| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subject that meets DSM-5 criteria for schizophrenia, schizoaffective, or schizophreniform disorder, or other specified/unspecified schizophrenia spectrum and/or other psychotic disorders OR Subject meets DSM-5 criteria for bipolar disorder (bipolar I or II ). |
| Pacientes que cumplan los criterios de DSM-5 para esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno esquizofreniforme u otro espectro de esquizofrenia especificado/no especificado uy otros trastornos psicóticos O Pacientes que cumplan los criterios de DSM-5 para trastorno bipolar (bipolar I o II). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Schizophrenia and bipolar disorder |
| Esquizofrenia y trastorno bipolar |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10039628 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia and other psychotic disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039629 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia childhood |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057667 |
| E.1.2 | Term | Bipolar disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine if a single dose of BXCL501, compared to placebo, can effectively reduce symptoms of acute agitation associated with pediatric schizophrenia and bipolar disorder. |
| Determinar si una dosis única de BXCL501, comparado con placebo, puede reducir con efectividad los síntomas de agitación aguda asociada a esquizofrenia y trastorno bipolar pediátricos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objective:
•To determine the earliest time where an effect on agitation is apparent.
Other Secondary Objectives:
•To further determine the efficacy, safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of BXCL501 for acute agitation associated with pediatric schizophrenia and bipolar disorder. |
Objetivo secundario principal:
•Determinar el momento más temprano en que se hace evidente un efecto en la agitación.
Otros objetivos secundarios:
•Continuar determinando la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de BXCL501 en la agitación aguda asociada a esquizofrenia y trastorno bipolar pediátricos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male and female subjects between the ages of 10-17 years, inclusive, in subjects with bipolar disorder and 13-17 years, inclusive, in subjects with schizophrenia.
2.Subject or legally acceptable representative (per local regulatory requirements for the legal age of consent for study participation) is able to sign and date written ICF prior to the start of any study-specific qualification procedures.
3.Subject meets DSM-5 criteria for schizophrenia, schizoaffective, or schizophreniform disorder, or other specified/unspecified schizophrenia spectrum and/or other psychotic disorders OR Subject meets DSM-5 criteria for bipolar disorder (bipolar I or II ).
4.Subject assessed to be clinically agitated at Screening and Baseline with a total score of ≥14 on the 5 items (poor impulse control, tension, hostility, uncooperativeness, and excitement) comprising the PANSS Excited Component (PEC).
5.Subject has a score of ≥4 on at least 1 of the 5 items on the PEC at Baseline.
6.Subject is in good general health prior to study participation as determined by a detailed medical history, physical examination, 12-lead ECG with rhythm strip, blood chemistry profile, hematology, urinalysis, and in the opinion of the investigator.
7.Female subjects, if of child-bearing potential and sexually active, and male subjects, if sexually active with a partner of child-bearing potential, agree to use a medically acceptable and effective birth control method throughout the study and for 1 week following the end of the study.
Medically acceptable methods of contraception that may be used by the participant and/or his/her partner include abstinence, birth control pills or patches, diaphragm with spermicide, intrauterine device, condom with foam or spermicide, vaginal spermicidal suppository, surgical sterilization, and progestin implant or injection. Prohibited methods include the rhythm method, withdrawal, condoms alone, or diaphragm alone. |
1.Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre los 10 y los 17 años, ambos incluidos, en pacientes con trastorno bipolar y con edades entre los 13 y los 17 años, ambos incluidos, en pacientes con esquizofrenia.
2.Pacientes o representantes legales (según los requisitos normativos locales para la edad legal de consentimiento para participar en un estudio) que sean capaces de firmar y fechar el FCI por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de cualificación específico del estudio.
3.Pacientes que cumplan los criterios de DSM-5 para esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno esquizofreniformeu otro espectro de esquizofrenia especificado/no especificado u otros trastornos psicóticos O Pacientes que cumplan los criterios de DSM-5 para trastorno bipolar (bipolar I o II).
4.Pacientes clínicamente agitados según la evaluación de la selección y la basal con una puntuación total ≥14 en los 5 ítems (control deficiente de impulsos, tensión, hostilidad, falta de colaboración y excitación) que forman el componente de excitación de la PANSS (PEC).
5.Pacientes con una puntuación ≥4 en al menos 1 de los 5 ítems de la PEC, en la basal.
6.Pacientes con buen estado de salud general antes de participar en el estudio, determinado por una historia clínica detallada, exploración física, ECG de 12 derivaciones con tira de ritmo, análisis bioquímico de sangre, hematología, análisis de orina y según la opinión del investigador.
7.Pacientes mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas y sexualmente activas y pacientes varones sexualmente activos con una pareja con posibilidad de quedarse embarazada que acepten utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable y eficaz a lo largo de todo el estudio y durante la semana posterior a su finalización.
Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede utilizar el participante o su pareja incluyen: abstinencia, píldoras o parches anticonceptivos, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino, preservativo con espuma o espermicida, supositorio espermicida vaginal, esterilización quirúrgica e implante o inyección de progestina. Los métodos prohibidos incluyen: método del ritmo, marcha atrás, preservativos solos o diafragmas solos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with agitation caused by acute intoxication, including positive identification of alcohol by breathalyzer or drugs of abuse (except for THC) during urine screening.
2. Subjects with ADHD treated with an alpha2-adrenergic agonist (clonidine, guanfacine).
3. Subjects with agitation that cannot be attributed to schizophrenia or bipolar disorder (bipolar I or II) as diagnosed by DSM-5 criteria.
4. Use of benzodiazepines or other hypnotics or oral or short-acting intramuscular antipsychotic drugs in the 4 hours before study treatment.
5. Treatment with alpha-1 noradrenergic blockers (terazosin, doxazosin, tamsulosin, alfuzosin, or prazosin) or other prohibited medications.
6. Subjects with significant risk of suicide or homicide per the investigator’s assessment, or any subject with an answer of “yes” to item 4 or 5 on the C-SSRS.
7. Female subjects who have a positive pregnancy test at Screening.
8. Subjects who have hydrocephalus, seizure disorder, or history of significant head trauma, brain tumor, or meningitis.
9. History of syncope or other syncopal attacks, current evidence of hypovolemia, orthostatic hypotension, or a baseline heart rate of <55 beats per minutes (bpm) or a resting systolic/diastolic blood pressure (DBP) of <90/60 mmHg at Screening and before dosing.
10. Subjects with laboratory or ECG abnormalities considered clinically significant by the investigator or qualified designee that would have clinical implications for the subject’s participation in the study.
11. Subjects with serious or unstable medical illnesses. These include current hepatic impairment (moderate-severe), or renal, respiratory, endocrinologic, or hematologic disease.
12. Subjects who have received an investigational drug within 30 days prior to the current agitation episode.
13. Subjects who are considered by the investigator, for any reason, to be an unsuitable candidate for receiving dexmedetomidine, e.g., subjects with a history of allergic reactions to dexmedetomidine.
14. Subjects with a history of atrioventricular block. |
1.Pacientes con agitación causada por una intoxicación aguda, como una identificación positiva de alcohol mediante un alcoholímetro o de drogas (excepto THC) durante un análisis toxicológico de orina.
2.Pacientes con TDAH tratado con un agonista alfa-2 adrenérgico (clonidina o guanfacina).
3.Pacientes con agitación que no pueda atribuirse a esquizofrenia o trastorno bipolar (bipolar I o II) diagnosticado según los criterios de DSM-5.
4.Uso de benzodiacepinas u otros hipnóticos o fármacos antipsicóticos por vía oral o intramuscular de acción corta en las 4 horas anteriores al tratamiento del estudio.
5.Tratamiento con bloqueadores alfa-1 noradrenérgicos (terazosina, doxazosina, tamsulosina, alfuzosina o prazosina) u otra medicación prohibida.
6.Pacientes con riesgo significativo de suicidio u homicidio según la evaluación del investigador, o pacientes con una respuesta «sí» en el ítem 4 o 5 del C-SSRS.
7.Pacientes mujeres con un resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección.
8.Pacientes con hidrocefalia, crisis comicial o antecedentes de traumatismo en la cabeza, tumor cerebral o meningitis de importancia.
9.Antecedentes de síncope u otros episodios sincopales, evidencia actual de hipovolemia, hipotensión ortostática o una frecuencia cardíaca basal <55 latidos por minuto (lpm) o una presión arterial sistólica/diastólica (PAS/PAD) en reposo <90/60 mmHg en la selección y antes de la administración del fármaco.
10.Pacientes con anomalías en pruebas analíticas o ECG consideradas clínicamente significativas por el investigador o persona cualificada designada que pudieran tener consecuencias clínicas para la participación del paciente en el estudio.
11.Pacientes con enfermedades graves o inestables, como la presencia de deterioro hepático (moderado-grave), o de enfermedad renal, respiratoria, endocrinológica o hematológica.
12.Pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores al episodio actual de agitación.
13.Pacientes que el investigador considere, por cualquier motivo, candidatos inadecuados para recibir DEX, p. ej., pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a DEX.
14.Pacientes con antecedentes de bloqueo auriculoventricular. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be the absolute change from baseline in the Positive and Negative Syndrome Scale – Excited Component (PEC) total score at 2 hours. |
| La variable de eficacia principal será el cambio absoluto respecto a la basal en la puntuación total de la Escala de los síndromes positivo y negativo – Componente de excitación (PEC) a las 2 horas. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 2 hours after IMP administration. |
| 2 horas tras administración del fármaco. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoint will be the absolute change from baseline in the PEC total score at 90, 60, 45, 30, 20, and 10 minutes.
Other Secondary Endpoints:
1. Overall clinical improvement after study drug administration as measured by the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) score.
2. Duration of calming effect as described by the change from baseline in PEC total score, and Agitation-Calmness Evaluation Scale (ACES) score at 2, 4, and 8 hours after dosing.
3. The effect on overall psychotic symptoms and subscales (Positive and Negative Syndrome Scale [PANSS] total, positive, negative, and general psychopathology subscales).
4. Change from baseline in total PEC score over time measured from 10 minutes through 24 hours after dosing.
5. PEC responders and CGI-I responders at 2 hours following administration of BXCL501 compared with placebo:
a. PEC responders will be defined as those who achieve at least a 40% reduction in PEC total score from baseline at or before 2 hours post-dose.
b. CGI-I responders will be defined as subjects with a score of 1 or 2 on the CGI-I scale (CGI-I non-responders will be defined as subjects with scores from 3 to 7 at 2 hours post-dose).
6. Time to rescue medication during the entire 24-hour Post-treatment Evaluation Period for subjects receiving BXCL501 compared to placebo.
7. Number of subjects per treatment group who received rescue medication within 4 hours after dosing and within 24 hours after study drug administration.
8. The safety profile of BXCL501 as measured by reports of vital signs and treatment-emergent adverse events (TEAEs).
9. Characteristics of the patient population as assessed by the Young Mania Rating Scale (YMRS) (for bipolar disorder-only).
10. The overall tolerability in terms of TEAE reports and local site (sublingual/buccal) tolerability of oral film.
11. Descriptive PK of BXCL501 in the subject population.
12. Subject acceptability, taste, and likability of study medication using Drug Likability Scales. |
La variable de eficacia secundaria principal será el cambio absoluto respecto a la basal en la puntuación total de la PEC a los 90, 60, 45, 30, 20 y 10 minutos.
Otras variables secundarias:
1. Mejora clínica global después de la administración del fármaco del estudio medida mediante la puntuación de la Escala de impresión clínica global – Mejora (CGI-I).
2. Duración del efecto calmante según el cambio respecto a la basal en la puntuación total de la PEC y la puntuación de la Escala de evaluación de agitación-sedación (ACES) 2, 4 y 8 horas después de la administración del fármaco.
3. El efecto de los síntomas psicóticos globales y las subescalas (Escala de los síndromes positivo y negativo [PANSS] total, positiva y negativa y subescalas generales de psicopatología).
4. Cambio respecto a la basal en la puntuación de la PEC total a lo largo del tiempo, medido desde 10 minutos hasta 24 horas después de la administración del fármaco.
5. Respondedores según la PEC y respondedores según la CGI-I 2 horas después de la administración de BXCL501 comparado con placebo.
a. Los respondedores según la PEC se definirán como aquellos que hayan alcanzado una reducción de al menos un 40 % en la puntuación total de la PEC respecto a la basal, 2 horas después de la dosis o con anterioridad.
b. Los respondedores según la CGI-I se definirán como los pacientes con una puntuación de 1 o 2 en la escala CGI-I (los no respondedores según la CGI-I se definirán como los pacientes con puntuaciones entre 3 y 7, 2 horas después de la dosis).
6. Tiempo hasta la medicación de rescate durante todo el periodo de evaluación de 24 horas después del tratamiento en los pacientes que reciban BXCL501 comparado con placebo.
7. Número de pacientes por grupo de tratamiento que hayan recibido medicación de rescate durante las 4 horas y las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. El perfil de seguridad de BXCL501 según las constantes vitales y los acontecimientos adversos que hayan aparecido con el tratamiento (AAAT).
9. Características de la población de pacientes según la Escala de Young para la evaluación de la manía (YMRS) (solo para el trastorno bipolar).
10. La tolerabilidad global en términos de notificación de AAAT y tolerabilidad en la zona local (sublingual/bucal) de una película por vía oral.
11. PK descriptiva de BXCL501 en la población de pacientes.
12. Aceptabilidad, gusto y agradabilidad de la medicación del estudio por parte del paciente mediante escalas de agradabilidad del fármaco. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The timepoint of evaluation for the key secondary endpoint is 90, 60, 45, 30, 20, and 10 minutes after IMP administration.
The timepoints of evaluation for the other secondary endpoints are:
1. Overall.
2. 2, 4, and 8 hours after dosing.
3. Overall.
4. From 10 minutes through 24 hours after dosing.
5. 2 hours following administration.
6. 24 hours post-treatment.
7. 4 hours and 24 hours after dosing.
8. Overall.
9. Overall.
10. Overall.
11. Overall.
12. Overall. |
El momento en que se evalúa la variable de eficacia secundaria principal es a los 90, 60, 45, 30, 20, y 10 minutos después de la administración del IMP.
Los momentos de evaluación de las otras variables secundarias son:
1. Global.
2. 2, 4, y 8 horas después de la dosis.
3. Global.
4. Desde 10 minutos hasta 24 horas después de la administración del fármaco.
5. 2 horas después de la administración.
6. 24 horas después del tratamiento.
7. 4 horas y 24 horas tras la administración del fármaco
8. Global.
9. Global.
10. Global.
11. Global.
12. Global. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Support the efficacy and safety evaluation of BXCL501 in pediatric patients |
| Corroborar la evaluación de eficacia y seguridad de BXCL501 en pacientes pediátricos |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Último Paciente Última Visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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