Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2021-001022-22
Sponsor's Protocol Code Number:	COV-2-STs
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-04-19
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2021-001022-22

A.3

Full title of the trial

Generation of SARS-CoV-2-specific T lymphocytes from recovered donors and administration to high-risk COVID-19 patients

Παραγωγή Τ λεμφοκυττάρων ειδικών κατά του SARS-CoV-2 από αναρρώσαντες δότες και χορήγηση σε COVID-19 ασθενείς υψηλού κινδύνου

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Generation of SARS-CoV-2-specific T lymphocytes from recovered donors and administration to high-risk COVID-19 patients

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

COV-2-STs-001

A.4.1

Sponsor's protocol code number

COV-2-STs

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Γενικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης "Γεώργιος Παπανικολάου"
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Γ.Ν.Θ. "Γεώργιος Παπανικολάου"
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Αιματολογική Κλινική, Μονάδα Μεταμόσχευσης Αιμοποιητικών Κυττάρων, Νοσοκομείο Γ. Παπανικολάου, Θεσσαλονίκη
B.5.2	Functional name of contact point	Γιαννάκη Ευαγγελία
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Εξοχή
B.5.3.2	Town/ city	Θεσσαλονίκη
B.5.3.3	Post code	57010
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	+302313307518
B.5.5	Fax number	+302313307521
B.5.6	E-mail	eyannaki@u.washington.edu

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	SARS-COV-2 ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα
D.3.2	Product code	COV-2-STs-001
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	Yes
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

COVID-19 high-risk patients

COVID-19 ασθενείς υψηλού κινδύνου

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

COVID-19 high-risk patients

COVID-19 ασθενείς υψηλού κινδύνου

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

I) To determine the feasibility of establishing a bank with GMP-compliant generated SARS-CoV-2 specific T-cells (CoV-2-STs), well-characterized in terms of specificity, phenotype and expression of human leucocyte antigens (HLA), which will be produced by 30 COVID-19 recovered donors with broad HLA diversity in order to be suitable for administration to at least 90 COVID-19 patients
II) To determine the safety of CoV-2-ST administration as cellular immunotherapy in COVID-19 patients, who meet specific inclusion criteria
III) To determine the efficacy of CoV-2-ST administration as cellular immunotherapy in COVID-19 patients, who meet specific inclusion criteria

I) αξιολόγηση της δυνατότητας δημιουργίας τράπεζας Τ-λεμφοκυττάρων ειδικών έναντι του SARS-CoV-2, τα οποία θα είναι GMP συμβατά, καλά χαρακτηρισμένα ως προς την ειδικότητα, τον φαινότυπο και τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας και τα οποία θα παραχθούν από 30 COVID-19 αναρρώσαντες δότες με ποικιλoμορφία HLA έκφρασης και με δυνατότητα να καλύψουν τουλάχιστον 90 COVID-19 ασθενείς
II) διερεύνηση της ασφάλειας της χορήγησης CoV-2-ειδικών Τ-λεμφοκυττάρων (COV-2-STs) ως κυτταρική ανοσοθεραπεία σε ασθενείς με COVID-19 που θα χαρακτηρισθούν ως υψηλού κινδύνου με βάση συγκεκριμένα κριτήρια
III) διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της χορήγησης CoV-2-ειδικών Τ-λεμφοκυττάρων ως κυτταρική ανοσοθεραπεία σε ασθενείς με COVID-19 που θα χαρακτηρισθούν ως υψηλού κινδύνου με βάση συγκεκριμένα κριτήρια

E.2.2

Secondary objectives of the trial

-Expansion of CoV-2-STs, defined as the absolute number of measured CoV-2-STs in the circulation relative to the reference point (d0) in Brach-A and –B, on days 5, 10, 15, 20, 30, 60
- Clinical status at day 30 and day 60 (survival without disease, survival with disease, death)
- Time to improve in the Ordinal Scale by 1 and by 2 categories from day 0
- PCR negative time
- Percentage of patients with PCR negativity on day 30
- Lymphopenia recovery time
- Duration of stay of CoV-2-STs in circulation
- Time from day 0 until discharge
- Time from day 0 until full restoration of physical function

-Έκπτυξη των CοV-2-STs, οριζόμενη ως απόλυτος αριθμός των μετρούμενων CοV-2-STs στην κυκλοφορία σε σχέση με το σημείο αναφοράς (ημ0) στο Βραχ-Α και –Β, τις ημέρες 5, 10, 15, 20, 30, 60
- Κλινική κατάσταση την ημ.30 και ημ.60 (επιβίωση χωρίς νόσο, επιβίωση με νόσο, θάνατος)
- Χρόνος βελτίωσης στην Ordinal Scale κατά 1 και κατά 2 κατηγορίες από την ημ.0
- Χρόνος αρνητικοποίησης PCR
- Ποσοστό ασθενών με αρνητικοποίηση PCR την ημ.30
- Χρόνος αποκατάστασης λεμφοπενίας
- Διάστημα παραμονής των CοV-2-STs στην κυκλοφορία
- Χρόνος από την ημ.0 μέχρι το εξιτήριο
- Χρόνος από την ημ.0 μέχρι την πλήρη αποκατάσταση της φυσικής λειτουργίας

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

· PCR positivity in SARS-CoV-2
· Age ≥18 ≤80 years
· Pneumonia and / or SatO2 ≤94% in air and / or respiration ≥24 / min

·PCR θετικότητα στον SARS-CoV-2
·Ηλικία ≥18 ≤80 ετών
·Πνευμονία ή/και SatO2 ≤94% στον αέρα ή/και αναπνοές ≥24/min

E.4

Principal exclusion criteria

-Age ≤18 and ≥80 years old
-Νo need for hospitalization/ O2
-Corticosteroid administration at a dose of >0.75mg/kg (methylprednisolone equivalent)
-Multiple organ failure
-ARDS (acute respiratory distress syndrome)
-Patients who received ATG, or Campath, or other T-cell-suppressing monoclonal antibody within 28 days prior to admission
-Patients with concomitant confirmed infection from another pathogen or with very high procalcitonin (PCT) that may indicate additional infection
-Enrollment in another clinical trial
-Pregnancy
-Inability to sign informed consent form (except the case of an intubated patient in which A¨degree relative signs the informed consent form)
-Judged ineligible by at the treating physician (treating physician’s discretion)
-AST ≥ 3x of upper normal limit
-Creatinine ≥ 2x of upper normal limit or with dialysis/hemodialysis needs

-Hλικία ≤18 και ≥80 ετών
-Δεν υπάρχει ανάγκη νοσηλείας/χορήγησης Ο2
-Ανάγκη χορήγησης στεροειδών σε (ισοδύναμη μεθυλ-πρεδνιζολόνης) δόση >0.75mg/kg
-Ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων
-ARDS (acute respiratory distress syndrome)
-Ασθενείς οι οποίοι εντός 28 ημερών πριν την ένταξη έλαβαν ATG, ή Campath ή άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα που καταστέλλει τα Τ-λεμφοκύτταρα
-Ασθενείς με ταυτόχρονη επιβεβαιωμένη λοίμωξη από άλλο παθογόνο ή με πολύ υψηλή PCT που μπορεί να υποδηλώνει πρόσθετη λοίμωξη
-Συμμετοχή σε άλλη κλινική μελέτη
-Εγκυμοσύνη
-Αδυναμία χορήγησης ενυπόγραφης συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση (εκτός από την περίπτωση διασωληνωμένου/ης ασθενούς κατά την οποία έχει συναινέσει ενυπόγραφα συγγενής Α¨βαθμού)
-Μη καταλληλότητα κατά την κρίση του θεράποντα
-AST ≥ 3x του μέγιστου φυσιολογικού ορίου.
-Κρεατινίνη ορού ≥ 2x του μέγιστου φυσιολογικού ορίου ή με ανάγκες αιμοκάθαρσης/αιμοδιύλυσης

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

GMP endpoints of COV-2-STs production and bank creation:
• Capable of producing 30 CoV-2-ST cell lines, each of which will be able to cover at least 3-4 patients
• Release rate of cell products produced (CoV-2-STs)
• Failure to find a suitable HLA product in ≤5% of patients

Pharmacodynamic endpoints (Phase I):
• Determination of the optimal dose
Expansion of CoV-2-STs after injection
• Residence of CoV-2-STs in circulation

Efficiency endpoints (Phase II):
- Recovery and Recovery time, defined as the first day after randomization (Brach-B, dm.0) or cell administration (Brach-A, dm.0) and within 30 days, during which the patient meets the criteria for classification in category 1, 2 or 3 in the 8-level Ordinal Scale
- Patient survival on day 30 and day 60

Safety endpoints:
· Acute toxicity associated with infusion of CoV-2-STs
Occurrence of cytokine release syndrome
· Percentage of adverse and / or serious adverse events

Καταληκτικά σημεία GMP παραγωγής COV-2-STs και δημιουργίας τράπεζας:
• Δυνατότητα παραγωγής 30 CοV-2-ST κυτταρικών σειρών, η καθεμία των οποίων θα μπορεί να καλύψει τουλάχιστον 3-4 ασθενείς
• Ποσοστό αποδέσμευσης των παραγόμενων κυτταρικών προϊόντων (CοV-2-STs)
• Mη ανεύρεση κατάλληλου κατά HLA προϊόντος σε ≤5% ασθενών

Καταληκτικά σημεία φαρμακοδυναμικής (Φάση Ι):
• Καθορισμός της βέλτιστης δόσης
• Έκπτυξη των CοV-2-STs μετά την έγχυση
• Διάστημα παραμονής των CοV-2-STs στην κυκλοφορία

Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (Φάση ΙΙ):
- Ανάρρωση και Χρόνος ανάρρωσης, οριζόμενος ως η πρώτη ημέρα μετά την τυχαιοποίηση (Βραχ-Β, ημ.0) ή τη χορήγηση των κυττάρων (Βραχ-Α, ημ.0) και εντός 30 ημερών, κατά την οποία ο ασθενής πληροί τα κριτήρια κατάταξης στην κατηγορία 1, 2 ή 3 στην 8βαθμη Ordinal Scale
- Επιβίωση των ασθενών την ημ.30 και την ημ.60

Καταληκτικά σημεία ασφάλειας:
· Οξεία τοξικότητα σχετιζόμενη με τη έγχυση των CοV-2-STs
· Εμφάνιση συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών
· Ποσοστό ανεπιθύμητων ή/και σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

A. Upon the generation of CoV-2-ST products from 30 donors.
Β. Upon determination of the optimal cell dose
C Recovery time, defined as the first day after randomization (Brach-B, day.0) or cell administration (Brach-A, day.0) and within 30 days, during which the patient meets the criteria for classification in category. 1, 2 or 3 in the 8-level Ordinal
Scale
D. Discount of CoV-2-STs, defined as the absolute number of measured CoV-2-STs in circulation relative to the reference point (nm0) at Brac-A and -B, on days 5, 10, 15, 20, 30, 60

A.Όταν παραχθούν CoV-2-STs από 30 δότες.
B. Όταν καθοριστεί η βέλτιστη δόση.
Γ Χρόνος ανάρρωσης, οριζόμενος ως η πρώτη ημέρα μετά την τυχαιοποίηση (Βραχ-Β, ημ.0) ή τη χορήγηση των κυττάρων (Βραχ-Α, ημ.0) και εντός 30 ημερών, κατά την οποίαο ασθενής πληροί τα κριτήρια κατάταξης στην κατηγορία 1, 2 ή 3 στην 8βαθμη Ordinal Scale
Δ. Έκπτυξη των CοV-2-STs, οριζόμενη ως απόλυτος αριθμός των μετρούμενων CοV-2-STs στην κυκλοφορία σε σχέση με το σημείο αναφοράς (ημ0) στο Βραχ-Α και –Β, τιςημέρες 5, 10, 15, 20, 30, 60

E.5.2

Secondary end point(s)

Efficiency Endpoints (Phase II) Secondary:
-Development of CoV-2-STs, defined as the absolute number of measured CoV-2-STs in circulation relative to the reference point (nm0) at Brach-A and -B, on days 5, 10, 15, 20, 30 , 60
-Clinical condition on day 30 and day 60 (survival without disease, survival with disease, death)
-Improvement time in the Ordinal Scale by 1 and by 2 categories from
on the day.0
- PCR negative time
-Percentage of patients with PCR negative on day 20
-Recovery t imeof lymphopenia
-Stay of COV-2-STs in circulation
-Time from day 0 until departure
-Time from day 0 until the complete restoration of the physical
operation

Safety terminals
Secondary:
• Graft-vs-host-disease / GvH

Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (Φάση ΙΙ) Δευτερεύοντα :
-Έκπτυξη των CοV-2-STs, οριζόμενη ως απόλυτος αριθμός των μετρούμενων CοV-2-STs στην κυκλοφορία σε σχέση με το σημείο αναφοράς (ημ0) στο Βραχ-Α και –Β, τις ημέρες 5, 10, 15, 20, 30, 60
-Κλινική κατάσταση την ημ.30 και ημ.60 (επιβίωση χωρίς νόσο, επιβίωση με νόσο, θάνατος)
-Χρόνος βελτίωσης στην Ordinal Scale κατά 1 και κατά 2 κατηγορίες από
την ημ.0
-Χρόνος αρνητικοποίησης PCR
-Ποσοστό ασθενών με αρνητικοποίηση PCR την ημ. 20
-Χρόνος αποκατάστασης λεμφοπενίας
-Διάστημα παραμονής των COV-2-STs στην κυκλοφορία
-Χρόνος από την ημ.0 μέχρι το εξιτήριο
-Χρόνος από την ημ.0 μέχρι την πλήρη αποκατάσταση της φυσικής
λειτουργίας

Καταληκτικά σημεία ασφάλειας
Δευτερεύοντα :
•Νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή (Graft-vs-host-disease/GvH

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Day 20 or day 30 where applicable

20η ή 30η μέρα όπου εφαρμόζεται

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

Yes

E.7.1.3.1

Other trial type description

Administration of antivirus T cells for the first time against COVID-19

Χορήγηση αντι-ιικών Τ-λεμφοκυττάρων για πρώτη φορά στο πλαίσιο λοίμωξης από κορωνοϊό

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

Πρότυπη φροντίδα

Standard of Care

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

109

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

182

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

n/a

μη εφαρμόσιμο, καθώς με την λήξη της συμμετοχής στη μελέτη ο ασθενής θα έχει
αναρρώσει ή θα έχει καταλήξει από τον κορωνοϊό

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2021-04-26

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2021-05-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials