| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM) |
| Mastocytose systémique avancée |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 27.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10056453 |
| E.1.2 | Term | Aggressive systemic mastocytosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1: Dose Optimization
- To determine the optimal dose of oral CGT9486 in patients with AdvSM
Part 2: Expansion
- To determine the efficacy of CGT9486 at the selected optimal dose in patients with AdvSM
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Partie 1 : optimisation de la dose
- Déterminer la dose optimale de CGT9486 par voie orale chez des patients atteints de MS avancée
Partie 2 : extension
- Déterminer l’efficacité du CGT9486 à la dose optimale sélectionnée chez des patients atteints de MS avancée |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 (Dose Optimization) and Part 2 (Expansion):
- To characterize the safety and tolerability of CGT9486 in patients with AdvSM
- To evaluate additional efficacy parameters with CGT9486 in patients with AdvSM
- To determine the effects of CGT9486 on serum tryptase
- To determine the effects of CGT9486 on KIT D816V mutation allele burden
- To evaluate histopathologic response in the blood and bone marrow
- To assess the PK of CGT9486 in patients with AdvSM
- To assess patient-reported outcomes in patients with AdvSM |
Partie 1 (optimisation de la dose) et partie 2 (extension):
- Caractériser la sécurité d’emploi et la tolérance du CGT9486 chez des patients atteints de MS avancée
- Évaluer d’autres paramètres d’efficacité avec le CGT9486 chez des patients atteints de MS avancée
- Déterminer les effets du CGT9486 sur la tryptase sérique
- Déterminer les effets du CGT9486 sur la charge allélique de la mutation KIT D816V
- Évaluer la réponse histopathologique dans le sang et la moelle osseuse
- Évaluer la PK du CGT9486 chez des patients atteints de MS avancée
- Évaluer les résultats rapportés par les patients chez les patients atteints de MS avancée |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosed with 1 of the following advanced mastocytosis diagnoses based on WHO diagnostic criteria (Appendix A of the protocol):
• ASM
• SM-AHN (The associated hematologic neoplasm must be myeloid, with the following diagnoses excluded from study entry: acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome that is very high- or high-risk as defined by the Revised International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes, Philadelphia Chromosome positive malignancies, and patients with ≥10% blast cells in bone marrow)
• MCL
2. Measurable disease according to modified IWG-MRT-ECNM consensus eligibility and response criteria for CI (Appendix A of the protocol)
NOTE: Diagnosis and evidence of measurable disease must be evaluable according to response criteria and confirmed by the Eligibility Committee prior to the first dose of study drug.
NOTE: Approximately 20 patients with AdvSM may be enrolled in Part 2 who are inevaluable per modified IWG-MRT-ECNM response criteria based on lack of evaluable organ damage per modified IWG-MRT-ECNM.
3. Able to provide written informed consent
4. Able and willing to commit to study assessments and visit schedule
5. Age ≥18 years of age
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 to 3
7. Have clinically acceptable local laboratory screening results (clinical chemistry, hematology) within certain limits specified below:
a. Absolute neutrophil count >500/μL (subjects enrolled in Part 1 only)
b. Platelet count ≥50,000/μL for 2 weeks prior to the first dose of study drug
Note: Platelet transfusion to meet enrollment criteria is not allowed.
c. AST and ALT ≤2.5× upper limit of normal (ULN) or ≤5×ULN if there is liver involvement by AdvSM
d. Direct bilirubin ≤1.5×ULN; if related to AdvSM may be ≤3×ULN
e. Calculated creatinine clearance (Cockcroft-Gault) >40 mL/min
f. Serum tryptase ≥20 ng/mL
8. For women of childbearing potential (defined as physiologically and anatomically capable of becoming pregnant), confirmation of a negative serum pregnancy test and agreement to the use of a highly effective method of contraception or at least 2 effective methods at the same time during the study treatment period and for up to 6 months after the last dose of CGT9486; for male subjects, agreement to use effective barrier contraception (ie, condoms) during the study treatment period and for up to 6 months after the last dose of CGT9486
9. Able to swallow pills |
1. Présenter 1 des diagnostics avancés de mastocytose suivants sur la base des critères diagnostiques de l'OMS (Annexe A du protocole):
• ASM
• SM-AHN (Le néoplasme hématologique associé doit être myéloïde, les diagnostics suivants sont exclus de l'inclusion à l'étude: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique à très haut ou à haut risque tel que défini par le système international révisé de notation pronostique des syndromes myélodysplasiques Tumeurs malignes chromosomiques de Philadelphie positives et patients avec ≥ 10% de cellules blastiques dans la moelle osseuse)
• MCL
2. Maladie mesurable selon les critères d'éligibilité et de réponse du consensus IWG-MRT-ECNM modifiés pour l'AC (Annexe A du protocole)
REMARQUE: Le diagnostic et les preuves d'une maladie mesurable doivent être évalués selon les critères de réponse et confirmés par le comité d'éligibilité avant la première dose du médicament à l'étude.
REMARQUE: Environ 20 patients atteints d'AdvSM peuvent être inclus dans la partie 2 qui sont non évaluables selon les critères de réponse IWG-MRT-ECNM modifiés basés sur l'absence de lésions d'organes évaluables par IWG-MRT-ECNM modifié.
3. Capable de fournir un consentement éclairé écrit
4. Capable et disposé à s'engager à respecter les procédures de l'étude et le calendrier des visites
5. Âge ≥ 18 ans
6. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 3
7. Avoir des résultats d’analyses biologiques locales cliniquement acceptables (chimie clinique, hématologie) dans certaines limites spécifiées ci-dessous:
a. Nombre absolu de neutrophiles> 500 / μL (sujets inclus dans la partie 1 uniquement)
b. Numération plaquettaire ≥50 000 / μL pendant 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
Remarque: la transfusion de plaquettes pour répondre aux critères d'inscription n'est pas autorisée.
c. AST et ALT ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique par AdvSM
d. un taux de bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN (si liée à la MS avancée, peut être ≤ 3 × LSN)
e. Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault)> 40 ml / min
F. Tryptase sérique ≥ 20 ng / mL
8. Pour les femmes en âge de procréer (définies comme étant physiologiquement et anatomiquement capables d'être enceintes), confirmation d'un test de grossesse sérique négatif et acceptation de l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace ou d'au moins 2 méthodes efficaces en même temps pendant la la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de CGT9486; pour les hommes, accord pour utiliser une contraception barrière efficace (c.-à-d. des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de CGT9486
9. Capable d'avaler des comprimés
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Persistent toxicity from previous therapy for AdvSM that has not resolved to ≤ Grade 1.
2. Patients presenting with an associated hematologic neoplasm who require immediate antineoplastic therapy.
3. Clinically significant cardiac disease, defined by any of the following:
g. Clinically significant cardiac arrhythmias, and/or the need for anti-arrhythmic therapy (excluding beta blockers or digoxin). (Subjects with controlled atrial fibrillation are not excluded.)
h. Congenital long QT syndrome or concomitant medications known to prolong the QT interval except those required for infections that carry a low risk of QTc prolongation.
i. A marked baseline prolongation of QT/QTc interval (eg, repeated demonstration of a QTcF interval >480 ms).
j. History of clinically significant cardiac disease or congestive heart failure > New York Heart Association Class II. (Patients must not have unstable angina [anginal symptoms at rest] or new-onset angina within the last 3 months or myocardial infarction within the past 6 months.)
k. Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis, or pulmonary embolism within the 6 months before study drug initiation (except for adequately treated catheter-related venous thrombosis occurring more than 1 month before the first dose of study drug).
4. Known positivity for the FIP1L1 PDGFRA fusion (except for patients who demonstrated relapse or disease progression on prior imatinib therapy). Patients with eosinophilia (eosinophil count >1.5 × 109/L) who do not have a detectable KIT D816V mutation must provide documentation of the lack of a PDGFRA fusion mutation by fluorescence in situ hybridization or polymerase chain reaction prior to enrollment.
5. Any other concurrent severe known disease or concurrent severe and/or uncontrolled medical condition (eg, uncontrolled diabetes or active uncontrolled infection), either of which could compromise participation in the study.
6. Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) 1 or 2, or positive for hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus (HCV) antibody. (Subjects with a positive HCV antibody may be eligible if HCV RNA is undetectable on a quantitative HCV RNA assay, following discussion with the Medical Monitor.)
7. Active, uncontrolled, systemic bacterial, fungal, or viral infections at Screening.
NOTE: Oral antibiotics for a controlled infection are permitted with Medical Monitor approval. Patients on antimicrobial, antifungal, or antiviral prophylaxis are not specifically excluded if all other inclusion/exclusion criteria are met.
8. History of clinically significant bleeding event within 30 days before the first dose of study drug or need for therapeutic anticoagulation on study.
9. Diagnosed with or treated for malignancy other than the disease under study within the prior 3 years before enrollment, or expected to need treatment for an active malignancy. (The following are allowed within 3 years of study enrollment if the subject has received definitive local therapy [eg, surgical excision, external beam radiation, or other local therapy with curative intent]: non-melanoma skin cancers, localized prostate cancer, or carcinoma in situ.)
10. Any condition that could hamper compliance with the study protocol in the judgment of the Investigator.
11. Pregnant or currently breastfeeding.
12. Received any cytoreductive therapy (including midostaurin and other tyrosine kinase inhibitors, hydroxyurea, azacitidine) or any investigational agent less than 14 days, and for cladribine, interferon alpha, pegylated interferon, and any antibody therapy (eg, brentuximab vedotin) less than 28 days, before obtaining screening bone marrow biopsy for this study.
13. Received hematopoietic growth factor support within 14 days before the first dose of study drug.
14. Received strong CYP3A4 inhibitors or inducers within 14 days or 5 drug half-lives, whichever is longer, before the first dose of study drug or the need to continue treatment with strong CYP3A4 inhibitors or inducers during the study (Refer to Appendix C of the protocol).
15. Need for treatment with steroids (>10 mg prednisone or equivalent per day). (Subjects on a stable dose of prednisone or equivalent that is ≤10 mg per day are eligible.)
16. Known hypersensitivity to CGT9486 or any of its components. |
1. Toxicité persistante d'un traitement antérieur pour AdvSM qui ne s'est pas résolue à ≤ Grade 1.
2. Patients présentant un néoplasme hématologique associé qui nécessite un traitement antinéoplasique immédiat.
3. Maladie cardiaque cliniquement significative, définie par :
g. Arythmies cardiaques cliniquement significatives et / ou nécessité d'un traitement anti-arythmique (sauf les bêtabloquants ou la digoxine). (Les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus.)
h. Syndrome du QT long congénital ou médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT, sauf ceux nécessaires pour les infections qui comportent un faible risque d'allongement de l'intervalle QTc.
je. Un allongement marqué de la ligne de base de l'intervalle QT / QTc (p. Ex., Démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 480 ms).
j. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'insuffisance cardiaque congestive> NYHAClass II. (Les patients ne doivent pas présenter d'angor instable ou d'angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.)
k. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des AIT), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (sauf de la thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant la première dose du CGT9486).
4. Positivité connue pour la fusion FIP1L1 PDGFRA (sauf pour les patients qui ont présenté une rechute ou une progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par imatinib). Les patients atteints d'éosinophilie (numération des éosinophiles> 1,5 × 109 / L) sans mutation KIT D816V détectable doivent fournir la preuve de l'absence de mutation de fusion PDGFRA par hybridation in situ par fluorescence ou réaction en chaîne par polymérase avant inclusion
5. Toute autre maladie grave connue concomitante ou condition médicale concomitante grave et / ou incontrôlée (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active non contrôlée), qui pourraient compromettre la participation à l'étude.
6. Séropositif pour le (VIH) 1 ou 2, ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). (Les sujets avec un anticorps anti-VHC positif peuvent être éligibles si l'ARN du VHC est indétectable sur un test quantitatif d'ARN du VHC, après discussion avec le moniteur médical.)
7. Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques actives, incontrôlées lors du dépistage.
REMARQUE: les antibiotiques oraux pour une infection contrôlée sont autorisés avec l'approbation du moniteur médical. Les patients sous prophylaxie antimicrobienne, antifongique ou antivirale ne sont pas spécifiquement exclus si tous les autres critères d'inclusion / exclusion sont remplis.
8. Antécédent d'événement hémorragique cliniquement significatif dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou nécessité d'une anticoagulation thérapeutique pendant l'étude.
9. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que la maladie à l'étude au cours des 3 années précédant le recrutement, ou devant avoir besoin d'un traitement pour une tumeur maligne active. (Les éléments suivants sont autorisés dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude si le sujet a reçu un traitement local définitif [par exemple, excision chirurgicale, rayonnement externe ou autre traitement local à visée curative]: cancers cutanés non mélaniques, cancer de la prostate localisé ou carcinome in situ.)
10. Toute condition susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
11. Enceinte ou allaitante.
12. A reçu une thérapie cytoréductive (y compris la midostaurine et autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, l'hydroxyurée, l'azacitidine) ou tout agent expérimental pendant moins de 14 jours, et pour la cladribine, l'interféron alpha, l'interféron pégylé et toute thérapie par anticorps (par exemple, brentuximab vedotin) inférieure à 28 jours, avant d'obtenir une biopsie de la moelle osseuse de dépistage pour cette étude.
13. Reçu un support de facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Reçu des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant la première dose du médicament à l'étude ou la nécessité de poursuivre le traitement avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 pendant l'étude (voir l'annexe C de le protocole).
15. Besoin d'un traitement avec des stéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour). (Les sujets recevant une dose stable de prednisone ou équivalent ≤ 10 mg par jour sont éligibles.)
16. Hypersensibilité connue au CGT9486 ou à l'un de ses composants |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1: Dose Optimization
- Safety assessments (incidence of AEs, SAEs, changes from baseline in laboratory results), and dose modifications; PK and pharmacodynamic assessments; and ORR based on the modified IWG-MRT-ECNM response criteria
Part 2: Expansion
- ORR defined as the percentage of subjects classified as confirmed responders (CR, complete response with incomplete hematologic recovery [CRh], PR, and clinical improvement [CI]) according to modified IWG-MRT-ECNM response criteria as assessed by Central Response Review Committee (CRRC) |
Partie 1 : optimisation de la dose
Évaluations de la sécurité d’emploi (incidence des [EI], des [EIG], variations des résultats d’analyses biologiques par rapport à la référence) et modifications de la dose ; évaluations (PK) et pharmacodynamiques ; et taux de réponse objective (TRO) basé sur les critères de réponse modifiés (IWG-MRT-ECNM modifié)
Partie 2 : extension
- TRO défini en tant que pourcentage de patients classés comme répondeurs confirmés (RC, réponse complète avec récupération hématologique incomplète [RCi], réponse partielle [RP] et amélioration clinique [AC]) selon les critères modifiés de réponse IWG-MRT-ECNM, comme évalué par le Comité central d’examen des réponses (CCER)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Defined in the endpoint or according to the time points listed in the Schedule of Assessments and Procedures (Table 1 of the Protocol) and Schedule of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Biomarker Assessments (Table 2 of the Protocol) |
| Défini dans le critère d'évaluation ou selon les délais indiqués dans le calendrier des évaluations et des procédures (tableau 1 du protocole) et le calendrier des évaluations de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et des biomarqueurs (tableau 2 du protocole) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1 (Dose Optimization) and Part 2 (Expansion):
- Incidence of AEs, SAEs, AEs leading to dose modifications, and changes from baseline in laboratory results
- Duration of response (DOR), defined as the date of the first documented response (CR, CRh, PR, or CI) to date of first documented and confirmed disease progression or death from any cause, based on modified IWG-MRT-ECNM response criteria
- Time to response (TTR), defined as the date of first dose of study drug to the date of the first documented response (CR, CRh, PR, or CI) based on modified IWG-MRT-ECNM response criteria
- PFS, defined as the date of first dose of study drug to the date of first documented confirmed disease progression or death from any cause, whichever occurs first
- Overall survival (OS), defined as the date of first dose of study drug to the date of death from any cause
- Pure pathologic response (PPR), including complete remission, complete remission with partial recovery of peripheral blood, and partial remission
- Changes in spleen and liver size assessed by magnetic resonance imaging (MRI)
- Changes in the levels of serum tryptase
- Changes in the levels of KIT D816V mutation allele burden in blood and bone marrow
- Change in pathologic findings in the blood and bone marrow including mast cell infiltration, monocytosis, and eosinophilia
- Plasma concentrations of CGT9486
- Change from baseline in Patient Global Impression of Severity (PGIS) scale, Patient Global Impression of Change scale (PGIC), Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) and Mastocytosis Activity Score (MAS) |
Partie 1 (optimisation de la dose) et partie 2 (expansion):
- Incidence des EI, des EIG, des EI entraînant des modifications de la dose et des variations dans les résultats d’analyses biologiques par rapport à la référence
- Durée de réponse (DR), définie comme la date de la première réponse documentée (RC, RCh, RP ou AC) à la date de la première progression de la maladie documentée et confirmée ou du décès toutes causes confondues, selon les critères de réponse IWG-MRT-ECNM modifiés
- Délai jusqu’à la réponse (DJR) défini comme la date de la première dose du médicament à l’étude jusqu’à la date de la première réponse documentée (RC, RCh, RP ou AC) selon les critères de réponse IWG-MRT-ECNM modifiés
- La survie sans progression (SSP), définie comme la date de la première dose du médicament à l’étude jusqu’à la date de la première progression de la maladie confirmée documentée ou jusqu’au décès, quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité
- La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l’étude et la date du décès, toutes causes confondues
- Réponse pathologique pure (RPP), y compris rémission complète, rémission complète avec récupération partielle du sang périphérique et rémission partielle
- Variations de la taille de la rate et du foie évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Variations des taux de tryptase sérique
- Variations des taux de charge allélique de la mutation KIT D816V dans le sang et la moelle osseuse
- Variation des résultats pathologiques dans le sang et la moelle osseuse, y compris infiltration des mastocytes, monocytose et éosinophilie
- Concentrations plasmatiques de CGT9486
- Variation par rapport à la référence de l’échelle d’impression globale de la gravité du patient (Patient Global Impression of Severity, PGIS), du questionnaire sur la qualité de vie liée à la mastocytose (Mastocytosis Quality of Life Questionnaire, MC-QoL) et du score d’activité de la mastocytose (Mastocytosis Activity Score, MAS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Defined in the endpoint or according to the time points listed in the Schedule of Assessments and Procedures (Table 1 of the Protocol) and Schedule of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Biomarker Assessments (Table 2 of the Protocol) |
| Défini dans le critère d'évaluation ou selon les délais indiqués dans le calendrier des évaluations et des procédures (tableau 1 du protocole) et le calendrier des évaluations de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et des biomarqueurs (tableau 2 du protocole) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability of CGT9486 in patients with AdvSM |
| Tolérance du CGT9486 chez les patients atteints d'AdvSM |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Groupes parallèles dans la partie 1 de l'étude (4 cohortes: différentes doses du même médicament) |
| Parallel group design in Part 1 of the study (4 cohorts: different doses of the same drug) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Switzerland |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| United Kingdom |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will continue until all subjects have completed at least 2 years of follow up for overall survival, withdrawn from study participation, been lost to follow-up, or died, whichever occurs first |
| L'étude se poursuivra jusqu'à ce que tous les sujets aient terminé au moins 2 ans de suivi pour la survie globale, se sont retirés de la participation à l'étude, ont été perdus de vue ou sont décédés, selon la première éventualité. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
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