Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-arm Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of AVP-786 (Deudextromethorphan hydrobromide [d6-DM]/Quinidine sulfate [Q]) for the Treatment of Negative Symptoms of Schizophrenia
Summary
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EudraCT number |
2021-001352-33 |
Trial protocol |
BG PL ES |
Global end of trial date |
23 May 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jun 2024
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First version publication date |
15 Jun 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
18-AVP-786-207
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03896945 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 124525 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
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Sponsor organisation address |
2440 Research Blvd, Rockville, United States, 20850
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Public contact |
Agitation Project Team, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., 585 319 7969, chirag.savla@otsuka-us.com
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Scientific contact |
Agitation Project Team, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., 585 319 7969, chirag.savla@otsuka-us.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy, safety, and tolerability of AVP-786, as compared with placebo, for the treatment of negative symptoms of schizophrenia.
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Protection of trial subjects |
Each subject signed an informed consent form (ICF) before participating in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 1
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Worldwide total number of subjects |
136
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
136
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects took part in this study at 65 investigative sites in Bulgaria, Poland, and the United States including Puerto Rico from 15 February 2019 to 23 May 2023. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with schizophrenia were enrolled in Phase A: Placebo run-in period. On completing Phase A, subjects were randomised in a 1:1 ratio in Phase B: Double-blind treatment (DBT) period to receive AVP-786/placebo. In Phase A, subjects were classified as placebo responders & non-responders. Placebo responders were excluded from efficacy analysis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Phase A: Placebo Run-in Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Placebo (Run-in Period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, twice a day (BID) over a 3-week run-in period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral capsules, BID during 3-week run-in period.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The participants who completed the Placebo Run-in Period (Phase A) were only classified as placebo responder or non-responders. Hence, the number reported for this milestone is less than the total number of participants who were enrolled in the study. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The participants who completed the Placebo Run-in Period (Phase A) were only classified as placebo responder or non-responders. Hence, the number reported for this milestone is less than the total number of participants who were enrolled in the study. |
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Period 2
|
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Period 2 title |
Phase B: Double-blind Treatment Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
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AVP-786 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received AVP-786-28/4.9 (deudextromethorphan hydrobromide (d6-DM) 28 milligrams (mg)/quinidine sulfate (Q) 4.9 mg) capsule, along with AVP-786 matching placebo capsule, orally, once daily (QD) for 3 days followed by AVP-786-28/4.9 capsule, orally, BID for the next 4 days of titration period. Following the 1-week titration period, subjects received AVP-786-42.63/4.9 (d6-DM 42.63 mg/Q 4.9 mg), orally, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AVP-786
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral capsules, QD for 3 days followed by BID for the next 4 days. Following 1 week titration, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral capsules, QD for 3 days.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 12-week DBT period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral capsules, BID during 12-week DBT period.
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Notes [3] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Participants who completed the Placebo run-in period (Phase A) were considered to be randomized in the study. All participants completing Phase A started the DBT period (Phase B). Hence, Phase B was considered to be the baseline period. |
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Notes [4] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Only the subjects randomized in the Double-blind Treatment Period were analyzed for baseline characteristics. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AVP-786
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786-28/4.9 (deudextromethorphan hydrobromide (d6-DM) 28 milligrams (mg)/quinidine sulfate (Q) 4.9 mg) capsule, along with AVP-786 matching placebo capsule, orally, once daily (QD) for 3 days followed by AVP-786-28/4.9 capsule, orally, BID for the next 4 days of titration period. Following the 1-week titration period, subjects received AVP-786-42.63/4.9 (d6-DM 42.63 mg/Q 4.9 mg), orally, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 12-week DBT period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
AVP-786
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received AVP-786-28/4.9 (d6-DM 28 mg/Q 4.9 mg) capsule, along with AVP-786 matching placebo capsule, orally, QD for 3 days followed by AVP-786-28/4.9 capsule, orally, BID for the next 4 days of titration period. Following the 1-week titration period, subjects received AVP-786-42.63/4.9 (d6-DM 42.63 mg/Q 4.9 mg), orally, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period.
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 12-week DBT period.
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo (Run-in Period)
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, twice a day (BID) over a 3-week run-in period. | ||
Reporting group title |
AVP-786
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786-28/4.9 (deudextromethorphan hydrobromide (d6-DM) 28 milligrams (mg)/quinidine sulfate (Q) 4.9 mg) capsule, along with AVP-786 matching placebo capsule, orally, once daily (QD) for 3 days followed by AVP-786-28/4.9 capsule, orally, BID for the next 4 days of titration period. Following the 1-week titration period, subjects received AVP-786-42.63/4.9 (d6-DM 42.63 mg/Q 4.9 mg), orally, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period. | ||
Reporting group title |
Placebo
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||
Reporting group description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 12-week DBT period. | ||
Subject analysis set title |
AVP-786
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects received AVP-786-28/4.9 (d6-DM 28 mg/Q 4.9 mg) capsule, along with AVP-786 matching placebo capsule, orally, QD for 3 days followed by AVP-786-28/4.9 capsule, orally, BID for the next 4 days of titration period. Following the 1-week titration period, subjects received AVP-786-42.63/4.9 (d6-DM 42.63 mg/Q 4.9 mg), orally, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period.
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||
Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 12-week DBT period.
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End point title |
Change From Baseline (Week 3) to Week 15 in the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Marder Negative Factors Score | ||||||||||||
End point description |
PANSS consists of 3 subscales: a total of 30 disparate items. Each item's severity was rated on 7-point scale, with 1=absence of symptoms & 7=extremely severe symptoms. PANSS marder negative factors score comprises 7 items of 30-item PANSS: blunted affect, emotional withdrawal, poor rapport, passive/apathetic social withdrawal, lack of spontaneity &flow of conversation, motor retardation &active social avoidance. PANSS Negative Subscale score range is 7=absence of symptoms to 49=extremely severe symptoms. PANSS total score range=30-210, higher scores=more severe symptoms. Negative change from baseline=improvement. Baseline=end of placebo run-in period (Week 3) & the last assessment prior to first dose of study drug. mITT population=all subjects who were placebo run-in nonresponders, randomised in Phase B & in safety population with both Phase B baseline & at least 1 postbaseline PANSS measurement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week 3); Week 15
|
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Statistical analysis title |
PANSS Marder Negative Factors Score | ||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
115
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.768 [1] | ||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.09 | ||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||
Notes [1] - The MMRM analysis included fixed effects for treatment, trial centre, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline-by-visit interaction. An unstructured covariance model was used. |
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End point title |
Change From Baseline (Week 3) to Week 15 in the Negative Symptom Assessment-16 (NSA-16) Global Negative Symptom Score | ||||||||||||
End point description |
NSA-16 consists of 16 items & uses 5-factor model to describe negative symptoms:communication(1-4)range=4-24, emotional/affective(5-7)range=3-18,social involvement(8-10)range=3-18,motivational(11-14)range=4-24,&retardation(15&16)range=3-18,&Global Negative Symptom Rating.Items are rated on 6-point scale, 1=behaviour is normal to 6=behaviour severely reduced.Each item admits score of 9 if item is not ratable.Global Negative Symptom Rating range is 1=no evidence of symptoms to 7=extremely severe symptoms.16 items total score range=16-96, higher score=greater clinical severity of symptoms & global rating scale range=1-7, higher score=extremely severe symptoms.If >3 items were not ratable,total score unevaluable & was regarded as missing. Negative change from baseline=improvement. mITT population=all placebo run-in nonresponders,randomised in Phase B (safety population), had Phase B baseline &at least 1 postbaseline PANSS.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 3); Week 15
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
NSA-16 Global Negative Symptom Score | ||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.443 [2] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.17 | ||||||||||||
upper limit |
0.37 | ||||||||||||
Notes [2] - The MMRM analysis included fixed effects for treatment, trial centre, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline-by-visit interaction. An unstructured covariance model was used. |
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End point title |
Change From Baseline (Week 3) to Week 15 in the Patient Global Impression of Severity (PGI-S) Score | ||||||||||||
End point description |
The severity of subjects' illness with respect to their schizophrenia was rated using a 7-point PGI-S. PGI-S scores range from 1 to 7, where 1= normal, not at all ill, 2= borderline ill, 3=mildly ill, 4=moderately ill, 5= markedly ill, 6=severely ill, 7=extremely ill. Missing PGI-S rating were not imputed. Negative change from baseline indicates improvement. Baseline is defined as the end of the placebo run-in period (Week 3), and to be the last assessment prior to the first dose of study drug. mITT population included all subjects who were placebo run-in nonresponders, randomised in Phase B and in the safety population with both Phase B baseline and at least 1 postbaseline PANSS measurement.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 3); Week 15
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PGI-S Score | ||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.59 [3] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.31 | ||||||||||||
upper limit |
0.54 | ||||||||||||
Notes [3] - The MMRM analysis included fixed effects for treatment, trial centre, visit, treatment-by-visit interaction, and baseline-by-visit interaction. An unstructured covariance model was used. |
|
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End point title |
Patient Global Impression of Change (PGI-C) Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGI-C is a 7-point (1-7) subject-rated scale used to assess treatment response with respect to schizophrenia as follows: 1 = very much improved, = much improved, 3 = minimally improved, 4 = no change, 5 = minimally worse, 6 = much worse, or 7 = very much worse. Missing PGI-C rating will not be imputed. mITT population included all subjects who were placebo run-in nonresponders, randomised in Phase B and in the safety population with both Phase B baseline and at least 1 postbaseline PANSS measurement.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 6, 9, 12 and 15
|
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|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison at Week 6 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6377 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.31 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - P-value and treatment difference (CI) were derived from Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) row mean scores statistics controlling for study center. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison at Week 9 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4827 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - P-value and treatment difference (CI) were derived from CMH row mean scores statistics controlling for study center. |
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Statistical analysis title |
Comparison at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8662 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.43 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.36 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - P-value and treatment difference (CI) were derived from CMH row mean scores statistics controlling for study center. |
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Statistical analysis title |
Comparison at Week 15 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AVP-786 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6062 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - P-value and treatment difference (CI) were derived from CMH row mean scores statistics controlling for study center. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of the study drug to end of follow up period (Up to Week 19)
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all subjects who were randomised in Phase B and took at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (Run-in Period)
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 3-week run-in period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-786
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786-28/4.9 (d6-DM 28 mg/Q 4.9 mg) capsule, along with AVP-786 matching placebo capsule, orally, QD for 3 days followed by AVP-786-28/4.9 capsule, orally, BID for the next 4 days of titration period. Following the 1-week titration period, subjects received AVP-786-42.63/4.9 (d6-DM 42.63 mg/Q 4.9 mg), orally, BID for the remaining 11 weeks of the DBT period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received AVP-786 matching placebo capsules, orally, BID over a 12-week DBT period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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31 Aug 2020 |
The following changes were made as part of Amendment 1: 1. Increased number of sites. 2. Updated inclusion and exclusion criteria. |
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27 May 2021 |
The following changes were made as part of Amendment 2: 1. Increased number of sites to include European sites. 2. Expanded trial sites to include all of North America. 3. Updated estimated date of last subject completed. 4. Added secondary efficacy objective. 5. Updated inclusion and exclusion criteria. |
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31 Mar 2022 |
The following changes were made as per Amendment 3: 1. Updated sponsor information. 2. Updated inclusion and exclusion criteria. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Not applicable |