Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Active-Controlled, Double-blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Islatravir Once-Monthly as Preexposure Prophylaxis in Cisgender Women at High Risk for HIV-1 Infection
Summary
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EudraCT number |
2021-001289-39 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
11 Jun 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Dec 2024
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First version publication date |
22 Dec 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MK-8591-022
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04644029 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002938-PIP01-20 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Jul 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jun 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study evaluated whether oral islatravir (ISL) is effective in preventing Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) infection in women at high-risk for HIV-1 infection. The study compared oral ISL taken once a month versus standard-of-care medication for prevention of HIV-1 infection, emtricitabine/tenofovir disoproxil (FTC/TDF) taken once per day. The primary hypothesis is that oral ISL is more effective than FTC/TDF at reducing the incidence rate per year of confirmed HIV-1 infections.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
The following additional measure defined for this individual study was in place for the protection of trial subjects:
Based on laboratory findings of decreased lymphocyte and CD4+ T-cell counts across the islatravir program, dosing of blinded study intervention was halted on 13-Dec-2021 and screening and randomization of new participants was ended. Blinded assessments conducted prior to this date are designated as Study Part 1. During Study Part 2, participants from Part 1 have the option to receive daily open-label FTC/TDF while continuing in the study for safety monitoring. Study Part 3 was added to unblind each participant's Part 1 study intervention assignment, continue participants on FTC/TDF, and monitor safety.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Feb 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 656
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 74
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Worldwide total number of subjects |
730
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
730
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One person mistakenly received study drug without being randomized. They are not included in Participant Flow or Baseline Characteristics because they were not enrolled in the study, but their adverse events are reported in the Adverse Events module because they received study drug. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomization
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ISL QM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ISL (islatravir) once monthly AND placebo to FTC/TDF (emtricitabine/tenofovir disoproxil) once daily. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to receive open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to FTC/TDF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0 mg tablet administered once daily during Part 1.
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Investigational medicinal product name |
Islatravir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-8591
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral 60 mg tablet administered once monthly during Part 1.
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Arm title
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FTC/TDF QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily. Placebo to ISL (islatravir) administered once monthly. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to continue on open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to ISL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0 mg tablet administered orally once monthly in Part 1.
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Investigational medicinal product name |
FTC/TDF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TRUVADA™ Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each tablet contains 200 mg emtricitabine and 245 mg of tenofovir disoproxil (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate or 201.22 mg tenofovir disoproxil phosphate), administered orally once daily in Parts 1, 2, and 3.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Part 1: A double-blinding technique with in-house blinding was used. Participants, investigators, and Sponsor personnel or delegates involved in study intervention administration or clinical evaluation were blinded.
Part 2: Sponsor personnel not directly involved with blinded safety monitoring were unblinded to participants' Part 1 study intervention.
Part 3: Participants, investigators, and all Sponsor personnel were unblinded to participants' original study intervention group.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ISL QM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ISL (islatravir) once monthly AND placebo to FTC/TDF (emtricitabine/tenofovir disoproxil) once daily. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to receive open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to FTC/TDF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0 mg tablet administered once daily during Part 1.
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Investigational medicinal product name |
Islatravir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-8591
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral 60 mg tablet administered once monthly during Part 1.
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Arm title
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FTC/TDF QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily. Placebo to ISL (islatravir) administered once monthly. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to continue on open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to ISL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0 mg tablet administered orally once monthly in Part 1.
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Investigational medicinal product name |
FTC/TDF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TRUVADA™ Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each tablet contains 200 mg emtricitabine and 245 mg of tenofovir disoproxil (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate or 201.22 mg tenofovir disoproxil phosphate), administered orally once daily in Parts 1, 2, and 3.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: The All Patients as Treated population was used as the baseline population. |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline characteristics were calculated on the number of participants treated instead of the number randomized (worldwide total). 3 participants randomized in error and were not treated, so this "Treated" period is a more accurate representation of the population assessed throughout the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ISL QM
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Reporting group description |
ISL (islatravir) once monthly AND placebo to FTC/TDF (emtricitabine/tenofovir disoproxil) once daily. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to receive open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTC/TDF QD
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Reporting group description |
FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily. Placebo to ISL (islatravir) administered once monthly. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to continue on open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ISL QM
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Reporting group description |
ISL (islatravir) once monthly AND placebo to FTC/TDF (emtricitabine/tenofovir disoproxil) once daily. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to receive open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | ||
Reporting group title |
FTC/TDF QD
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Reporting group description |
FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily. Placebo to ISL (islatravir) administered once monthly. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to continue on open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | ||
Reporting group title |
ISL QM
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Reporting group description |
ISL (islatravir) once monthly AND placebo to FTC/TDF (emtricitabine/tenofovir disoproxil) once daily. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to receive open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. | ||
Reporting group title |
FTC/TDF QD
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Reporting group description |
FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily. Placebo to ISL (islatravir) administered once monthly. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to continue on open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. |
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End point title |
Incidence Rate Per Year of Confirmed HIV-1 infection Among Participants During Blinded Treatment +42 Days Post-Blind [1] | ||||||||||||
End point description |
Incidence rate per year of confirmed HIV-1 infections is the number of participants with confirmed HIV-1 infections during the assessment period divided by the number of person-years in the arm. Data are based on participants with confirmed HIV-1 infection. The originally planned primary statistical analysis was removed via amendment when open-label treatment was initiated. The analysis population includes all participants who were randomized and received at least 1 dose of study intervention and did not have confirmed HIV-1 infections prior to or at randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 325 days
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Blinded Study Treatment Due to an AE [2] | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants who discontinued blinded study treatment due to an AE will be reported for each treatment arm. The analysis population includes all participants who were randomized and received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 283 days
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) During Blinded Treatment + 42 Days Post-Blind [3] | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants who experienced an AE will be reported for each treatment arm. The analysis population includes all participants who were randomized and received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 325 days
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence Rate Per Year During Blinded Treatment of Confirmed HIV-1 infection Among ISL-Treated Participants [4] | ||||||||
End point description |
Incidence rate per year of confirmed HIV-1 infections is the number of participants with confirmed HIV-1 infections during the assessment period divided by the number of person-years in the arm. Data are based on participants with confirmed HIV-1 infection. The originally planned secondary statistical analysis was removed via amendment when open-label treatment was initiated. The analysis population includes all participants who were randomized and received at least 1 dose of ISL and did not have confirmed HIV-1 infections prior to or at randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 237 days
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, data are only presented for the ISL-treated arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Blinded arms and mistaken treatment arm: Up to approximately 325 days
Open-label arms: Up to approximately 866 days (starting 42 days after last blinded treatment; includes the time leading up to first open-label treatment)
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Adverse event reporting additional description |
Following sponsor decision to stop dosing blinded study treatment, participants were offered the option to receive open-label FTC/TDF. Open-label arms include all events occurring >42 days after a participant's final blinded treatment.
All-Cause Mortality includes all randomized participants starting from the time of randomization.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
FTC/TDF QD
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Reporting group description |
FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily. Placebo to ISL (islatravir) administered once monthly. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to continue on open-label FTC/TDF. Placebo was no longer administered once open label treatment began. Adverse events during the open-label period are not counted in this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ISL QM
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Reporting group description |
ISL (islatravir) once monthly AND placebo to FTC/TDF (emtricitabine/tenofovir disoproxil) once daily. Following study-wide cessation of ISL administration, participants had the option to receive open-label FTC/TDF administered once daily. Adverse events during the open-label period are not counted in this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTC/TDF > Open-Label FTC/TDF Second Course
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Reporting group description |
This arm represents participants who received open-label FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily, after previously receiving FTC/TDF QD during the blinded portion of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTC/TDF-Treated Without Randomization
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Reporting group description |
The participant in this arm was mistakenly given daily FTC/TDF plus monthly placebo to ISL without completing enrollment and randomization. Following study unblinding, participant continued to receive open-label daily FTC/TDF. Adverse events were collected for this participant during blinded and open-label treatment due to receiving study drug, but zero participants are reported as affected and zero adverse event instances are reported due to the risk of identification of a person. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ISL QM > Open-Label FTC/TDF
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Reporting group description |
This arm represents participants who received open-label FTC/TDF (TRUVADA™ or generic product emtricitabine/tenofovir disoproxil) administered once daily, after previously receiving ISL QM during the blinded portion of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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11 May 2021 |
Amendment 1: Modified the management of participants who become pregnant, modified PK assessments for participants who become pregnant and remain on ISL, and modified breastfeeding options for participants who become pregnant. |
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07 Dec 2021 |
Amendment 2: Increased frequency of monitoring of lymphocytes, added monitoring of CD4+ T-cells, and added discontinuation criteria in response to findings of decreases in lymphocytes (in studies of participants with or without HIV) and CD4+ T-cell counts (in studies of participants with HIV) in ISL clinical studies. |
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01 Mar 2022 |
Amendment 3: Defined changes in study design and conduct implemented due to stopping of blinded study intervention, and to describe continued monitoring of participants, as a result of the 13-Dec-2021 discontinuation of blinded study intervention and consequent treatment changes. |
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29 Jun 2022 |
Amendment 4: Added Part 3 to the study to unblind each participant’s Part 1 study intervention assignment, continue participants on FTC/TDF, and monitor safety. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Based on laboratory findings of decreased lymphocyte and CD4+ T-cell counts across the islatravir program, dosing of blinded study intervention was halted on 13-Dec-2021 and screening and randomization of new participants was ended. |