Clinical Trial Results:
A phase Ib/II open-label, multicenter study evaluating the safety, efficacy, and pharmacokinetics of mosunetuzumab in combination with tiragolumab with or without atezolizumab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma
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Summary
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EudraCT number |
2021-001060-23 |
Trial protocol |
DE BE |
Global end of trial date |
19 Jul 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Aug 2024
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First version publication date |
01 Aug 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CO43116
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05315713 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, 4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Feb 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jul 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety, efficacy, and pharmacokinetics of mosunetuzumab in combination with tiragolumab, with or without atezolizumab, in participants with relapsed or refractory follicular lymphoma or diffuse large B-cell lymphoma.
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Protection of trial subjects |
All participants were require to sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 May 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Worldwide total number of subjects |
8
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
3
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants with relapsed or refractory follicular lymphoma or with diffuse large B-cell lymphoma | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Subcutaneous (SC) Mosunetuzumab + Intravenous (IV) Tiragolumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received SC mosunetuzumab on Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8, C1D15, and on the first day of each subsequent 21-day treatment cycle. Participants also received IV tiragolumab every 3 weeks (Q3W). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiragolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 600 mg IV tiragolumab Q3W after administration of SC mosunetuzumab.
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Investigational medicinal product name |
Mosunetuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Mosunetuzumab was administered via SC injection 5 mg on Cycle (C) 1 Day (D) 1 (C1D1), 45 mg on C1D8, 45 mg on C1D15, and 45 mg on the first day of each subsequent 21-day treatment cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Mosunetuzumab + Intravenous (IV) Tiragolumab
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Reporting group description |
Participants received SC mosunetuzumab on Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8, C1D15, and on the first day of each subsequent 21-day treatment cycle. Participants also received IV tiragolumab every 3 weeks (Q3W). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Mosunetuzumab + Intravenous (IV) Tiragolumab
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Reporting group description |
Participants received SC mosunetuzumab on Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8, C1D15, and on the first day of each subsequent 21-day treatment cycle. Participants also received IV tiragolumab every 3 weeks (Q3W). | ||
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events - Phase 1b [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the start of treatment until 90 days after the final dose of study treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no formal statistical analyses planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Best Objective Response Rate (ORR) as Determined by the Investigator Using Lugano 2014 Criteria - Phase 2 [2] | ||||||||
End point description |
This endpoint was not evaluated due to early study termination (Phase 2 did not occur).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Cycle 17 (cycle length = 21 days)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no formal statistical analyses planned for this endpoint |
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| Notes [3] - This endpoint was not evaluated due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Best ORR as Determined by the Investigator Using Lugano 2014 Criteria - Phase 1b | ||||||||
End point description |
Best ORR is defined as the fraction of participants with complete response (CR) or partial response (PR) at any time as determined by the investigator using Lugano 2014 criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed at screening and then every 3-6 months until disease progression, start of new anti-cancer therapy, or withdrawal (through Cycle 8; cycle length = 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Serum Concentration of Mosunetuzumab - Phase 1b | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
-9999: Pre-dose serum concentrations were below the limit of quantification.
9999: There were insufficient data points above the limit of quantification to calculate the CV.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 - Cycle 8 Day 1 (cycle length = 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Best Complete Response (CR) Rate as Determined by the Investigator Using Lugano 2014 Criteria - Phase 1b and Phase 2 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed at screening and then every 3-6 months until disease progression, start of new anti-cancer therapy, or withdrawal (through Cycle 8; cycle length = 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Determined by the Investigator Using Lugano 2014 Criteria - Phase 1b and Phase 2 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first occurrence of a documented response (CR or partial response (PR)) to disease progression or relapse, or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 4 years)
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| Notes [4] - This endpoint was not analyzed due to an insufficient number of participants with the event. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) as Determined by the Investigator Using Lugano 2014 Criteria - Phase 2 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first study treatment to the first occurrence of disease progression or relapse, or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 4 years)
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| Notes [5] - This endpoint was not evaluated due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Event-Free Survival (EFS) as Determined by the Investigator Using Lugano 2014 Criteria - Phase 2 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first study treatment to the first occurrence of disease progression or relapse, or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 4 years)
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| Notes [6] - This endpoint was not evaluated due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) - Phase 2 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the time of first study treatment to death from any cause (up to approximately 4 years)
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| Notes [7] - This endpoint was not evaluated due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events - Phase 2 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of treatment until 90 days after the final dose of study treatment
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| Notes [8] - This endpoint was not evaluated due to early study termination. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the start of treatment until 90 days after the final dose of study treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Mosunetuzumab + Intravenous (IV) Tiragolumab
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Reporting group description |
Participants received SC mosunetuzumab on Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8, C1D15, and on the first day of each subsequent 21-day treatment cycle. Participants also received IV tiragolumab every 3 weeks (Q3W). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Sep 2021 |
Exclusion criteria modified to exclude participants with a history of Grade ≥ 3 immune mediated adverse events associated with prior immune checkpoint inhibitor therapy with fewer exceptions |
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20 Feb 2023 |
Removed ADA endpoints for mosunetuzumab, tiragolumab, atezolizumab, and
tocilizumab |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Early termination led to small numbers of participants for analysis. | |||
