Clinical Trial Results:
Amantadine for COVID-19: A randomized, placebo controlled, double-blinded, clinical trial
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Summary
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EudraCT number |
2021-001177-22 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
28 Apr 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Apr 2024
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First version publication date |
25 Apr 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
02032021
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Department of Biomedical Sciences, Lab. for Molecular Pharmacology University of Copenhagen
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Sponsor organisation address |
Blegdamsvej 3B, Copenhagen, Denmark, 2200
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Public contact |
Department of Infectious diseases, Copenhagen University Hospital, Hvidovre, +45 38623514, Nina.Weis@regionh.dk
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Scientific contact |
Department of Infectious diseases, Copenhagen University Hospital, Hvidovre, +45 38623514, Nina.Weis@regionh.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Feb 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Apr 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of the study is to investigate if early preemptive therapy with amantadine in non-hospitalized high-risk individuals with symptomatic COVID-19 disease can prevent disease progression.
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Protection of trial subjects |
Amantadine is an approved therapy with a well-defined risk profile and has been used in clinical praxis for years. In this trial, amantadine was given for a short period of time (5 days). Consequently, the treatment was considered safe.
Persons with a known increased risk of adverse reactions to the drug due to allergy, disease, or medications were excluded from the study. Unblinding could happen at any point if necessary, to ensure the health of the study participant.
An interim analysis was performed to ensure a continuous evaluation of the outcome and safety of the study. This included identifying factors that could be considered harmful to the study participant and, as such, make the continuation of the study unethical.
The personal data was stored in a secure web application for managing online databases REDCap designed for non-commercial clinical research. Only personnel associated with the research project (sponsor, investigators, sub-investigators, and research personnel) had encoded access to the eCRFs via personal user ID and password.
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jun 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 242
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Worldwide total number of subjects |
242
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EEA total number of subjects |
242
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
215
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From 65 to 84 years |
27
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Information on potential study participants with a positive SARS-CoV-2 test was disclosed by the medical doctors at the Departments of Microbiology in the Capital Region and Region Zealand and Statens Serum Institut to the study investigators for the purpose of recruitment. Potential study participants received an invitation letter. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Basic screening was performed by a phone interview. Potential participants were asked about pregnancy, medication, comorbidity and if relevant body weight. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||
Blinding implementation details |
Unblinded personnel at the regional pharmacy used Sealed Envelope for patient randomization into one of two arms (ratio 1:1). The randomization list was be generated centrally in random blocks. Blinded personnel did not have access to the randomization key. Pharmacy staff delivered sealed envelopes containing treatment allocation to blinded study personnel to use for emergency unblinding.
All investigators, outcome assessors, and study participants were blinded to the treatment allocation.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Lactose monohydrate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Enteral use
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Dosage and administration details |
1 capsule twice daily for 5 days
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Arm title
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Amantadine | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Amantadine
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Investigational medicinal product code |
N04BB
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Enteral use
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Dosage and administration details |
100mg twice daily for five days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Amantadine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Final analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Final analysis
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Amantadine
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Final analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Final analysis
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End point title |
Clinical status day 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary outcome was 14th-day symptom status severity. The primary endpoint was assessed on an ordinal scale (levels I-VIII) with a proportional odds model.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
14 days
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Statistical analysis title |
proportional odds model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
proportional odds model adjusting for age, sex, CCI and
vaccination.
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Comparison groups |
Placebo v Amantadine
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Number of subjects included in analysis |
242
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.051 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
proportional odds model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Searous adverse Events | ||||||||||||||||
End point description |
Median number of serous adverse events within 90 days of randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Hospitalization | ||||||||||||
End point description |
Number of hospitalizations within 90 days.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mortality | ||||||||||||
End point description |
Number of deaths within 90 days of randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Within 90 days of randomization.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
No dictionary used | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Amantadine
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jul 2021 |
Inclusion criteria changed from
Population at risk of developing severe COVID-19, defined as either:
○ Age ≥ 50 years
○ Age ≥ 18 years and at least one of the following comorbidities: Chronic heart disease without
heart failure or proarrhythmic conditions or ventricular arrythmias, diabetes, chronic lung
disease, hypertension, chronic kidney disease GFR<60 ml/minute, BMI ≥30 kg/m2.
To
Population at risk of developing severe COVID-19, defined as either:
○ Age ≥ 40 years
○ Age ≥ 18 years and at least one of the following comorbidities: Chronic heart disease without
heart failure or proarrhythmic conditions or ventricular arrythmias, diabetes, chronic lung
disease, hypertension, chronic kidney disease GFR<60 ml/minute, BMI ≥30 kg/m2. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
