| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic Pulmonary Fibrosis |
| Fibrosi polmonare idiopatica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A condition in which the lungs become scarred and breathing becomes increasingly difficult. |
| Una condizione caratterizzata dalla formazione di cicatrrici all'interno dei polmoni che rendono la respirazione più difficile |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021240 |
| E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to demonstrate the efficacy of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo in subjects with IPF, as determined by a comparison of change in forced vital capacity (FVC) % predicted after 52 weeks of treatment. |
| L’obiettivo primario è dimostrare l’efficacia di 2 regimi di dosaggio di HZN-825 rispetto a placebo in soggetti affetti da FPI, determinata mediante confronto della variazione nella capacità vitale forzata (CVF) espressa come % del predetto dopo 52 settimane di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Evaluate the effect of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo on the proportion of subjects with decline in FVC % predicted =10% from Baseline after 52 weeks of treatment. Evaluate the effect of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo on the changes from Baseline in the 6 Minute Walk Test (6MWT) after 52 weeks of treatment Evaluate the effect of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo on the King's Brief Interstitial Lung Disease Quest after 52 weeks of treatment Evaluate the effect of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo on the Living with IPF after 52 weeks of treatment Evaluate the effect of 2 dose regimens HZN-825 versus placebo on the Leicester Cough Quest after 52 weeks of treatment Evaluate the effect of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo on the rate of hospitalization due to respiratory distress up to 52 weeks of treatment Evaluate the effect of 2 dose regimens of HZN-825 versus placebo on the composite endpoint |
| Valutare l’effetto di 2 regimi di dosaggio di HZN-825 rispetto a placebo sulla % di sogg con declino della CVF in % del predetto =10% rispetto al basale dopo 52 sett di tratt Valutare l’effetto di 2 regimi di dos di HZN-825 rispetto a placebo sulle variazioni rispetto al basale nel test del cammino dei 6 min dopo 52 sett di tratt Valutare l’effetto di 2 regimi di dosaggio di HZN-825 rispetto a placebo sul Q breve sulla malattia polmonare interstiziale del King’s Coll dopo 52 sett di tratt Valutare l’effetto di 2 regimi di dosaggio di HZN-825 risp a placebo sul Quest per valutare l’impatto sulla vita della FPI dopo 52 sett di tratt Valutare l’effetto di 2 regimi di dosaggio di HZN-825 rispetto a placebo sul Quest di Leicester sulla tosse dopo 52 sett di tratt Valutare l’effetto di 2 reg di dos di HZN-825 rispetto a placebo sul tasso di ricovero per distress resp fino a 52 sett di tratt Valutare l’effetto di 2 regimi di dosaggio di HZN-825 rispetto a placebo sull’endpoint |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible subjects must meet/provide all of the following criteria:
1. Written informed consent.
2. Male or female between the ages of 18 and 80 years, inclusive, at Screening.
3. Current diagnosis of IPF, as defined by American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) guidelines [Raghu et al., 2018] and determined by central review; the date of initial diagnosis of IPF should be =1 year to =7 years prior to Screening.
4. Not currently being treated with specific IPF therapy for the reasons below:
a. intolerant or not responsive to approved IPF therapies
b. ineligible to receive approved IPF therapies
c. declines approved IPF therapies
5. Lung HRCT historically performed within 6 months prior to the Screening Visit and according to the minimum requirements for IPF diagnosis by central review based on subject's HRCT. If an evaluable HRCT is not available within 6 months prior to Screening, an HRCT will be performed at Screening to determine eligibility, according to the same requirements as the historical HRCT.
6. HRCT shows =10% to <50% parenchymal fibrosis (reticulation) and <25% honeycombing and the extent of fibrotic changes is greater than the extent of emphysema on the most recent HRCT scan (central reviewer determined).
7. Meets all of the following criteria during the Screening Period:
a. FVC =45% and =80% predicted of normal
b. forced expiratory volume in 1 second (FEV1)/FVC =0.7
c. DLCO corrected for hemoglobin is =30% and =90% predicted of normal
8. Estimated minimum life expectancy of =30 months for non-IPF-related disease, in the opinion of the Investigator.
9. Vaccinations are up to date given age, comorbidities (e.g., severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]), pneumococcal pneumonia, herpes zoster, tetanus) and local availability prior to trial drug dosing.
10. Disponibilità e capacità di attenersi alle prescrizioni relative al protocollo di trattamento e alle valutazioni per tutta la durata della sperimentazione. |
I soggetti eleggibili devono soddisfare/fornire tutti i seguenti criteri:
1. Consenso informato scritto.
2. Soggetto di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi, allo screening.
3. Attuale diagnosi di FPI, come definita dalle linee guida della Società toracica americana (American Thoracic Society, [ATS])/Società europea di malattie respiratorie (European Respiratory Society, [ERS])/Società giapponese di malattie respiratorie (Japanese Respiratory Society, [JRS])/Associazione latinoamericana di malattie toraciche (Latin American Thoracic Association, [ALAT]) [Raghu et al., 2018] e determinata mediante revisione centrale; la data della diagnosi iniziale di FPI deve essere compresa tra =1 anno e =7 anni prima dello screening.
4. Non attualmente in trattamento con una terapia specifica per la FPI per i seguenti motivi:
a. Intolleranza o mancata risposta alle terapie approvate per la FPI
b. Ineleggibilità al trattamento con terapie approvate per la FPI
c. Rifiuto di sottoporsi a terapie approvate per la FPI
5. Disponibilità anamnestica di HRCT polmonare eseguita entro 6 mesi prima della Visita di screening e secondo i requisiti minimi per la diagnosi di FPI mediante revisione centrale basata sulla HRCT del soggetto. In mancanza di una HRCT valutabile risalente ai 6 mesi precedenti lo screening, l’eleggibilità potrà essere stabilita sulla base di una HRCT eseguita allo screening secondo gli stessi requisiti della HRCT anamnestica.
6. Presenza all’HRCT di fibrosi parenchimale (reticolazione) da =10% a <50% e di alterazioni a nido d’ape <25%, con estensione delle alterazioni fibrotiche superiore all’estensione dell’enfisema nella scansione
HRCT più recente (come determinato dal revisore centrale).
7. Soddisfacimento durante il Periodo di screening di tutti i seguenti criteri:
a. CVF =45% e =80% del normale predetto
b. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (forced expiratory volume in 1 second, [FEV1])/CVF =0,7
c. DLCO corretta per l’emoglobina =30% e =90% del normale predetto
8. A giudizio dello sperimentatore, aspettativa di vita minima stimata =30 mesi per malattie non correlate alla FPI.
9. Vaccinazioni aggiornate, in considerazione di età, comorbilità (per es., sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 [severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2]), polmonite pneumococcica, herpes zoster, tetano) e disponibilità locale, prima della somministrazione del farmaco della sperimentazione.
10. Disponibilità e capacità di attenersi alle prescrizioni relative al protocollo di trattamento e alle valutazioni per tutta la durata della sperimentazione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will be ineligible for trial participation if they meet any of the following criteria:
1. Any of the following cardiovascular diseases:
a. uncontrolled, severe hypertension (=160/100 mmHg), within 6 months of Screening
b. myocardial infarction within 6 months of Screening
c. unstable cardiac angina within 6 months of Screening
2. Interstitial lung disease (ILD) associated with known primary diseases (e.g., sarcoidosis, amyloidosis and coronavirus disease 2019 [COVID-19]), connective tissue disorders (e.g., rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Sjogren’s, dermatomyositis, scleroderma), exposures (e.g., radiation, silica, asbestos and coal dust) or drugs (e.g., amiodarone).
3. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial or other infection, including tuberculosis or atypical mycobacterial disease (fungal infections of nail beds are allowed). The subject must be 3 months beyond any acute infection with COVID-19 if there has been a prior infection.
4. Clinically significant pulmonary hypertension requiring chronic medical therapy.
5. Use of any of the following therapies within 4 weeks prior to Screening, during the Screening Period or planned during the trial: prednisone at steady dose >10 mg/day or equivalent or cyclosporine A. Prednisone =10 mg/day (or equivalent dosing of glucocorticoids) is allowed. Treatment with any other immunosuppressant during the Screening Period through the end of trial participation will require consultation with and approval by the trial Medical Monitor. See Table 9.1 and Table 9.2 for full details.
6. Use of rifampin within 2 weeks prior to Day 1 or planned during the trial.
7. Malignant condition in the past 5 years (except successfully treated basal/squamous cell carcinoma of the skin or cervical cancer in situ).
8. Women of childbearing potential (WOCBP) or male subjects not agreeing to use highly effective method(s) of birth control throughout the trial and for 1 month after last dose of trial drug. Male subjects must refrain from sperm donation and females from egg/ova donation for this same time period. Women are considered of childbearing potential if they are not postmenopausal and not surgically sterile (documented bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy or hysterectomy). A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. A high follicle-stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm a postmenopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy. However, in the absence of 12 months of amenorrhea, a single FSH measurement is insufficient. A man is considered fertile after puberty unless permanently sterile by bilateral orchidectomy.
9. Pregnant or lactating women and women who plan to become pregnant or breast feed during the trial and within 1 month after the last dose of trial drug.
10. Current drug or alcohol abuse or history of either within the previous 2 years, in the opinion of the Investigator or as reported by the subject.
11. Previous enrollment in this trial or participation in a prior HZN-825 or SAR100842 clinical trial.
12. Known history of positive test for human immunodeficiency virus.
13. Active hepatitis (hepatitis B: positive hepatitis B surface antigen and positive anti-hepatitis B core antibody [anti-HBcAb] and negative hepatitis B surface antibody [HBsAb] or positive for HBcAb with a positive test for HBsAb and with presence of hepatitis B virus DNA at Screening; hepatitis C: positive anti hepatitis C virus [anti-HCV] and positive RNA HCV).
14. Current alcoholic liver disease, primary biliary cirrhosis or primary sclerosing cholangitis.
15. Previous organ transplant (including allogeneic and autologous marrow transplant).
16. International normalized ratio >2, prolonged prothrombin time >1.5 × the upper limit of normal (ULN) or partial thromboplastin time >1.5 × ULN at Screening. |
I soggetti non saranno considerati eleggibili a partecipare alla sperimentazione se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:
1. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari:
a. Ipertensione grave (=160/100 mmHg) non controllata entro 6 mesi dallo screening
b. Infarto miocardico entro 6 mesi dallo screening
c. Angina cardiaca instabile entro 6 mesi dallo screening
2. Malattia polmonare interstiziale (interstitial lung disease, [ILD]) associata a patologie primitive note (per es., sarcoidosi, amiloidosi e malattia da coronavirus 2019 [coronavirus disease 2019, COVID-19]), disturbi del tessuto connettivo (per es., artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, dermatomiosite, sclerodermia), esposizioni (per es., radiazioni, silice, asbesto e polvere di carbone) o farmaci (per es., amiodarone).
3. Infezione attiva nota di natura batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo, tra cui tubercolosi o malattia micobatterica atipica (sono consentite le infezioni fungine dei letti ungueali). È necessario che siano trascorsi 3 mesi da qualsiasi infezione acuta da COVID-19, in caso di precedente infezione.
4. Ipertensione polmonare clinicamente significativa con necessità di terapia medica cronica.
5. Uso di una qualsiasi delle seguenti terapie nelle 4 settimane precedenti lo screening, durante il Periodo di screening o in programma durante la sperimentazione: prednisone a dose stabile >10 mg/giorno o equivalente oppure ciclosporina A. Il trattamento con dosi di prednisone =10 mg/giorno (o dosaggio equivalente di glucocorticoidi) è consentito. Il trattamento con qualsiasi altro immunosoppressore durante il Periodo di screening e fino alla fine della partecipazione alla sperimentazione richiederà la consultazione e l’approvazione del medical monitor della sperimentazione. Vedere Tabella 9.1 e Tabella 9.2 per i dettagli completi.
6. Uso di rifampicina nelle 2 settimane precedenti il Giorno 1 o in programma durante la sperimentazione.
7. Patologia maligna negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare/squamocellulare della cute o tumore cervicale in situ trattato con successo).
8. Donne in età fertile (women of childbearing potential, [WOCBP]) o soggetti di sesso maschile che non acconsentono all’uso di uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata della sperimentazione e per 1 mese dopo l’ultima dose di farmaco della sperimentazione. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma e i soggetti di sesso femminile dalla donazione di uova/ovuli per lo stesso periodo di tempo. Le donne sono considerate in età fertile se non sono in post-menopausa né chirurgicamente sterili (salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia documentate). Per stato post-menopausale si intende l’assenza di ciclo mestruale da 12 mesi senza una causa medica alternativa. Il riscontro di un alto livello di ormone follicolo-stimolante (follicle-stimulating hormone, [FSH]) nell’intervallo post-menopausale può servire a confermare lo stato post-menopausale nelle donne che non utilizzano contraccettivi ormonali o la terapia sostitutiva ormonale. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell’FSH non è sufficiente. Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà, a meno che non sia permanentemente sterile in seguito a orchiectomia bilaterale.
9. Donne in gravidanza o allattamento e donne che prevedono di avviare una gravidanza o di allattare al seno durante la sperimentazione ed entro 1 mese dopo l’ultima dose di farmaco della sperimentazione.
10. Attuale abuso di sostanze stupefacenti o alcol o anamnesi positiva per abuso nei 2 anni precedenti, a giudizio dello sperimentatore o secondo quanto riferito dal soggetto.
11. Pregresso arruolamento in questa sperimentazione o partecipazione a una precedente sperimentazione clinica su HZN-825 o SAR100842 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in FVC % predicted from Baseline to Week 52. |
| Variazione nella CVF in % del predetto dal basale alla Settimana 52. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From Baseline to Week 52 |
| Da basale alla settimana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects with decline in FVC % predicted =10% from Baseline at Week 52.
2. Change from Baseline in the 6MWT results to Week 52.
3. Change from Baseline in K-BILD scores to Week 52.
4. Change from Baseline in L-IPF scores to Week 52.
5. Change from Baseline in LCQ scores to Week 52.
6. Time to first hospitalization due to respiratory distress from Baseline up to Week 52.
7. Time to first onset of the composite endpoint of PFS from Baseline up to Week 52, where progression includes decline in FVC % predicted =10% or death.; 1. Percentuale di soggetti con declino della CVF in % del predetto =10% dal basale alla Settimana 52.
2. Variazione nei risultati del 6MWT dal basale alla Settimana 52.
3. Variazione nei punteggi K-BILD dal basale alla Settimana 52.
4. Variazione nei punteggi L-IPF dal basale alla Settimana 52.
5. Variazione nei punteggi LCQ dal basale alla Settimana 52.
6. Tempo al primo ricovero dovuto a distress respiratorio dal basale fino alla Settimana 52.
7. Tempo alla prima insorgenza dell’endpoint composito di PFS dal basale fino alla Settimana 52, dove la progressione include il declino della CVF in % del predetto =10% o il decesso. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From Baseline to Week 52 |
| Dal basale alla settimana 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilità |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
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