-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-7) ; Asthma control with 6 questions plus FEV1 measure. Score ranges from 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). Higher score indicates lower asthma control.
10 - Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) ; Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
11 - Incidence of adverse events of special interest (AESIs) ; Incidence of adverse events of special interest (AESIs) |
1- Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de pérdida del olfato del Diario de síntomas nasales de RSC con PN. La puntuación de la pérdida de olfato va desde 0 ('No síntomas') a 3 ('Síntomas graves').
2 - Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de congestión nasal (CN) del Diario de síntomas nasales de RSC con PN. La puntuación de la congestión nasal va desde 0 ('No síntomas') a 3 ('Síntomas graves').
3 - Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) prebroncodilatador. Volumen del aire en litros.
4 - Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la PTS obtenida del Diario de síntomas nasales de RSC con PN. Las puntuaciones más altas en la PTS indican una serveridad mayor en los síntomas.
5 - Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación total de la prueba de resultados nasosinusales de 22 ítems (SNOT22). El SNOT-22 es un cuestionario de resultados registrado por el paciente. Los rangos de puntuación van desde 0 a 110 donde la puntuación más alta indica un empeoramiento de la salud en relación a la rinosinusitis.
6- Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de los dominios nasales de la SNOT-22. El SNOT-22 es un cuestionario de resultados registrado por el paciente. La puntuación de los dominios nasales es de 0-40 donde la puntuación más alta significa empeoramiento de la enfermedad.
7- Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el flujo inspiratorio nasal máximo (FINM). (Flujo nasal en litros por minuto).
8- Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la escala visual análoga (EVA) de la rinosinusitis. La gravedad de la rinosinusitis va desde 0 a 10. La puntuación más alta indica síntomas más severos.
9- Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el cuestionario de control del asma de 7 ítems (ACQ-7); control del asma con 6 preguntas más la puntuación VEF1. Rangos de puntuación desde 0 (completamente controlado) hasta 6 (gravemente no controlado). La puntuación más alta indica un control menor del asma.
10- Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AADT) y acontecimientos adversos graves (AAG).
11- Incidencia de los acontecimientos adversos de interés especial (AAIE). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Baseline to Week 24
10, 11 - Baseline to Week 36 |
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 – Desde el inicio hasta semana 24
10, 11 – Desde el inicio hasta semana 36 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |
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