E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
Rinosinusite cronica con poliposi nasale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
Rinosinusite cronica con poliposi nasale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10080060 |
E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the efficacy of dupilumab compared to omalizumab in reducing the polyp size and improving sense of smell |
- Valutare l’efficacia di dupilumab rispetto a omalizumab nel ridurre le dimensioni dei polipi e migliorare il senso dell’olfatto |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of dupilumab in improving CRSwNP symptoms at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the efficacy of dupilumab in improving lung function at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the efficacy of dupilumab in improving CRSwNP total symptom score (TSS) at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the effect of dupilumab on health realted quality of life (HRQoL) at week 24 compared to omalizumab - To evaluate the efficacy of dupilumab in improving nasal peak inspiratory flow at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the effect of dupilumab on CRSwNP overall disease severity at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the effect of dupilumab on asthma control at Week 24 compared to omalizumab - To evaluate the safety of dupilumab and omalizumab |
- Valutare l’efficacia di dupilumab nel migliorare i sintomi della rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP) alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare l’efficacia di dupilumab nel migliorare la funzionalità polmonare alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare l’efficacia di dupilumab nel migliorare il punteggio totale dei sintomi (TSS) della CRSwNP alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare l’effetto di dupilumab sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare l’efficacia di dupilumab nel migliorare il picco di flusso inspiratorio nasale alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare l’effetto di dupilumab sulla gravità complessiva della malattia nella CRSwNP alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare l’effetto di dupilumab sul controllo dell’asma alla Settimana 24 rispetto a omalizumab - Valutare la sicurezza di dupilumab e omalizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be at least 18 (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
-Participants with bilateral sino-nasal polyposis, that despite prior treatment with SCS anytime within the past 2 years; and/or medical contraindication/intolerance to SCS; and/or prior surgery for NP have: --An endoscopic bilateral NPS of at least 5 out of a maximum score of 8 (with a minimum score of 2 in each nasal cavity) at visit 1; AND -- Ongoing symptoms of Nasal congestion/blockade/obstruction and loss of smell for at least 8 weeks before screening (Visit 1), AND -- Nasal congestion/blockade/obstruction and a weekly average severity greater than 1 at randomization (Visit 2) AND -- loss of smell symptom severity score 2 or 3 at screening (Visit 1) and a weekly average severity of greater than 1 at time of randomization (Visit 2).
-Participants with a physician diagnosis of asthma based on the Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 for >/=12 months treated with low, medium or high dose ICS and a second controller (ie, LABA), a third controller is allowed but not mandatory. The dose regimen should be stable for at least 1 month before Visit 1 (screening visit) and during the screening and run-in period.
-Pre-bronchodilator FEV1 </=85% of predicted normal at Visit 1 (screening visit) and Visit 2, prior to randomization.
-Asthma Control Questionnaire 5-question version (ACQ-5) score >/=1.5 at Visits 1 and 2.
-Treatment with intranasal mometasone >/=200 ug QD (or equivalent of another INCS) for 1 month prior to Visit 1 and during the run-in period (for CRSwNP).
-Eligibility as per omalizumab drug-dosing table (serum IgE level >/=30 to </=1500 IU/mL and body weight >/=30 to </=150 kg) and ability to be dosed per the dosing table. |
-Il/La partecipante deve avere almeno 18 anni (compresi) di età (o l’età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) al momento della firma del consenso informato.
-I/Le partecipanti con poliposi senonasale bilaterale, che nonostante il precedente trattamento con SCS in qualsiasi momento nei 2 anni precedenti, e/o controindicazione medica/intolleranza a SCS, e/o precedente intervento chirurgico per NP presentano: --NPS bilaterale endoscopico di almeno 5 su un punteggio massimo di 8 (con un punteggio minimo di 2 in ciascuna cavità nasale) alla Visita 1, E --Sintomi in corso di congestione/blocco/ostruzione nasale e perdita dell’olfatto per almeno 8 settimane prima dello screening (Visita 1), E --Congestione/blocco/ostruzione nasale e una gravità media settimanale superiore a 1 alla randomizzazione (Visita 2), E --Perdita del punteggio di gravità dei sintomi olfattivi 2 o 3 allo screening (Visita 1) e una gravità media settimanale superiore a 1 al momento della randomizzazione (Visita 2).
-Partecipanti con una diagnosi medica di asma in base alla Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 per >/=12 mesi trattati con ICS a basso, medio o alto dosaggio e un secondo farmaco di controllo (ovvero, LABA). Un terzo farmaco di controllo è consentito ma non obbligatorio. Il regime terapeutico deve essere stabile da almeno 1 mese prima della Visita 1 (visita di screening) e durante il periodo di screening e preliminare.
-FEV1 pre-broncodilatatore </=85% del normale previsto alla Visita 1 (visita di screening) e alla Visita 2, prima della randomizzazione.
-Punteggio >/=1,5 nel questionario sul controllo dell’asma, versione con 5 domande (ACQ-5) durante le visite 1 e 2.
-Trattamento con mometasone nasale >/=200 ug QD (o equivalente di un altro INCS) per 1 mese prima della Visita 1 e durante il periodo preliminare (per la CRSwNP).
-Idoneità secondo la tabella di somministrazione del farmaco di omalizumab (livello di IgE sieriche da >/=30 a </=1500 UI/ml e peso corporeo da >/=30 a </=150 kg) e capacità di ricevere il dosaggio secondo la tabella di somministrazione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants who have undergone any sinus intranasal surgery (including polypectomy) within 6 months before Visit 1. - Participants who have had a sino-nasal surgery changing the lateral wall structure of the nose, making impossible the evaluation of NPS. - Participants with conditions/concomitant diseases making them non evaluable at Visit 1 or for the primary efficacy endpoint such as: Antrochoanal polyps, Nasal septal deviation that would occlude at least one nostril, Acute sinusitis, nasal infection, or upper respiratory infection. - Severe asthma exacerbation requiring treatment with SCS in the last 4 weeks prior to Visit 1 and during screening. - Severe concomitant illness(es) that, in the Investigator’s judgment, would adversely affect the participant’s participation in the study - Diagnosed with, suspected of, or at high risk of endoparasitic infection, and/or use of antiparasitic drugs within 2 weeks before Visit 1 (screening visit) or during the screening and run-in period. - History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV 1/2 serology at Visit 1 (screening visit). - Known or suspected immunodeficiency, including history of invasive opportunistic infections - Active malignancy or history of malignancy within 5 years before Visit 1 (screening visit), except completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated and resolved non metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin. - History of systemic hypersensitivity or anaphylaxis to dupilumab and omalizumab, including any excipient - Treatment with a live (attenuated) vaccine within 4 weeks before Visit 1 (screening visit). |
-Partecipanti che sono stati/e sottoposti/e a qualsiasi intervento chirurgico intranasale sinusale (compresa la polipectomia) nei 6 mesi precedenti la Visita 1. -I/Le partecipanti che sono stati/e sottoposti/e a un intervento chirurgico senonasale che abbia cambiato la struttura della parete laterale del naso, rendendo impossibile la valutazione dell’NPS. -Partecipanti con condizioni mediche/malattie concomitanti che li/le rendono non valutabili alla Visita 1 o per l’endpoint primario di efficacia, come: Polipi antrocoanali, deviazione del setto nasale che occluderebbe almeno una narice, sinusite acuta, infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori -Grave esacerbazione asmatica che richiede un trattamento con SCS nelle ultime 4 settimane precedenti la Visita 1 e durante lo screening. -Grave/i malattia/e concomitante/i che, a giudizio dello sperimentatore, possa/possano influire negativamente sulla partecipazione del/della paziente allo studio -Diagnosi, sospetta o ad alto rischio di infezione endoparassitaria e/o uso di farmaci antiparassitari nelle 2 settimane precedenti la Visita 1 (visita di screening) o durante il periodo di screening e preliminare. -Anamnesi di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV 1/2 positiva alla Visita 1 (visita di screening) -Anamnesi nota o sospetta di immunodeficienza, inclusa l’anamnesi di infezioni opportunistiche invasive -Malignità attiva o anamnesi di malignità nei 5 anni precedenti la Visita 1 (visita di screening) a eccezione del carcinoma della cervice in situ completamente trattato e del carcinoma squamoso o basocellulare non metastatico completamente trattato e risolto. -Anamnesi di ipersensibilità sistemica o anafilassi a dupilumab e omalizumab, compreso qualsiasi eccipiente -Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) nelle 4 settimane precedenti la Visita 1 (visita di screening) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - Change from baseline to Week 24 in Nasal Polyp Score (NPS) ; The total nasal polyps score (NPS) is the sum of the right and left nostrils, ranging from 0 (no polyps) to 8 (large polyps causing complete obstruction). 2 - Change from baseline to Week 24 in University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) ; The UPSIT score ranges from 0 to 40, with 40 being the best possible score. |
1 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio dei polipi nasali (NPS);il punteggio totale dei polipi nasali (NPS) è la somma dei punteggi delle narici destra e sinistra, che varia da 0 (nessun polipo) a 8 (grandi polipi che causano ostruzione completa). 2 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel test di identificazione olfattiva dell’Università della Pennsylvania (University of Pennsylvania Smell Identification Test, UPSIT); il punteggio UPSIT varia da 0 a 40, essendo 40 il miglior punteggio possibile |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2 - Baseline to Week 24 |
1, 2 - Dal basale alla Settimana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change from baseline to Week 24 in the loss of smell score of the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; Loss of smell scores are scored from 0 ('No symptoms') to 3 ('Severe symptoms'). 2 - Change from baseline to Week 24 in the NC score of the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; NC scores are scored from 0 ('No symptoms') to 3 ('Severe symptoms'). 3 - Change from baseline to Week 24 in prebronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ; Pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (volume of air in liters) 4 - Change from baseline to Week 24 in Total Symptom Score (TSS) derived from the CRSwNP Nasal Symptom Diary ; TSS ranges from 0 to 9. Higher scores on the TSS indicate greater symptom severitygreater rhinosinusitis related 5 - Change from baseline to Week 24 in 22-Item Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) ; SNOT-22 is a patient-reported outcome (PRO) questionnaire. Score ranges from 0 to 110 with higher score indicating grather rhinosinusitis related health burden. 6 - Change from baseline to Week 24 in SNOT-22 nasal domain score ; SNOT-22 is a patient-reported outcome (PRO) questionnaire. Nasal domain score ranges from 0-40 with high score representing higher disease burden. 7 - Change from baseline to Week 24 in Nasal Peak Inspiratory Flow (NPIF) ; Nasal Peak Inspiratory flow (nasal flow in liter per minute) 8 - Change from baseline to Week 24 in rhinosinusitis VAS ; Severity of the rhinosinusitis from 0 to 10. Higher scores indicate more severe symptom. 9 - Change from baseline to Week 24 in 7-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-7) ; Asthma control with 6 questions plus FEV1 measure. Score ranges from 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). Higher score indicates lower asthma control. 10 - Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) ; Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) 11 - Incidence of adverse events of special interest (AESIs) ; Incidence of adverse events of special interest (AESIs) |
1 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio di perdita dell’olfatto del diario dei sintomi nasali della CRSwNP; il punteggio di perdita dell’olfatto varia da 0 (“nessun sintomo”) a 3 (“sintomi severi”) 2 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio della congestione nasale (CN) del diario dei sintomi nasali della CRSwNP; il punteggio della CN varia da 0 (“nessun sintomo”) a 3 (“sintomi severi”) 3 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1); volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (volume di aria in litri) 4 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio totale dei sintomi (TSS) derivato dal diario dei sintomi nasali della CRSwNP; il TSS varia da 0 a 9. Punteggi maggiori indicano maggior severità dei sintomi 5 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio del Test degli esiti senonasali a 22 voci (SNOT-22); SNOT-22 è un questionario degli esiti riferiti dal paziente (PRO). Il punteggio varia da 0 a 110 con un punteggio maggiore ad indicare maggior carico sanitario correlato alla rinosinusite 6 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio dei domini nasali SNOT-22; SNOT-22 è un questionario degli esiti riferiti dal paziente (PRO). Il punteggio varia da 0 a 40 con un punteggio maggiore ad indicare maggior carico di malattia 7 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel picco di flusso inspiratorio nasale (NPIF); picco di flusso inspiratorio nasale (flusso nasale in litri per minuto) 8 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio della scala visivo-analogica (VAS) della rinosinusite; gravità della rinosinusite da 0 a 10. Punteggi maggiori indicano sintomi più severi. 9 - Variazione rispetto al basale alla Settimana 24 nel questionario di controllo dell’asma a 7 voci (ACQ-7); questionario di controllo dell’asma con 6 domande più misurazione del FEV1. Il punteggio varia da 0 (completamente controllato) a 6 (gravemente non controllato). Punteggi maggiori indicano minore controllo dell’asma. 10 - Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi seri (SAE); Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi seri (SAE) 11 - Incidenza degli eventi avversi di particolare interesse (AESI); Incidenza degli eventi avversi di particolare interesse (AESI) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Baseline to Week 24 10, 11 - Baseline to Week 36 |
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Dal basale alla Settimana 24 10, 11 - Dal basale alla Settimana 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |