E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Muscular Atrophy, Spinal |
atrofia muscolare spinale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
atrofia muscolare spinale (SMA) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041582 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate motor function following treatment with HD nusinersen in participants with spinal muscular atrophy (SMA) previously treated with risdiplam. |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare la funzione motoria dopo il trattamento con una dose più elevata (HD) di nusinersen in partecipanti con atrofia muscolare spinale (AMS) precedentemente trattati con risdiplam. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of HD nusinersen in participants with SMA previously treated with risdiplam. |
L’obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di una HD di nusinersen in partecipanti con AMS precedentemente trattati con risdiplam. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria: - Genetic documentation of 5q SMA homozygous survival motor neuron-1 (SMN1) gene deletion or mutation or compound heterozygous mutation. - Diagnosis of later-onset SMA with symptom onset at age >6 months. - Aged =5 to =39 years at the time of informed consent for nusinersen-naïve participants. - Aged =18 to =39 years at time of informed consent for nusinersen-experienced participants. - Body weight >20 kg. - Received oral risdiplam per the approved label or per the managed access program as follows Nusinersen-naive participants must have had prior treatment with risdiplam for =6 months and =12 months before enrollment. Nusinersen-experienced participants must have stopped nusinersen for =16 months and have been on risdiplam for =12 months and =18 months before enrollment. - Able to perform the age-appropriate functional assessments in the study. - RULM entry item A score =3. - RULM total score =5 and =30 at Screening. - Nonambulatory, defined as not able to walk 15 feet (4.57 meters) independently without support. - Willing to stop risdiplam treatment. - Willing and able to start treatment with nusinersen.
NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply. |
Principali criteri di inclusione: - Documentazione genetica di AMS 5q dovuta a mutazione o delezione in omozigosi del gene di sopravvivenza del motoneurone 1 (SMN1) o mutazione di eterozigote composto. - Diagnosi di AMS a esordio tardivo con insorgenza dei sintomi a un’età >6 mesi. - Età compresa tra =5 e =39 anni al momento del consenso informato per i partecipanti naïve a nusinersen. - Età compresa tra =18 e =39 anni al momento del consenso informato per i partecipanti precedentemente trattati con nusinersen. - Peso corporeo >20 kg. - Ricezione di risdiplam orale secondo l’etichetta approvata o secondo il programma di accesso gestito, come segue: i partecipanti naïve a nusinersen devono aver ricevuto un precedente trattamento con risdiplam per =6 mesi e =12 mesi prima dell’arruolamento. I partecipanti già trattati con nusinersen devono aver interrotto nusinersen da un periodo =16 mesi e aver assunto risdiplam per un periodo =12 e =18 mesi prima dell’arruolamento. - In grado di eseguire le valutazioni funzionali adeguate all’età nello studio. - Punteggio relativo al modulo revisionato relativo agli arti superiori (RULM) alla voce A =3. - Punteggio totale RULM =5 e =30 allo screening - Non deambulante, definito come non in grado di camminare per 4,57 metri in modo indipendente senza supporto. - Disponibilità a interrompere il trattamento con risdiplam. - Disponibilità e capacità di iniziare il trattamento con nusinersen. NOTA: possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: - Any major illness within 1 month before the Screening examination or within 1 week prior to Screening and up to first dose administration. - Presence of an untreated or inadequately treated active infection requiring systemic antiviral or antimicrobial therapy at any time during the Screening Period. - Presence of an implanted shunt for the drainage of CSF or of an implanted central nervous system catheter. - History of bacterial meningitis, viral encephalitis, or hydrocephalus. - Ongoing medical condition that according to the Investigator would interfere with the conduct and assessments of the study. An example is a medical disability (e.g., wasting or cachexia, severe anemia, and respiratory parameters) that would interfere with the assessment of safety or would compromise the ability of the participant to undergo study procedures. - Participants who are pregnant or currently breastfeeding and those intending to become pregnant during the study. - Treatment with an investigational drug, biological agent, or device within 30 days or 5 half-lives of the agent, whichever is longer, prior to Screening or anytime during the study; any prior or current treatment with gene therapy for the treatment of SMA.
NOTE: Other protocol defined Exclusion criteria may apply. |
Principali criteri di esclusione: - Qualsiasi malattia maggiore entro 1 mese prima dell’esame di screening o entro 1 settimana prima dello screening e fino alla somministrazione della prima dose. - Presenza di un’infezione attiva non trattata o trattata in modo inadeguato che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening. - Presenza di shunt impiantato per il drenaggio di LCS o di catetere impiantato nel sistema nervoso centrale. - Anamnesi di meningite batterica, encefalite virale o idrocefalo. - Condizione medica in corso che, secondo lo sperimentatore, interferirebbe con la conduzione o la valutazione dello studio. Un esempio è una invalidità medica (per es., deperimento o cachessia, anemia grave e parametri respiratori) che interferirebbe con la valutazione della sicurezza o comprometterebbe la capacità del partecipante di sottoporsi alle procedure dello studio. - Le partecipanti di sesso femminile in gravidanza o attualmente in allattamento e quelle che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio. - Trattamento con un farmaco sperimentale, un agente biologico o un dispositivo entro 30 giorni o 5 emivite dell’agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening o in qualsiasi momento durante lo studio; qualsiasi trattamento precedente o attuale con terapia genica per il trattamento dell’AMS. NOTA: possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in Total Revised Upper Limb Module (RULM) Score |
Variazione nel punteggio totale del modulo revisionato relativo agli arti superiori (RULM) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to Day 855 |
Fino al giorno 855 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) 2) Number of Participants With Change from Baseline in Clinical Laboratory Parameters, Electrocardiogram (ECG), Vital Signs and Pulse Oximetry |
1) Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi seri (SAE) 2) Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali e pulsossimetria |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to Day 855 2) Up to Day 855 |
1) fino al Giorno 855 2) fino al Giorno 855 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Germany |
Japan |
Poland |
Spain |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 22 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 22 |