| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma |
| Lymphome non hodgkinien à lymphocytes B récidivant ou réfractaire |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Hodgkin Lymphoma |
| Lymphome non hodgkinien |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067070 |
| E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10076596 |
| E.1.2 | Term | Marginal zone lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061275 |
| E.1.2 | Term | Mantle cell lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate the effectiveness of the module-defined study treatment by assessment of Objective Response Rate (ORR) based on Lugano 2014 Classification response criteria in each cohort as determined by Blinded Independent Central Review (BICR) |
| Estimer l’efficacité du traitement à l’étude défini selon le module, en évaluant le TRO sur la base des critères de classification de la réponse de Lugano 2014, dans chaque cohorte, d’après l’évaluation de l’ECII. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To estimate the effectiveness of the module-defined study-treatment by assessment of Duration of Response (DoR)
2. To estimate the effectiveness of the module-defined study treatment by assessment of Progression-Free Survival (PFS)
3. To estimate the effectiveness of the module-defined study treatment by assessment of Overall Survival (OS)
4. To assess patient-reported disease-related symptoms, functioning and health-related quality of life of the module-defined study treatment
5. To assess patient-reported symptomatic AEs / tolerability of module-defined study treatment
6. To estimate the effectiveness of the module-defined study treatment by assessment of Time to First Subsequent therapy or death (TFST) in each cohort
7. To estimate the effectiveness of the module-defined study treatment by assessment of time to objective response (TTR) in each cohort
8. To assess safety and tolerability of the module-defined study treatment
9. To determine the PK of Capivasertib |
1Estimer l’efficacité du traitement à l’étude défini selon le module, en évaluant la DdR
2Estimer l’efficacité du traitement à l’étude défini selon le module, en évaluant la SSP
3Estimer l’efficacité du traitement à l’étude défini selon le module d’après l’évaluation de la SG
4Évaluer les symptômes liés à la maladie, les capacités fonctionnelles et la qualité de vie liée à la santé rapportés par le patient pour le traitement à l’étude défini selon le module
5Évaluer les EI symptomatiques rapportés par le patient/la tolérance du traitement à l’étude défini selon le module
6Estimer l’efficacité du traitement à l’étude défini selon le module d’après l’évaluation du TFST dans chaque cohorte
7Estimer l’efficacité du traitement à l’étude défini selon le module d’après l’évaluation du DAR dans chaque cohorte
8Évaluer le profil de tolérance et de sécurité d’emploi du traitement à l’étude défini selon le module
9Déterminer la PK du capivasertib chez les patients de chaque cohorte |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient must be ≥ 18 years of age, at the time of signing the informed consent
- ECOG performance status ≤ 2
- Life expectancy > 6 months
- Female patients must not be breast-feeding and must have a negative pregnancy test prior to start of dosing
Additional core inclusion criteria may apply, please refer to the protocol.
Module 1 specific inclusion criteria:
Additional Inclusion Criteria for Cohort 1A (R/R FL):
1. Histologically confirmed diagnosis of FL Grade 1, 2, or 3a as assessed by investigator or local pathologist
2. Current need for systemic treatment based on the Investigator’s opinion
3. Relapsed, progressed or refractory (defined as failure to achieve at least a PR) after at least 2 prior systemic lines of therapy (including anti-CD20mAb and an alkylating agent)
- The treating physician should discuss with the patient all available treatment options, including the use of CAR-T cell therapy, evaluating benefits and risks before considering enrolment in this study.
4. Patients should have received up to a maximum of 5 lines of prior therapies.
5. Bi-dimensionally measurable disease on cross sectional imaging by CT or MRI with at least one nodal lesion > 1.5 cm in the long axis or at least one extranodal lesion > 1 cm in long axis.
Additional Inclusion Criteria for Cohort 1B (R/R MZL):
1. Histologically confirmed MZL including splenic, nodal, and extranodal subtypes as assessed by investigator or local pathologist.
2. Current need for systemic treatment based on the Investigator’s opinion.
3. Relapsed, progressed or refractory (defined as failure to achieve at least a PR) after at least 2 prior systemic lines of therapy (including at least one anti-CD20mAb directed regimen either as monotherapy or as chemoimmunotherapy; Helicobacter pylori eradication and radiation therapy alone will not be considered a systemic treatment regimen).
4. Patients should have received up to a maximum of 5 lines of prior therapies.
5. Bi-dimensionally measurable disease on cross sectional imaging by CT or MRI with at least one nodal lesion > 1.5 cm in the long axis or at least one extranodal lesion > 1 cm in long axis.
Additional Inclusion Criteria for Cohort 1C (R/R MCL):
1. Histologically confirmed MCL, with documentation of monoclonal B cells that have a chromosome translocation t(11;14)(q13;q32) and/or overexpress cyclin D1, as assessed by investigator or local pathologist.
2. Relapsed, progressed or refractory (defined as failure to achieve at least a PR) after at least 2 prior systemic lines of therapy.
3. Patients should have received up to a maximum of 4 lines of prior therapies.
Prior regimens must have included:
- BTK inhibitor and
- Anti-CD20 monoclonal antibody therapy
- The treating physician should discuss with the patient all available treatment options, including the use of CAR-T cell therapy, evaluating benefits and risks before considering enrolment in this study.
4. Bi-dimensionally measurable disease on cross sectional imaging by CT or MRI with at least one nodal lesion > 1.5 cm in the long axis or at least one extranodal lesion > 1 cm in long axis. |
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Indice de performances ECOG ≤ 2.
- Espérance de vie > 6 mois.
- Les patientes ne devront pas allaiter et devront avoir un test de grossesse négatif avant de commencer à recevoir le traitement.
Autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer, veuillez vous référer au protocole.
Module 1 critères d'inclusion spécifiques:
Critères d'inclusion supplémentaires pour la Cohorte 1A (LF R/R):
1. Diagnostic histologiquement confirmé de LF Grade 1, 2 ou 3a tel qu'évalué par l'investigateur ou le pathologiste local
2. Besoin actuel d'un traitement systémique basé sur l'opinion du chercheur
3. Rechute, progression ou réfractaire (définie comme l'incapacité à obtenir au moins un PR) après au moins 2 lignes systémiques antérieures de traitement (y compris anti-CD20mAb et un agent alkylant)
- Le médecin traitant doit discuter avec le patient de toutes les options thérapeutiques disponibles, y compris l'utilisation de thérapie par les cellules CAR-T, en évaluant les avantages et les risques avant d'envisager l'inclusion dans cette étude.
4. Les patients doivent avoir reçu jusqu'à un maximum de 5 lignes de traitements antérieurs.
5. Maladie bi-dimensionnelle mesurable sur imagerie transversale par TDM ou IRM avec au moins une lésion nodale > 1,5 cm dans l'axe long ou au moins une lésion extranodale > 1 cm dans l'axe long.
Critères d'inclusion supplémentaires pour la Cohorte 1B (LZM R/R):
1. LZM histologiquement confirmé, y compris les sous-types spléniques, nodaux et extranodaux tels qu'évalués par l'investigateur ou le pathologiste local.
2. Besoin actuel de traitement systémique basé sur l'opinion de l’investigateur.
3. Rechute, progression ou réfractaire (définie comme l'échec d'au moins un RP) après au moins 2 lignes systémiques antérieures de traitement (y compris au moins un régime dirigé anti-CD20mAb en monothérapie ou en chimio-immunothérapie; l'éradication d'Helicobacter pylori et la radiothérapie seules ne seront pas considérées comme un régime de traitement systémique).
4. Les patients doivent avoir reçu jusqu'à un maximum de 5 lignes de traitements antérieurs.
5. Maladie bi-dimensionnelle mesurable sur imagerie transversale par TDM ou IRM avec au moins une lésion nodale > 1,5 cm dans l'axe long ou au moins une lésion extranodale > 1 cm dans l'axe long.
Critères d'inclusion supplémentaires pour la Cohorte 1C (LM R/R):
1. LM histologiquement confirmée, avec documentation de cellules B monoclonales qui ont une translocation chromosomique t (11;14) (q13; q32) et/ou une cycline D1 surexprimée, telle qu'évaluée par l'investigateur ou le pathologiste local.
2. Rechute, progression ou réfractaire (définie comme l'échec d'au moins un RP) après au moins 2 lignes systémiques antérieures de traitement.
3. Les patients doivent avoir reçu jusqu'à un maximum de 4 lignes de traitements antérieurs.
Les régimes antérieurs doivent avoir inclus:
- Inhibiteur de BTK et
- Traitement par anticorps monoclonal anti-CD20
- Le médecin traitant doit discuter avec le patient de toutes les options thérapeutiques disponibles, y compris l'utilisation de thérapie par les cellules CAR-T, en évaluant les avantages et les risques avant d'envisager l'inclusion dans cette étude.
4. Maladie bi-dimensionnelle mesurable sur imagerie transversale par tomodensitométrie ou IRM avec au moins une lésion nodale > 1,5 cm dans l'axe long ou au moins une lésion extranodale > 1 cm dans l'axe long.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior malignancy (other than the disease under study), except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cancer, or other cancer from which the patient has been disease free for ≥ 2 years
- With the exception of alopecia, any unresolved non-haematological toxicities from prior therapy ≥ CTCAE Grade 2 at the time of starting study treatment
- Known medically apparent CNS lymphoma or leptomeningeal disease
- Inadequate bone marrow reserve or organ function as demonstrated by any of the following laboratory values at screening:
a) Absolute neutrophil count < 1.0 × 10^9/L; < 0.75 × 10^9/L in participants with known bone marrow involvement of malignant disease
b) Platelets < 75 × 10^9/L; < 50 × 10^9/L in participants with known bone marrow involvement of malignant disease
c) Creatinine clearance < 50 mL/min per the Cockcroft and Gault formula
- Clinically significant abnormalities of glucose metabolism as participants with diabetes mellitus type I or diabetes mellitus type II requiring insulin treatment and Glycosylated haemoglobin ≥ 8.0% (63.9 mmol/mol)
- Prior treatment with any of the following:
a) Any investigational agents or study drugs from a previous clinical study within 5 half lives or 2 weeks from the first dose of capivasertib in this study
b) Potent inhibitors or inducers of CYP3A4 and/or UGT2B7 within 2 weeks prior to the first dose of study treatment (3 weeks for St John’s wort), or sensitive substrates of CYP3A4, CYP2C9 and/or CYP2D6 with a narrow therapeutic window within 1 week prior to the first dose of study treatment.
c) Prior allogenic HSCT within 6 months from the first dose of capivasertib (patients > 6 months after allogenic HSCT are eligible in the absence of active graft-versus-host disease and concomitant immune suppressive therapy). Prior cellular therapies (eg, CAR-T therapy) and/or autologous HSCT within 3 months from the first dose of capivasertib.
d) Receipt of live, attenuated vaccine within 28 days before the first dose of study treatment(s).
e) Patients who, due to other medical conditions /prior history /concomitant medications are, in the investigator's opinion, at a risk of a VTE and are not willing to accept the VTE prophylaxis, will be excluded. The initiation of an adequate VTE prophylaxis will be based on treating physician risk/benefit assessment and in agreement with the local management guidelines.
Additional exclusion core criteria may apply, please refer to the protocol
Module 1 specific exclusion criteria:
1. Follicular lymphoma grade 3B.
2. Known transformation to aggressive lymphoma, eg, large cell lymphoma.
3. MCL patients with blastoid or pleiomorphic variant or documented TP53 mutation at study entry/most recent relapse.
4. Patients who, in the Investigator’s opinion, require immediate cytoreductive therapy for disease control |
-Antécédents de cancer (autre que la maladie à l’étude) sauf carcinome spinocellulaire ou basocellulaire de la peau traité de façon appropriée, carcinome in situ du col de l’utérus, ou autre cancer pour lequel le(la) patient(e) ne présente plus de signes depuis ≥ 2 ans.
-À l’exception de l’alopécie, toute toxicité non hématologique non résolue liée à un traitement antérieur ≥ Grade 2 CTCAE au moment du début du traitement à l’étude.
-Présence connue d’un lymphome médicalement apparent dans le SNC ou d’une atteinte leptoméningée.
-Réserve médullaire insuffisante ou fonction organique inappropriée, mise en évidence par une des anomalies biologiques suivantes à la sélection :
a) NAN < 1,0 × 10^9/l ; < 0,75 × 10^9/l chez les patients ayant une atteinte médullaire cancéreuse connue.
b) Plaquettes < 75 × 10^9/l ; < 50 × 10^9/l chez les patients ayant une atteinte médullaire cancéreuse connue.
c) Clairance de la créatinine < 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockroft et Gault).
- Anomalies cliniquement significatives du métabolisme glucidique définies par la présence de patients présentant un diabète de type I ou un diabète de type II nécessitant une insulinothérapie et taux d’HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)
Traitements antérieurs/concomitants
a) Tout agent expérimental ou médicament à l’étude provenant d’une étude clinique antérieure dans les 5 demi vies ou 2 semaines avant la première dose de capivasertib dans cette étude
b) Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou UGT2B7 dans les 2 semaines avant la première dose du traitement à l’étude (3 semaines pour le millepertuis), ou substrats sensibles du CYP3A4, CYP2C9 et/ou du CYP2D6 avec une fenêtre thérapeutique étroite dans la semaine précédant le première dose du traitement à l’étude.
c) Antécédents de GCSH dans les 6 mois avant la première dose de capivasertib (les patients > 6 mois après la GCSH allogénique sont éligibles en absence de maladie active du greffon contre l’hôte et de traitement immunosuppresseur concomitant). Antécédents de traitements cellulaires (par exemple, CART-T) et/ou de GCSH autologue dans les 3 mois précédant la première dose de capivasertib.
d) Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant la première dose de(s) traitement(s) à l’étude.
e) Les patients que l’investigateur juge présenter un risque de TEV en raison d’autres pathologies médicales /antécédents/médicaments concomitants, et qui ne souhaitent pas accepter le traitement prophylactique de TEV, seront exclus.
L’instauration d’une prophylaxie de TEV appropriée reposera sur l’évaluation du rapport bénéfices/risques effectuée par le médecin traitant et devra respecter les recommandations locales de prise en charge.
Autres critères de non-inclusion peuvent s'appliquer, veuillez vous référer au protocole
Module 1 critères d'exclusion spécifiques:
1. Lymphome folliculaire grade 3B.
2. Transformation connue en lymphome agressif, par exemple, lymphome à grandes cellules.
3. Patients atteints de LM à variant blastoïde ou pléomorphe ou une mutation TP53 documentée à l'entrée dans l'étude/ à la dernière rechute.
4. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent un traitement cytoréducteur immédiat pour le contrôle de la maladie
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate is defined as the proportion of patients achieving either complete response or partial response according to the Lugano 2014 Classification for NHL as assessed by blinded independent central review (BICR) |
| Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de patients parvenant à une RC ou une RP selon la classification de Lugano 2014 pour le LNH, d’après l’évaluation de l’ECII. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessment based on Lugano 2014 Classification:
Weeks 8, 16, 24, 36, 48, and 60 and thereafter every 24 weeks for FL/MZL and every 12 weeks for
MCL, or as clinically indicated until radiological progression of disease |
Évaluation basée sur la classification de Lugano 2014:
Semaines 8, 16, 24, 36, 48, et 60 et par la suite toutes les 24 semaines pour LF / LZM et toutes les 12 semaines pour LM, ou comme cliniquement indiqué jusqu'à la progression radiologique de la maladie |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of response is defined as the time from the date of first documented response until date of documented progression according to the Lugano 2014 Classification for NHL as assessed by BICR, or death due to any cause
2. Progression-free survival is defined as the time from the date of first dose until documented disease progression according to the Lugano 2014 Classification for NHL as assessed by BICR, or death due to any cause
3.Overall survival is defined as time from the date of first dose until the date of death due to any cause.
4. Patient-reported disease-related symptoms, functioning and health-related quality of life as measured by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
5. Patient-reported symptomatic AEs and overall side effect burden as measured by PGI-TT and selected items from PRO CTCAE.
6. Time to first subsequent therapy or death (TFST) is defined as time from date of first dose until the start date of first subsequent anti-lymphoma therapy after discontinuation of study treatment or death due to any cause
7. Time to objective response (TTR) is defined as time from date of first dose until the date of first documented objective response per the Lugano 2014 Classification for NHL as assessed by BICR
8. Safety and tolerability will be evaluated in terms of AEs, vital signs, clinical laboratory and ECGs
9. Plasma concentration of capivasertib pre-dose and post-dose |
1. La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de survenue d’une progression documentée selon la classification de Lugano 2014 pour le LNH, d’après l’évaluation de l’ECII, ou du décès, de quelque cause que ce soit.
2. La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de survenue d’une progression documentée de la maladie selon la classification de Lugano 2014 pour le LNH, d’après l’évaluation de l’ECII, ou du décès, de quelque cause que ce soit.
3. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès de quelque cause que ce soit.
4. Les symptômes liés à la maladie, les capacités fonctionnelles et la qualité de vie liée à la santé rapportés par le patient seront évalués à l’aide du questionnaire EORTC QLQ-C30.
5. Les EI rapportés par le patient et la charge globale d’effets indésirables seront évalués par l’échelle PGI-TT et des éléments sélectionnés de l’évaluation PRO CTCAE.
6. Le délai avant l’instauration du premier traitement ultérieur ou le décès (TFST, time to first subsequent therapy) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de début du premier traitement anti-lymphome ultérieur après l’arrêt du traitement à l’étude ou la date de décès de quelque cause que ce soit.
7. Le délai avant la réponse (DAR) objective est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de de la première réponse objective documentée conformément à la classification de Lugano 2014 pour le LNH, d’après l’évaluation de l’ECII.
8. La tolérance et la sécurité d’emploi seront évaluées en termes d’EI, de signes vitaux, de paramètres biologiques cliniques et d’ECG.
9. Concentration plasmatique du capivasertib avant traitement et après traitement.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 7: based on Lugano 2014 Class.: Weeks 8, 16, 24, 36, 48, 60 and thereafter every 24 w for FL/MZL and every 12 w for MCL, or as clinically indicated until radiological progression of disease
3. Patient survival is monitored throughout the study and in FU period
4. C1D1 and every 4 weeks from C1D1 for the first 24 w and then every 12 w thereafter until 12 w post progression
5. C1D1, every week from C1D1 for the first 4 weeks, every 4 weeks for the next 8 weeks, and every 12 weeks afterwards until EOT
6. Monitored during follow up period
8: AEs, vital signs, clinical laboratory: Every patient visit from screening until EOT; ECG: on screening, C1D1, C2D1, Pre-dose C3D1 and every 12 weeks thereafter or as clinically indicated
9: C1D1: 1, 2 and 4 h post-dose; C1D8, 15, 22: pre-dose |
1,2,7 basé sur Lugano 2014 Classe:Semaines 8,16,24,36,48,60 et par la suite tous les 24 semaines pour LF/LZM et tous les 12 semaines pour LM, ou selon les indications cliniques jusqu'à la progression radiologique de la maladie
3.La survie du patient est surveillée tout au long de l'étude et pendant la période FU
4.C1D1 et toutes les 4 semaines à partir de C1D1 pour les 24 premiers semaines puis tous les 12 semaines par la suite jusqu'à 12 semaines post progression
5.C1D1, toutes les semaines à partir de C1D1 pour les 4 premières semaines, toutes les 4 semaines pour les 8 semaines suivantes, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à EOT
6 Suivi pendant la période de suivi
8:EI, signes vitaux, laboratoire clinique: Chaque visite du patient depuis le dépistage jusqu'à l'EOT |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the last visit of the last patient in the study or last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities in the relevant Module for the last patient in the study globally. |
| La fin de l'étude est définie comme la dernière visite du dernier patient de l'étude ou la dernière procédure indiquée dans le Calendrier des activités du module correspondant pour le dernier patient de l'étude. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
Print
