E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe COVID-19 |
COVID-19 graves |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe COVID-19 |
COVID-19 graves |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084268 |
E.1.2 | Term | COVID-19 |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084380 |
E.1.2 | Term | COVID-19 pneumonia |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that Plerixafor is able to reduce the need for invasive mechanical ventilation or death in severe COVID-19 patients admitted in Intensive Care Unit (ICU) |
Demostrar que plerixafor es capaz de reducir la necesidad de ventilación mecánica invasiva o los fallecimientos en pacientes con COVID-19 graves ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of Plerixafor compared to placebo on • Mortality between randomization and D28 • Mortality between randomization and D90 • Ventilator-free days between randomization and D28 • Duration of mechanical ventilation between randomization and D90 • Length of ICU stay between randomization and D90 • Respiratory function including Forced Expiratory Volume in one sec (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC), arterial partial pressure of oxygen (PaO2) and Transfer Lung Capacity for carbon monoxide (TLCO), 6- minute walk test [Time Frame: D90] • Clinical improvement [Time Frame: D1, D8, D14, D28, D90] • Level of consciousness [Time Frame: D1-D8, D14, D28, D90] • Respiratory/oxygenation status [Time Frame: D1-D8, D14, D28, D90] CRP, fibrinogen and D-dimers levels [Time Frame: D1, D3, D8, D14, D28] To evaluate the safety and tolerability of Plerixafor compared to placebo on • Safety (AEs, vital signs, lab tests) |
Evaluar la eficacia de plerixafor en comparación con placebo en • Mortalidad entre la aleatorización y D28 • Mortalidad entre la aleatorización y D90 • Días sin respirador entre la aleatorización y D28 • Duración de la ventilación mecánica entre la aleatorización y D90 • Duración de la estancia en la UCI entre la aleatorización y D90 • Función respiratoria, incluido el volumen espiratorio forzado (VEF1), la capacidad vital forzada (CVF), la presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) y la capacidad pulmonar de transferencia de monóxido de carbono (TLCO), prueba de marcha de 6 minutos [D90] • Mejora clínica [D1, D8, D14, D28 y D90] • Nivel de consciencia [D1-D8, D14, D28 y D90] • Estado de oxigenación/respiratorio [D1-D8, D14, D28 y D90] Niveles de dímeros D, fibrinógeno y CRP [D1, D3, D8, D14 y D28] Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de plerixafor en comparación con placebo en • Seguridad (AA, constantes vitales, pruebas analíticas) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• I1 Male or female ≥ 18 years of age, • I2 Using contraceptive consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies, • I3 Willing and able to provide written informed consent (or provided by legally acceptable representative if he/she is present and if in line with local regulations), • I4 Admitted in ICU within 48 hours before randomization for COVID-19 related respiratory failure. ◦ ICU or equivalent medical structure according to country specificities e.g., Acute Respiratory Care Unit, High Dependency Care Unit if they can provide: ▪ continuous IV infusion, ▪ continuous ECG, respiratory rate, percutaneous oxygen saturation screen monitoring ▪ high flow nasal oxygen • I5 Not requiring immediate (within 24-36 hours) invasive mechanical ventilation according to investigator's judgment, • I6 Confirmed pneumoniae due to SARS-CoV-2 with Laboratoryconfirmed SARS-CoV-2 infection as determined by RT-PCR (in nasopharynx or throat samples) or other commercial or public health assay in any specimen, performed within 2 weeks prior to randomization, • I7 Acute respiratory failure requiring oxygen support (≥ 5L/min) to achieve a transcutaneous oxygen saturation > 94%, • I8 Estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 50 mL/min/1.73m² by the CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration) equation.
Patients vaccinated against SARS-CoV-2 can be included in the study. During the whole study, patients will receive standard of care for ethical reasons (e.g. glucocorticoids) |
• I1 Ambos sexos ≥18 años. • I2 Uso de anticonceptivos que cumplan con la normativa local sobre métodos de anticoncepción para las personas que participan en estudios clínicos. • I3 Tener capacidad y querer otorgar un consentimiento informado por escrito (u otorgado por un representante legal aceptable si el paciente está presente y cumple con la normativa local). • I4 Ingreso en la UCI por insuficiencia respiratoria relacionada con la COVID-19 en las 48 horas anteriores a la aleatorización. ◦ UCI o departamento médico equivalente según las especificidades del país en cuestión, por ejemplo, unidad de atención respiratoria para agudos, unidad de cuidados de pacientes con gran dependencia, si pueden: ▪ realizar infusión i.v. continua; ▪ monitorizar en pantalla ECG continuo, frecuencia respiratoria y saturación de oxígeno percutánea; y ▪ suministrar oxígeno nasal de flujo alto. • I5 No requerir ventilación mecánica invasiva inmediata (en 24-36 horas) según el criterio del investigador. • I6 Neumonía confirmada debida a SARS-CoV-2 con: ◦ Infección por SARS-CoV-2 confirmada en el laboratorio con una RT-PCR (con muestras nasofaríngeas o faríngeas) u otra prueba comercial o del sistema de salud en cualquier muestra, realizada 2 semanas antes de la aleatorización. • I7 Insuficiencia respiratoria aguda que requiera oxigenoterapia (≥5 l/min) para obtener una saturación de oxígeno transcutánea >94 %. • I8 Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) >50 ml/min/1,73 m2 con la ecuación CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration). Los pacientes vacunados contra el SARS-CoV-2 se pueden incluir en el estudio. Durante todo el estudio, los pacientes recibirán el tratamiento de referencia por cuestiones éticas (por ejemplo, glucocorticoides). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• E1 Pregnancy or breast feeding, • E2 Anticipated transfer to another hospital, which is not a study site within 72 hours of randomisation, • E3 Need for Invasive mechanical ventilation at time of inclusion, • E4 Evidence of uncontrolled bacterial pneumopathy or active infection other than SARS-Cov-2 (laboratory confirmation), • E5 Primitive pulmonary arterial hypertension, • E6 Cardio-vascular co-morbidity: o History of vascular ischemic events (myocardial infarction or stroke) or congestive heart failure or peripheral arterial disease, o History or current significant cardiac rhythm disorders (e.g., ventricular tachycardia), o Known medical history of proven symptomatic postural hypotension, • E7 Evolutive cancer including acute and chronic leukaemia, • E8 Inadequate haematological function defined by: o Neutrophil count < 1.0 x 109/L, o Haemoglobin < 9.0 g/dL (90 g/L), o Platelets < 100 x 109/L, • E9 Kaliemia < 3.5 mmol/L and/or total Calcemia < 2.2 mmol/L, • E10 Inadequate hepatic function defined by Aspartate aminotransferase (AST) and/or Alanine Aminotransferase (ALT) > 3 x upper limit of normal (ULN) and/or Total bilirubin > 2 x ULN, • E11 Patients with known allergy to Plerixafor or its excipients. • E12 Previous (within 4 weeks) or current participation in another clinical study other than an observational study. |
• E1 Embarazo o lactancia. • E2 Traslado anticipado a otro hospital que no sea un centro del estudio en un plazo de 72 horas después de la aleatorización. • E3 Necesidad de ventilación mecánica en el momento de la inclusión. • E4 Indicios de neumonía bacteriana sin controlar o infección activa distinta a la causada por el SARS-Cov-2 (confirmación con pruebas de laboratorio). • E5 Hipertensión arterial pulmonar anterior. • E6 Comorbilidad cardiovascular: o Antecedentes de acontecimientos isquémicos vasculares (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), insuficiencia cardíaca congestiva o arteriopatía periférica. o Antecedentes o presencia de afecciones del ritmo cardíaco (por ejemplo, taquicardia ventricular). o Antecedentes conocidos de hipotensión ortostática sintomática probada. • E7 Cáncer evolutivo, incluida la leucemia crónica y aguda. • E8 Función hematológica insuficiente, definida por: o Recuento de neutrófilos <1,0 x 109/l o Hemoglobina <9,0 g/dl (90 g/l) o Plaquetas <100 x 109/l • E9 Kaliemia <3,5 mmol/l o calcemia total <2,2 mmol/l. • E10 Función hepática insuficiente, definida por aspartato·aminotransferasa (AST) o alanina·aminotransferasa (ALT) >3 x del límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total >2 x LSN. • E11 Pacientes con alergia conocida a plerixafor o sus excipientes. • E12 Participación anterior (en las 4 semanas previas) o actual en otro estudio clínico que no sea un estudio observacional. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients with need for invasive mechanical ventilation or death between randomization and D28 |
Proporción de pacientes con necesidad de ventilación mecánica invasiva o fallecidos entre la aleatorización y D28 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From D1 to D28 |
Día 1-día 28 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percentage of death (all-cause mortality) • Number of Ventilator-free days • Duration of invasive mechanical ventilation in survivors • Number of ICU stay days • Respiratory function at 3 months (FEV-1, FVC, PaO2, TLCO, 6-minute walk test) • Ordinal Scale for Clinical Improvement (7 point-WHO scale) • Level of consciousness (Alert, Voice, Pain, Unresponsive scale) • SpO2 measured via pulse oxymetry and arterial blood gas: Partial pressure of oxygen (PaO2), Partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), Bicarbonate (HCO3), Oxygen saturation (O2 Sat), pH, Base excess (when performed before intubation) • Blood CRP, fibrinogen, D-dimers levels • Incidence of treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs), • Incidence of Plerixafor discontinua-tion and withdrawals due to TEAEs • WBC count and differential, RBC count, hemoglobin level, MCV, Reticulocyte and Platelet counts • Blood Chemistry (Creatinine, AST, ALT, total bilirubin, K, total Ca) |
• Porcentaje de fallecimientos (mortalidad total) • Número de días sin respirador • Duración de la ventilación mecánica invasiva en los supervivientes • Número de días de estancia en la UCI • Función respiratoria a los 3 meses (VEF-1, CVF, PaO2, TLCO, prueba de marcha de 6 minutos) • Escala ordinal de mejora clínica (escala de 7 puntos de la OMS) • Nivel de consciencia (escala sobre alerta, respuesta a estímulos verbales, respuesta a estímulos dolorosos y sin respuesta) • SpO2 medido mediante oximetría de pulso [Marco temporal: D1-D8, D14, D28 y D90] y gasometría arterial: presión parcial de oxígeno (PaO2), presión parcial de dióxido de carbono (PaCO2), bicarbonato (HCO3), saturación de oxígeno (O2 Sat), pH, exceso de base (cuando se realiza antes de la intubación) • Niveles en sangre de CRP, fibrinógeno y dímeros D • Incidencia de acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT), AA graves (AAG) y AA de especial interés (AAEI) • Incidencia de la interrupción y retiradas de plerixafor debido a AADT • Número de leucocitos y fórmula leucocitaria, número de eritrocitos, volumen corpuscular medio, recuento de plaquetas y reticulocitos • Análisis bioquímico de la sangre (creatinina, AST, ALT, bilirrubina total, K, Ca total) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Death:D1-28 and D1-90 • Nb of Ventilator-free days:D1-D28 • Duration of invasive mechanical ventilation in survivors:D1-D90 • ICU stay days:D1-D90 • Respiratory function: D90 • Ordinal Scale for Clinical Improvement:D1, D8, D14 D28, D90 • Level of consciousness:D1-D8, D14, D28, D90 • SpO2 and arterial blood gas: D1-D8, D14, D28, D90 • Blood CRP, fibrinogen, D-dimers levels:D1, D3, D8, D14, D28 • TEAEs, SAEs, AESIs, Incidence of Plerixafor discontinuation and withdrawals due to TEAEs: Continuous up to D90 (or at time of AE recovery if persistent at D90) • WBC count and differential, RBC count, hemoglobin level, MCV, Reticulocyte and Platelet counts and blood chemistry:D1, D3, D5, D8, D14, D28 |
• Porcentaje de fallecimientos: D1-D28 y D1-D90 • Días sin respirador: D1-D28 • Duración de la ventilación mecánica invasiva en los supervivientes: D1-D90 • Días de estancia en la UCI: D1-D90 • Función respiratoria a los 3 meses: D90 • Escala ordinal de mejora clínica: D1 D8 D14 D28 D90 • Nivel de consciencia: D1-D8 D14 D28 D90 • SpO2 medido mediante oximetría de pulso: D1-D8 D14 D28 D90 • CRP, fibrinógeno y dímeros D: D1 D3 D8 D14 D28 • Incidencia de AADT, AAG, AAEI y de la interrupción y retiradas de IMP debido a AADT: continuo hasta D90 (o en el momento de la recuperación del AA si persiste en D90) • Número de leucocitos y eritrocitos, fórmula leucocitaria, VCM, recuento de plaquetas y reticulocitos: D1 D3 D5 D8 D14 D28 • Análisis bioquímico de la sangre: D1 D3 D5 D8 D14 D28 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
France |
Netherlands |
Spain |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |