E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe COVID-19 |
тежки случаи на COVID-19 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe COVID-19 |
тежки случаи на COVID-19 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084268 |
E.1.2 | Term | COVID-19 |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084380 |
E.1.2 | Term | COVID-19 pneumonia |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that Plerixafor is able to reduce the need for invasive mechanical ventilation or death in severe COVID-19 patients admitted in Intensive Care Unit (ICU) |
Да се демонстрира, че плериксафор може да намали нуждата от инвазивна механична вентилация или вероятността от смърт при пациенти с тежки случаи на COVID-19, които са приети в интезивни отделения (ИО) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of Plerixafor compared to placebo on • Mortality between randomization and D28 • Mortality between randomization and D90 • Ventilator-free days between randomization and D28 • Duration of mechanical ventilation between randomization and D90 • Length of ICU stay between randomization and D90 • Respiratory function including Forced Expiratory Volume in one sec (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC), arterial partial pressure of oxygen (PaO2) and Transfer Lung Capacity for carbon monoxide (TLCO), 6-minute walk test [Time Frame: D90] • Clinical improvement [Time Frame: D1, D8, D14, D28, D90] • Level of consciousness [Time Frame: D1-D8, D14, D28, D90] • Respiratory/oxygenation status [Time Frame: D1-D8, D14, D28, D90]
CRP, fibrinogen and D-dimers levels [Time Frame: D1, D3, D8, D14, D28]
To evaluate the safety and tolerability of Plerixafor compared to placebo on • Safety (AEs, vital signs, lab tests) |
Да се оцени ефикасността на плериксафор в сравнение с плацебо по отношение на • Смъртността между рандомизирането и Д28 • Смъртността между рандомизирането и Д90 • Дни без използване на вентилатор между рандомизирането и Д28 • Продължителност на механична вентилация между рандомизирането и Д90 • Продължителност на престоя в интензивно отделение между рандомизирането и Д90 • Дихателна функция, включително принудителен обем на издишване за една секунда (FEV1), принудителен жизнен капацитет (FVC), артериално парциално налягане на кислород (PaO2) и трансферен капацитет на белите дробове за въглероден окис (TLCO), тест за 6-минутна разходка [Д90] • Клинично подобрение • Ниво на съзнание • Дихателен/кислороден статус
Нива на CRP, фибриноген и D-димери Да се оценят безопасността и поносимостта на плериксафор в сравнение с плацебо по отношение на • Безопасност (НР, жизнени показатели, лабораторни изследвания) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• I1 Male or female ≥ 18 years of age, • I2 Using contraceptive consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies, • I3 Willing and able to provide written informed consent (or provided by legally acceptable representative if he/she is present and if in line with local regulations), • I4 Admitted in ICU within 48 hours before randomization for COVID-19 related respiratory failure. ◦ ICU or equivalent medical structure according to country specificities e.g., Acute Respiratory Care Unit, High Dependency Care Unit if they can provide: ▪ continuous IV infusion, ▪ continuous ECG, respiratory rate, percutaneous oxygen saturation screen monitoring ▪ high flow nasal oxygen • I5 Not requiring immediate (within 24-36 hours) invasive mechanical ventilation according to investigator's judgment, • I6 Confirmed pneumoniae due to SARS-CoV-2 with Laboratory confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by RT-PCR (in nasopharynx or throat samples) or other commercial or public health assay in any specimen, performed within 2 weeks prior to randomization, • I7 Acute respiratory failure requiring oxygen support (≥ 5L/min) to achieve a transcutaneous oxygen saturation > 94%, • I8 Estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 50 mL/min/1.73m² by the CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration) equation.
Patients vaccinated against SARS-CoV-2 can be included in the study. During the whole study, patients will receive standard of care for ethical reasons (e.g. glucocorticoids) |
• I1 Пациенти от мъжки или женски пол на или над осемнайсет години, • I2 Пациенти, използващи контрацептиви в съответствие с местните изисквания относно методите за контрацепция за участващите в клинични изпитвания, • I3 Пациенти, които желаят и са способни да дадат писмено информирано съгласие (или които имат законен представител, който да го даде, ако е в съгласие с местните изисквания), • I4 Пациенти, приети в спешно отделение в рамките на 48 часа преди рандомизация за дихателна недостатъчност вследствие от COVID-19, ◦ Спешно отделение или равнозначна медицинска структура според особеностите в държавата, например структура за грижа при остри респираторни състояния, ако те могат да осигурят: ▪ непрекъсната интравенозна инфузия, ▪ непрекъснато проследяване на ЕКГ, дихателна честота, перкутанна кислородна сатурация ▪ назална високопоточна кислородна терапия, • I5 Пациенти, при които не е необходима незабавна (между 24-36 часа) инвазивна механична вентилация според преценката на изследователя, • I6 Потвърдена пневмония вследствие на SARS-CoV-2 с лабораторно потвърдена инфекция със SARS-CoV-2 чрез RT-PCR тест (назофарингеална или гърлена проба) или друг търговски или осигурен от публичния здравен сектор анализ на каквато и да е проба, направен в рамките на 2 седмици преди рандомизация, • I7 Остра дихателна недостатъчност, изискваща кислородна терапия (≥ 5L/min) за достигане на транскутанна кислородна сатурация > 94%, • I8 Приблизителна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) > 50 mL/min/1.73m², изчислена по уравнението CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration).
Пациенти, ваксинирани срещу SARS-CoV-2 могат да бъдат включени в проучването.
По време на цялото проучване пациентите ще получават необходимите стандартни грижи по етични причини (например кортикостероиди).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• E1 Pregnancy or breast feeding, • E2 Anticipated transfer to another hospital, which is not a study site within 72 hours of randomisation, • E3 Need for Invasive mechanical ventilation at time of inclusion, • E4 Evidence of uncontrolled bacterial pneumopathy or active infection other than SARS-Cov-2 (laboratory confirmation), • E5 Primitive pulmonary arterial hypertension, • E6 Cardio-vascular co-morbidity: o History of vascular ischemic events (myocardial infarction or stroke) or congestive heart failure or peripheral arterial disease, o History or current significant cardiac rhythm disorders (e.g., ventricular tachycardia), o Known medical history of proven symptomatic postural hypotension, • E7 Evolutive cancer including acute and chronic leukaemia, • E8 Inadequate haematological function defined by: o Neutrophil count < 1.0 x 109/L, o Haemoglobin < 9.0 g/dL (90 g/L), o Platelets < 100 x 109/L, • E9 Kaliemia < 3.5 mmol/L and/or total Calcemia < 2.2 mmol/L, • E10 Inadequate hepatic function defined by Aspartate aminotransferase (AST) and/or Alanine Aminotransferase (ALT) > 3 x upper limit of normal (ULN) and/or Total bilirubin > 2 x ULN, • E11 Patients with known allergy to Plerixafor or its excipients.
|
• E1 Бременни жени или кърмачки, • E2 Пациенти, за които е планиран трансфер в друго лечебно заведение, което не е клиничният център, в рамките на 72 часа от рандомизацията, • E3 Пациенти, за които е необходима инвазивна механична вентилация по времето на включването им в проучването, • E4 Пациенти, при които са налични находки на неконтролирана бактериална пневмопатия или активна инфекция с различен от SARS-Cov-2 произход (потвърдени лабораторно), • E5 Пациенти с примитивна белодробна артериална хипертония, • E6 Пациенти със следните съпътстващи сърдечно-съдови заболявания: o история на сърдечни исхемични събития (инфаркт на миокарда или инсулт), застойна сърдечна недостатъчност или периферна артериална болест, o история или наличие на значими нарушения на сърдечния ритъм (вентрикуларна тахикардия), o Пациенти, за които е известно, че имат медицинска история на доказана симптоматична ортостатична хипотензия, • E7 Еволюиращо онкологично заболяване, включително остра и хронична левкемия, • E8 Влошена хематологична функция, определена от: o брой неутрофили < 1.0 x 109/L, o хемоглобин < 9.0 g/dL (90 g/L), o тромбоцити < 100 x 109/L, • E9 Хипокалиемия < 3.5 mmol/L и/ или ниво на общ калций < 2.2 mmol/L, • E10 Влошена чернодробна фунция, определена от нива на аспартат аминотрансфераза (AST) и/или аланин аминотрансфераза (ALT) > 3 x ULN и/или общ билирубин > 2 x ULN, • E11 Пациенти, за които е известно, че имат алергии към Плериксафор или към някое от помощните му вещества.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients with need for invasive mechanical ventilation or death between randomization and D28 |
Дял пациенти, при които има нужда от инвазивна механична вентилация или при които настъпва смърт между рандомизирането и Д28 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1-Day 28 |
Ден 1 до Ден 28 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percentage of death (all-cause mortality) • Number of Ventilator-free days • Duration of invasive mechanical ventilation in survivors • Number of ICU stay days • Respiratory function at 3 months (FEV-1, FVC, PaO2, TLCO, 6-minute walk test) • Ordinal Scale for Clinical Improvement (7 point-WHO scale) • Level of consciousness (Alert, Voice, Pain, Unresponsive scale) • SpO2 measured via pulse oxymetry and arterial blood gas: Partial pressure of oxygen (PaO2), Partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), Bicarbonate (HCO3), Oxygen saturation (O2 Sat), pH, Base excess (when performed before intubation) • Blood CRP, fibrinogen, D-dimers levels • Incidence of treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs), • Incidence of Plerixafor discontinua-tion and withdrawals due to TEAEs • WBC count and differential, RBC count, hemoglobin level, MCV, Reticulocyte and Platelet counts • Blood Chemistry (Creatinine, AST, ALT, total bilirubin, K, total Ca) |
• Процент смъртни случаи (смъртност поради всякакви причини) • Брой дни без използване на вентилатор • Продължителност на инвазивната механична вентилация при оцелелите лица • Брой дни престой в интензивно отделение • Дихателна функция след 3 месеца (FEV-1, FVC, PaO2, TLCO, тест за 6-минутна разходка) • Ординална скала за клинично подобрение (7-точкова скала на СЗО) • Ниво на съзнание (скала за бдителност, глас, болка, липса на реакция) • SpO2, измерен чрез пулсоксиметрия и газове в артериалната кръв: парциално налягане на кислород (PaO2), парциално налягане на въглероден двуокис (PaCO2), бикарбонат (HCO3), насищане с кислород (O2 Sat), pH, базов излишък (когато се изпълнява преди интубиране) • Нива на CRP, фибриноген и D-димери в кръвта • Честота на възникващи поради лечението НР (ВЛНР), тежки НР (ТНР) и НР от специален интерес (НРСИ) • Честота на преустановяване приема на плериксафор и оттегляния поради ВЛНР • Брой бели кръвни клетки и диференциал, брой червени кръвни клетки, ниво на хемоглобин, MCV, брой ретикулоцити и тромбоцити • Клинична химия (креатинин, AST, ALT, общ билирубин, калий, общ калций) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Death: D1 to 28 and D1-90 • Nb of Ventilator-free days:D1-D28 • Duration of invasive mechanical ventilation in survivors:D1-D90 • ICU stay days:D1-D90 • Respiratory function: D90 • Ordinal Scale for Clinical Improvement:D1, D8, D14 D28, D90 • Level of consciousness:D1-D8, D14, D28, D90 • SpO2 and arterial blood gas: D1-D8, D14, D28, D90 • Blood CRP, fibrinogen, D-dimers levels:D1, D3, D8, D14, D28 • TEAEs, SAEs, AESIs, Incidence of Plerixafor discontinuation and withdrawals due to TEAEs: Continuous up to D90 (or at time of AE recovery if persistent at D90) • WBC count and differential, RBC count, hemoglobin level, MCV, Reticulocyte and Platelet counts and blood chemistry:D1, D3, D5, D8, D14, D28 |
• Смъртност: Д1 до Д28 и Д1-Д90 Брой дни без използване на вентилатор: Д1-Д28 • Продължителност на инвазивната механична вентилация при оцелелите лица: Д1-Д90 • Брой дни престой в интензивно отделение: Д1-Д90 • Дихателна функция: Д90 • Ординална скала за клинично подобрение: Д1, Д8, Д14 Д28, Д90 • Ниво на съзнание: Д1-Д8, Д14, Д28, Д90 • SpO2 и газове в артериалната кръв: Д1-Д8, Д14, Д28, Д90 • Нива на CRP, фибриноген и D-димери в кръвта: Д1, Д3, Д8, Д14, Д28 • Честота на възникващи поради лечението НР (ВЛНР), тежки НР (ТНР) и НР от специален интерес (НРСИ), прекратяване на участието и отказ поради ВЛНР: непрекъснто до Д90 (или по времето на възстановяване от НС, ако то е продължило и на Д90)
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Ukraine |
United States |
France |
Bulgaria |
Netherlands |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Последно посещение на последния пациент |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |