E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
Orrpolippal járó krónikus rhinosinusitis |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
Orrpolippal járó krónikus orrmelléküreg gyulladás |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10080060 |
E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the efficacy of dupilumab compared to omalizumab in reducing the polyp size and improving sense of smell |
- A dupilumab omalizumabhoz viszonyított hatásosságának értékelése a polip méretének csökkentésében és a szaglás érzékelésének javításában |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of dupilumab in improving CRSwNP symptoms at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the efficacy of dupilumab in improving lung function at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the efficacy of dupilumab in improving CRSwNP total symptom score (TSS) at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the effect of dupilumab on health related quality of life (HRQoL) at week 24 compared to omalizumab - To evaluate the efficacy of dupilumab in improving nasal peak inspiratory flow at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the effect of dupilumab on CRSwNP overall disease severity at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the effect of dupilumab on asthma control at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the safety of dupilumab and omalizumab |
- A dupilumab hatásosságának értékelése az orrpolipózissal járó krónikus rhinosinusitis (CRSwNP) tüneteinek enyhítésében a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab hatásosságának értékelése a tüdőfunkció javításában a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab hatásosságának értékelése a CRSwNP teljes tüneti pontszám (TSS) javításában a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab egészséggel kapcsolatos életminőségre (HRQoL) gyakorolt hatásának értékelése a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab hatásosságának értékelése a nazális belégzési csúcsáramlás javításában a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab hatásosságának értékelése a CRSwNP általános súlyosságára vonatkozóan a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab asztmakontrollra gyakorolt hatásának értékelése a 24. héten az omalizumabhoz képest - A dupilumab és az omalizumab biztonságosságának értékelése |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be at least 18 (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
-Participants with bilateral sino-nasal polyposis, that despite prior treatment with SCS anytime within the past 2 years; and/or medical contraindication/intolerance to SCS; and/or prior surgery for NP have: -- An endoscopic bilateral NPS of at least 5 out of a maximum score of 8 (with a minimum score of 2 in each nasal cavity) at visit 1; AND -- Ongoing symptoms of Nasal congestion/blockade/obstruction and loss of smell for at least 8 weeks before screening (Visit 1), AND -- Nasal congestion/blockade/obstruction and a weekly average severity greater than 1 at randomization (Visit 2) AND -- loss of smell symptom severity score 2 or 3 at screening (Visit 1) and a weekly average severity of greater than 1 at time of randomization (Visit 2).
-Participants with a physician diagnosis of asthma based on the Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 for ≥12 months treated with low, medium or high dose ICS and a second controller (ie, LABA), a third controller is allowed but not mandatory. The dose regimen should be stable for at least 1 month before Visit 1 (screening visit) and during the screening and run-in period.
-Pre-bronchodilator FEV1 ≤85% of predicted normal at Visit 1 (screening visit) and Visit 2, prior to randomization.
-Asthma Control Questionnaire 5-question version (ACQ-5) score ≥1.5 at Visits 1 and 2.
-Treatment with intranasal mometasone ≥200 μg QD (or equivalent of another INCS) for 1 month prior to Visit 1 and during the run-in period (for CRSwNP).
-Eligibility as per omalizumab drug-dosing table (serum IgE level ≥30 to ≤1500 IU/mL and body weight ≥30 to ≤150 kg) and ability to be dosed per the dosing table. |
-A résztvevőnek a tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie (vagy a vizsgálat helyszínéül szolgáló joghatóságban a beleegyezés törvényes korhatárán túl).
- Résztvevőknek kétoldali sinonazális polipózisuk van, amely a megelőző 2 év során bármelykor történt SCS kezelés ellenére fennáll; és/vagy az SCS-sel szembeni orvosi ellenjavallat / intolerancia; és/vagy NP miatti korábbi műtét és a következő jellemzőik vannak: -- Az endoszkópos kétoldali NPS pontszám legalább 5 a maximális 8 pontból (az egyes orrüregekben legalább 2 pont) az 1. viziten; ÉS -- Az NC/blokkolás/elzáródás és szaglásvesztés folyamatos tünetei a szűrés (1. vizit) előtt legalább 8 hétig, ÉS -- Nazális pangás/blokkolás/elzáródás és a randomizáláskor (2. vizit) 1-nél nagyobb heti átlagos súlyosság, ÉS -- A szaglásvesztési tünetek súlyossági pontszáma 2 vagy 3 a szűréskor (1. vizit), valamint a randomizálás időpontjában (2. vizit) 1-nél nagyobb heti átlagos súlyosság.
-Résztvevők a Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 alapján az asztma diagnózisa ≥12 hónapja áll fenn, alacsony, közepes vagy nagy dózisú ICS-sel és egy második kontrollerrel (azaz LABA-val) kezelve. Harmadik kontroller megengedett, de nem kötelező. A dózisadagolási rendnek az 1. vizit (szűrési vizit) előtt legalább 1 hónapig, valamint a szűrési és bevezetési időszakban stabilnak kell lennie.
-Hörgőtágító előtti FEV1 a várható normálérték ≤85%-a az 1. viziten (szűrési viziten) és a 2. viziten, a randomizálás előtt.
-Az asztmakontroll kérdőív 5 kérdéses verzió (ACQ-5) szerinti pontszáma ≥1,5 az 1. és a 2. viziten.
-Intranazális mometazon ≥200 μg QD (vagy más egyenértékű INCS) kezelés az 1. vizitet megelőző 1 hónapban és a bevezetési időszakban (CRSwNP-re).
-Alkalmasság az omalizumab gyógyszeradagolási táblázat szerint (szérum IgE szint ≥30 – ≤1500 NE/ml és testsúly ≥30 – ≤150 kg) és képes az adagolási táblázat szerinti adagolásra
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants who have undergone any sinus intranasal surgery (including polypectomy) within 6 months before Visit 1. - Participants who have had a sino-nasal surgery changing the lateral wall structure of the nose, making impossible the evaluation of NPS. - Participants with conditions/concomitant diseases making them non evaluable at Visit 1 or for the primary efficacy endpoint such as: Antrochoanal polyps, Nasal septal deviation that would occlude at least one nostril, Acute sinusitis, nasal infection, or upper respiratory infection. - Severe asthma exacerbation requiring treatment with SCS in the last 4 weeks prior to Visit 1 and during screening. - Severe concomitant illness(es) that, in the Investigator’s judgment, would adversely affect the participant’s participation in the study - Diagnosed with, suspected of, or at high risk of endoparasitic infection, and/or use of antiparasitic drugs within 2 weeks before Visit 1 (screening visit) or during the screening and run-in period. - History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV 1/2 serology at Visit 1 (screening visit). - Known or suspected immunodeficiency, including history of invasive opportunistic infections - Active malignancy or history of malignancy within 5 years before Visit 1 (screening visit), except completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated and resolved non metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin. - History of systemic hypersensitivity or anaphylaxis to dupilumab and omalizumab, including any excipient - Treatment with a live (attenuated) vaccine within 4 weeks before Visit 1 (screening visit). |
- Azok a résztvevők, akik bármilyen szinusz intranazális műtéten (beleértve a polipektómiát is) estek át az 1. vizitet megelőző 6 hónapon belül. - Azok a résztvevők, akiknél az orr oldalsó falszerkezetét megváltoztató sinonazális műtétet végeztek, lehetetlenné téve az NPS értékelését. - Résztvevők, akik kórállapotuk / egyidejűleg fennálló betegségeik miatt nem értékelhetők az 1. viziten vagy az elsődleges hatásossági végpontnál, mint például: antrochoanális polipok; az orrsövény eltérése, amely legalább egy orrlyukat elzárna; akut sinusitis, orrfertőzés vagy felső légúti fertőzés. - SCS kezelést igénylő súlyos asztma exacerbáció az 1. vizitet megelőző utolsó 4 hétben és a szűrés során. - Súlyos egyidejű betegség(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolnák a résztvevő vizsgálatban való részvételét. - Az 1. vizitet (szűrési vizitet) megelőző 2 hétben vagy a szűrési és bevezetési időszak alatt diagnosztizált, gyanítható endoparazita fertőzés vagy annak magas kockázata és/vagy parazitaellenes gyógyszerek használata. - A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kórelőzménye vagy pozitív HIV-1/2 szerológia az 1. viziten (szűrési vizit). - Ismert vagy feltételezett immunhiány, ideértve a korábbi invazív opportunista fertőzéseket. - Aktív rosszindulatú daganatos betegség vagy ilyen szerepel a kórtörténetben az 1. vizitet (szűrési vizit) megelőző 5 éven belül, kivéve a méhnyak teljesen gyógyult in situ karcinómáját, és a bőr teljesen gyógyult nem metasztatikus laphám- vagy bazális sejtkarcinómáját. - Szisztémás hiperszenzitivitás vagy anafilaxia a dupilumabbal és az omalizumabbal szemben, beleértve bármely segédanyagot is. - Kezelés élő (gyengített) vakcinával az 1. vizit (szűrési vizit) előtti 4 hétben.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - Change from baseline to Week 24 in Nasal Polyp Score (NPS) ; The total nasal polyps score (NPS) is the sum of the right and left nostrils, ranging from 0 (no polyps) to 8 (large polyps causing complete obstruction). 2 - Change from baseline to Week 24 in University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) ; The UPSIT score ranges from 0 to 40, with 40 being the best possible score. |
1 - Az orrpolip pontszám (NPS) eltérése a kiindulástól a 24. hétig; a teljes NSP érték a jobb és bal orrjáratban számolt szkór értékek összegéből adódik, a 0 pont (nincs polip) és a 8 pont (teljes elzáródást okozó, nagy méretű polipok) közötti tartományban. 2 - A Pennsylvaniai Egyetem szaglástesztjének (UPSIT) eltérése a kiindulástól a 24. hétig; az UPSIT 0 pont és 40 pont közötti tartományban mér, 40 a maximális legjobb érték. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2 - Baseline to Week 24 |
1, 2 - kiindulástól a 24. hétig |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change from baseline to Week 24 in the loss of smell score of the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; Loss of smell scores are scored from 0 ('No symptoms') to 3 ('Severe symptoms'). 2 - Change from baseline to Week 24 in the NC score of the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; NC scores are scored from 0 ('No symptoms') to 3 ('Severe symptoms'). 3 - Change from baseline to Week 24 in prebronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ; Pre-broncodilator forced expiratory volume in 1 second (volume of air in liters) 4 - Change from baseline to Week 24 in Total Symptom Score (TSS) derived from the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; TSS ranges from 0 to 9. Higher scores on the TSS indicate greater symptom severity 5 - Change from baseline to Week 24 in 22-Item Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) ; SNOT-22 is a patient-reported outcome (PRO) questionnaire. Score ranges from 0 to 110 with higher score indicating greater rhinosinusitis related health burden. 6 - Change from baseline to Week 24 in SNOT-22 nasal domain score ; SNOT-22 is a patient-reported outcome (PRO) questionnaire. Nasal domain score ranges from 0-40 with high score representing higher disease burden. 7 - Change from baseline to Week 24 in Nasal Peak Inspiratory Flow (NPIF) ; Nasal Peak Inspiratory flow (nasal flow in liter per minute) 8 - Change from baseline to Week 24 in rhinosinusitis VAS ; Severity of the rhinosinusitis from 0 to 10. Higher scores indicate more severe symptom. 9 - Change from baseline to Week 24 in 7-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-7) ; Asthma control with 6 questions plus FEV1 measure. Score ranges from 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). Higher score indicates lower asthma control. 10 - Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) ; Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) 11 - Incidence of adverse events of special interest (AESIs) ; Incidence of adverse events of special interest (AESIs) |
1 - A CRSwNP orrtünet-napló szerinti szaglásvesztési pontszámban az eltérés a kiindulástól a 24. hétig; szaglásvesztési pontszám 0 pont ('nincs tünet') és 3 pont ('erős tünetek') közötti tartományban lehet. 2 - A CRSwNP orrtünet-napló szerint az orrváladék pangási (NC) pontszámában eltérés a kiindulástól a 24. hétig; NC pontszám a 0 pont ('nincs tünet') és a 3 pont ('erős tünetek') közötti tartományban lehet. 3 - A hörgőtágító alkalmazása előtti 1 másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) eltérése a kiindulástól a 24. hétig; hörgőtágító alkalmazása előtti 1 másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (a levegő térfogata literben megadva) 4 - A CRSwNP orrtünet-naplóból származó TSS eltérése a kiindulástól a 24. hétig; a TSS pontszám a 0 pont és 9 pont tartományban. Magasabb pontszám erősebb tünetekre utal. 5 - A 22 tételes sinonazális kimeneteli teszt (SNOT-22) összpontszámában eltérés a kiindulástól a 24. hétig; a SNOT-22 beteg által töltendő kérdőív. A pontok 0 és 110 közötti tartományban mérnek; a magasabb pontszám az orrmelléküreggyulladáshoz kapcsolódó kifejezetebb egészségterhet mutat. 6 - A SNOT-22 teszt „orrtünetek” doménjének pontszámában eltérés a kiindulástól a 24. hétig; SNOT-22 beteg által töltendő kérdőív. Az „orrtünetek” domén 0 pont és 40 pont közötti tartományban mér; magasabb pontszám kifejezettebb betegségterhet mutat. 7 - A nazális belégzési csúcsáramlásban (NPIF) eltérés a kiindulástól a 24. hétig; nazális belégzési csúcsáramlás (orrjárat légáramlása liter/percben kifejezve) 8 - A rhinosinusitis vizuális analóg skála (VAS) szerinti eltérés a kiindulástól a 24. hétig; a rhinosinusitis erőssége 0 pont és 10 pont közötti tartományban. Magasabb pontszám erősebb tünetekre utal. 9- A 7-tételes asztmakontroll kérdőív (ACQ-7) változása a kiindulástól a 24. hétig; asztmakontrollra vonatkozó 6 kérdés + FEV1 mérés. A pontszám 0 pont ('teljesen jól kontrollált') és 6 pont ('erősen kontrollálatlan') közötti tartományban lehet. A magasabb pontszám alacsonyabb asztmakontrollra utal. 10 - A kezelés során fellépő nemkívánatos események (TEAE-k) és súlyos nemkívánatos események (SAE-k) incidenciája 11 - Különösen érdekes nemkívánatos események (AESI) incidenciája
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Baseline to Week 24 10, 11 - Baseline to Week 36 |
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Kiindulástól a 24. hétig 10, 11 - Kiindulástól a 36. hétig |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizit |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |