Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2021-001268-58
Sponsor's Protocol Code Number:	11500/AOGENO/2020
National Competent Authority:	Hungary - National Institute of Pharmacy
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-03-21
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Hungary - National Institute of Pharmacy

A.2

EudraCT number

2021-001268-58

A.3

Full title of the trial

Investigation of cellbiological effects of cariprazine in patients with mitochondrial schizophrenia

A cariprazine sejtbiológiai hatásának vizsgálata mitochondriális dysfunkcióval asszociált schizophreniában

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Investigation of effects of cariprazine in patients with mitochondrial schizophrenia

A cariprazine hatásának vizsgálata mitochondriális dysfunkcióval asszociált schizophreniában

A.4.1

Sponsor's protocol code number

11500/AOGENO/2020

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Semmelweis University, STIA-POC-2020
B.1.3.4	Country	Hungary
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Semmelweis University, STIA-POC-2020
B.4.2	Country	Hungary
B.4.1	Name of organisation providing support	Gedeon Richter
B.4.2	Country	Hungary
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders
B.5.2	Functional name of contact point	p.balicza@gmail.com
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Üllői út 78
B.5.3.2	Town/ city	Budapest
B.5.3.3	Post code	1082
B.5.3.4	Country	Hungary
B.5.6	E-mail	p.balicza@gmail.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Reagila
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Gedeon Richter
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Reagila
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Mitochondrial disease associated schizophrenia

Mitochondrialis betegséghez társuló schizophrenia

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

schizophrenia associating with mitochondrial disease

schizophrenia, amely mitochondrialis betegséghez társul

E.1.1.2

Therapeutic area

Psychiatry and Psychology [F] - Behavioral Disciplines and Activities [F04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10039626
E.1.2	Term	Schizophrenia
E.1.2	System Organ Class	10037175 - Psychiatric disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Examination of the efficacy of cariprazine on negative symptoms in schizophrenia associated with mitochondrial dysfunction during 12 weeks of treatment.

A cariprazine hatékonyságának vizsgálata mitochondrialis dysfunctioval társuló
schizophreniában (MDS) a kezelés 12 hete alatt a negatív tünetek vonatkozásában.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Examination of the efficacy of cariprazine on cognitive symptoms in schizophrenia associated with mitochondrial dysfunction during 12 weeks of treatment.

Examination of the efficacy of cariprazine on affective symptoms in schizophrenia associated with mitochondrial dysfunction during 12 weeks of treatment.

A cariprazine hatékonyságának vizsgálata mitochondrialis dysfunctioval társuló
schizophreniában a kezelés 12 hete alatt a kognitív tünetek vonatkozásában.

A cariprazine hatékonyságának vizsgálata mitochondrialis dysfunctioval társuló
schizophreniában a kezelés 12 hete alatt az affektív tünetek vonatkozásában.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. The patient is able to act and is able to understand the patient information.
2. The patient signed the patient consent form prior to the screening visit.
3. Patients (men and women) are between 18 and 65 years of age.
4. The patient has been followed by the study site for at least one year and can be tracked from electronic documentation.
5. The patient meets the diagnostic criteria for both mitochondrial disease and schizophrenia at the same time:
a) Patients diagnosed with mitochondrial disease: Diagnosis of mitochondrial disease is based on composite clinical criteria (MDC: mitochondrial disease criteria https://www.nature.com/articles/gim2017125#MOESM2) and histological or molecular criteria. It is a condition that in addition to the clinical criteria for mitochondrial disease (MDC> = 2), either a molecular genetic diagnosis and / or a histological diagnosis confirm the diagnosis of mitochondrial disease.
b. Based on the DSM-V, the diagnosis of schizophrenia can be made and all subgroups can be included.
6. Due to his schizophrenia, the patient requires antipsychotic medication as follows:
a) the patient is already receiving cariprazine and it is clinically warranted to continue it (if the patient's condition is satisfactory, we will continue to monitor it, and if the condition is not yet optimal, the dose will be further increased during observation or supplemented with medication). eg benzoidazepine treatment or supplemented with antidepressant therapy if necessary.
b) the patient did not receive antipsychotic treatment immediately prior to enrollment, but is clinically warranted and there are no contraindications to cariprazine therapy
c) the patient's previous antipsychotic treatment with non-cariprazine is unsatisfactory and a change in antipsychotic is clinically warranted.
7. If the patient has already taken another antipsychotic (i.e., other than cariprazine) prior to the screening visit, it may be switched if at least one antipsychotic has previously been documented to be ineffective and psychiatric symptoms are dominated by negative symptoms. Dose equivalence to antipsychotic medication should not be more than 6 mg / day equivalent to risperidone if the patient was taking 1 antipsychotic and 8 mg / day to risperidone if 2 antipsychotics were previously received (Simpson GM et al., 2006). An antipsychotic switch may occur 30 days prior to the screening visit.
8. If the patient is already taking cariprazine prior to the screening visit, the patient may be selected. The dose can be changed during the trial.
9. Antipsychotic naïve patients may also be selected if cariprazine is indicated according to the SMPC.
10. The patient may also be selected if he or she is receiving antidepressant treatment prior to selection. Antidepressant treatment is not discontinued during the study.
11. The patient is outpatient, able and willing to follow the protocol.
12. A woman of childbearing potential is willing to use a highly effective method of contraception during treatment and for another 10 weeks, as directed by the study director.

1. A beteg cselekvőképes és képes megérteni a betegtájékoztatót.
2. A beteg a beteg beleegyező nyilatkozatot a szűrő vizit előtt aláírta.
3. A páciensek (férfiak és nők) életkora 18 és 65 év között van.
4. A beteget legalább egy éve követi a vizsgálóhely és ez az elektronikus dokumentációkból követhető.
5. A betegnél mind a mitochondriális betegség, mind a schizophrenia diagnosztikai kritériumai egyidejűleg teljesülnek:
a. Mitochondriális betegséggel diagnosztizált betegek: a mitochondriális betegség diagnózisa összetet klinikai kritériumokon (MDC: mitochondrial disease criteria https://www.nature.com/articles/gim2017125#MOESM2) és szövettani vagy molekuláris kritériumokon alapulnak. Feltétel, hogy a mitochondriális betegség klinikai kritériumai (MDC >=2) mellett vagy molekuláris genetikai diagnózis és/vagy szövettani diagnózis is erősítse meg a mitochondriális betegség diagnózisát.
b. A DSM-V alapján a schizophrenia diagnózisa felállítható, valamennyi alcsoportba tartozó beteg bevonható.
6. Schizophreniája miatt a beteg antipszichotikus gyógyszeres kezelést igényel, a következők szerint:
a) a beteg már jelenleg is cariprazine kezelést kap, és ennek folytatása klinikailag indokolt (ha a beteg állapota kielégitő, akkor is folytatjuk a megfigyelését, ha pedig az állapot még nem optimális, akkor a dózist tovább emeljük a megfigyelés során illetve kiegészitő medikációval is ellátjuk pl. benzoidazepine kezelés, vagy ha szükséges antidepressziv terápiával is kiegészitjük.
b) a beteg antipszichotikus kezelést a vizsgálatba vonást közvetlenül megelőzően nem kapott, de az klinikailag indokolt, és nem állnak fenn a cariprazine terápia kontraindikációi
c) beteg eddigi, nem cariprazine-nal történt antipszichotikus kezelése nem kielégítő, és klinikailag indokolt az antipszichotikum váltás.
7. Abban az esetben, ha a beteg a screening vizitet megelőzően már szedett egyéb antipsychotikumot (azaz mást, mint a cariprazine), akkor lehet váltani, ha korábban legalább egy antipsychotikum dokumentáltan hatástalan volt és a pszichiátriai tüneteket a negativ tünetek dominálják. A dózis equivalenciája az antipsychotikus medikációnak nem lehet több mint 6 mg/nap risperidonnal equivalens ha a beteg 1 antipsychotikumot szedett, és 8 mg /nap risperidonnal equivalens, ha 2 antipsychotikumot kapott korábban (Simpson GM et al., 2006). A screening vizitet megelőzően 30 nappal már történhet antipsychotikum váltás.
8. Abban az esetben, ha a páciens a screening vizitet megelőzően már szedi a cariprazine-t a páciens beválasztható. A vizsgálat során a dózis változtatható.
9. Antipsychotikum naiv betegek is beválaszthatóak abban az esetben, ha az alkalmazási előirat alapján a cariprazine indikációja fennáll.
10. A beteg abban az esetben is beválasztható, ha antidepressziv kezelést kap a beválasztás előtt. Az antidepressziv kezelést nem hagyjuk el a vizsgálat ideje alatt sem.
11. A beteg ambulánsan kezelhető, képes és hajlandó betartani a protokoll előírásait.
12. Fogamzóképes korú nő hajlandó nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert alkalmazni a kezelés során és még 10 hétig, a vizsgálatvezető előírása alapján.

E.4

Principal exclusion criteria

Severe renal or hepatic insufficiency.
Uncontrolled diabetes mellitus.
Uncontrolled epilepsy.
Hypersensitivity to cariprazine or additives in Reagila.
Concomittant treatment with strong or moderate CYP3A4 inhibitors/inducers.
Age under 18 years or over 65 years.
Alcohol- or drug addiction.
Pregnancy.
Breast feeding.

Súlyos vese-, vagy májelégtelenség.
Nem kontrollált diabetes mellitus.
Nem kontrollált epilepsia.
Cariprazinnal vagy a Reagila egyéb összetevőjével szembeni túlérzékenység.
Egyidejű kezelés erős, vagy közepesen erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal.
18 éves kor alatti, vagy 65 éves kor feletti életkor.
Alkohol, vagy kábítószer-függőség.
Terhesség.
Szoptatás.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Change of PANSS scale from baseline to the 12 weeks scores in mitochondrial disease associated schizophrenia under the treatment period of 12 weeks.

PANSS skálán mérhető változás a mitochondrialis betegséghez társuló schizophreniaban a kezelés 12 hete alatt, a screening vizitkor mért pontszámok és a kezeléls 12 hete után mért pontszámok összehasonlításával.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Comparing baseline scores to score at 12 weeks.

A kezelés előtti pontokat a kezelés 12 hete után felvett pontokkal hasonlítjuk össze.

E.5.2

Secondary end point(s)

Change in Adddenbrook's cognitive scale (comparing baseline to 12 week data).
Change in scores of Beck Depression Inventory (comparing baseline to 12 week data).
Change in scores of Beck Anxiety Inventory (comparing baseline to 12 week data).
Counting the frequency and severity of adverse events (AE/SAE. AESI: especially laboratory markers and clinical markers of worsening mitochondrial disease symptoms).
Comparing baseline and 12 week transcriptomic levels.
Change of Newcastle Mitochondrial Disease Scale (NMDS), lactate levels and GDF-15.
Change in EQ-5D scores.

Az Addenbrook kognitív teszten mért változás.
A Beck depressio skálán mért változás.
A Beck szorongás skálán mért váltorás.
A mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának követése (mellékhatások és súlyos mellékhatások, illetve különösen is a mitochondrialis betegegség klinikai vagy laboratóriumi mutatóinak romlása).
A kezelés előtti és a 12 hét kezelés utáni transzkriptom szintek összehasonlítása.
Newcastle Mitochondrial Disease Scale (NMDS), laktátszintek, GDF15 szintek változása.
EQ-5D pontszám változása.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

baseline - 12 week

kezelés előtti - 12 hét kezelés utáni

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Az utolsó beválasztott beteg utolsó vizitje.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

At the end of the study, the patient will continue to be cared for according to his / her clinical condition and standard clinical practice, under the care of the treating physician.

A vizsgálat végeztével a klinikai állapotnak megfelelően, a szokásos klinikai gyakorlat szerint, a kezelőorvos megítélése alapján gondozza tovább a beteget.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2021-07-06

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2021-07-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials