| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| METASTATIC ADENOCARCINOMA OF PANCREATIC |
| Adénocarcinome métastatique du pancréas |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreas cancer |
| Cancer du pancréas |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033599 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression-free survival between the experimental treatment GABRINOX and the standard treatment FOLFIRINOX in patients with first-line metastatic pancreatic adenocarcinoma |
| Comparer la survie sans progression entre le traitement expérimental GABRINOX et le traitement standard FOLFIRINOX chez des patients présentant un adénocarcinome du pancréas en 1ère ligne métastatique. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the tolerance of the treatments
- Evaluate the objective response rate
- Evaluate the disease control rate
- Evaluate overall survival
- Evaluate the quality of life |
- Evaluer la tolérance des traitements
- Evaluer le taux de réponse objective
- Evaluer le taux de contrôle de la maladie
- Evaluer la survie globale
- Evaluer la qualité de vie
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female aged 18 to 75 on the date the consent is signed.
2. Histologically or cytologically proven metastatic pancreatic adenocarcinoma. The definitive diagnosis of pancreatic adenocarcinoma metastases will be made by integrating the histopathological data in the context of the radiological data.
3. One or more metastatic lesion (s) measurable (Recist 1.1) by Thoraco-Abdomino-Pelvic scanner (or hepatic MRI and Thoraco-Abdomino-Pelvic scanner not injected, if the patient is allergic to the product of contrast).
4. Previous treatment (including radiochemotherapy) for the non-metastatic disease authorized if a delay ≥ 6 months between the last treatment and the recurrence is respected.
5. WHO performance status ≤ 1.
6. Uracilemia <16 ng / ml
7. Acceptable hematological assessment at inclusion (obtained within 14 days before the start of treatment) defined by:
• Neutrophils ≥ 2 × 109 / L;
• Platelets ≥ 100,000 / mm3 (100 × 109 / L);
• Hemoglobin ≥ 9 g / dl.
8. Acceptable renal and hepatic function at inclusion (obtained within 14 days before the start of treatment) defined by:
• AST and ALT ≤ 2.5 x upper limit of the standard (ULN), unless liver metastases are present in this case AST and ALT ≤ 5 × ULN is allowed;
• Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN;
• Serum creatinine within the limits of the norm or calculated clearance ≥ 50ml / min for patients with a serum creatinine value above or below the values of the norm (clearance calculated by the CDK-EPI formula).
9. Calcemia AND magnesemia AND kalaemia ≥ LIN and ≤ 1.2 x ULN
10. If the patient is sexually active, he must agree to use contraception deemed adequate and appropriate by the investigator during the entire period of administration of the study drug. In addition, male and female patients should use contraception after completion of treatment, as recommended in the Summary of Product Characteristics or product prescribing information provided in the study manual.
11. Signature of consent prior to any procedure specific to the study.
12. Affiliated with the French health insurance plan. |
1. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans à la date de signature du consentement.
2. Adénocarcinome pancréatique métastatique histologiquement ou cytologiquement prouvé. Le diagnostic définitif de métastases de l’adénocarcinome pancréatique sera fait en intégrant les données histopathologiques dans le contexte des données radiologiques.
3. Une ou plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) (Recist 1.1) par scanner Thoraco-Abdomino-Pelvien (ou IRM hépatique et scanner Thoraco-Abdomino-Pelvien non injecté, si le patient est allergique au produit de contraste).
4. Traitement antérieur (y compris radiochimiothérapie) pour la maladie non métastatique autorisé si un délai ≥ 6 mois entre le dernier traitement et la récidive est respecté.
5. OMS performance statuts ≤ 1.
6. Uracilémie < 16 ng/ml
7. Bilan hématologique acceptable à l’inclusion (obtenu dans les 14 jours avant le début d’administration du traitement) défini par :
•Neutrophiles ≥ 2 × 109/L;
•Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L);
•Hémoglobine ≥ 9 g/dl.
8. Fonction rénale et hépatique acceptable à l’inclusion (obtenu dans les 14 jours avant le début d’administration du traitement) défini par :
• AST et ALT ≤ 2.5 x limite supérieur de la norme (ULN), à moins que des métastases hépatiques soient présentes dans ce cas AST et ALT ≤ 5 × ULN est autorisée;
• Total bilirubine ≤ 1.5 x ULN;
• Créatininémie dans les limites de la norme ou clairance calculée ≥ 50ml/min pour les patients avec une valeur de la créatininémie au-dessus ou au-dessous des valeurs de la norme (clairance calculée par la formule CDK-EPI).
9. Calcémie ET magnésémie ET kaliémie ≥ LIN et ≤ 1,2 x LSN
10. Si le patient est sexuellement actif, il doit accepter d'utiliser une contraception jugée adéquate et appropriée par l'investigateur pendant toute la période d'administration du médicament à l'étude. De plus, les patients de sexe masculin et féminin doivent utiliser une méthode de contraception après la fin du traitement, comme le recommande le Résumé des caractéristiques du produit ou les informations de prescription du produit fourni dans le manuel de l'étude.
11. Signature du consentement avant toute procédure spécifique à l’étude.
12. Affilié à la sécurité sociale nationale française. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
. Known brain metastasis.
2. Previous treatment with radiotherapy, surgery, chemotherapy or experimental therapy for the treatment of metastatic disease.
3. Major surgery, other than diagnostic surgery (that is, surgery done to obtain a diagnostic biopsy without organ harvesting), within 4 weeks of day 1 of study treatment.
4. Known Gilbert's syndrome or homozygous for validated UGT1A1 * 28
5. Other concomitant cancer or history of cancer, except cervical cancer in situ treated, skin basal or squamous cell carcinoma, superficial bladder tumor (Ta, Tis, and T1) or a tumor with a good prognosis treated curatively without chemotherapy and without any sign of disease in the 3 years preceding inclusion.
6. Patients with high cardiovascular risk, including, but not limited to, coronary stent or myocardial infarction within the past 6 months.
7. Peripheral sensory neuropathy ≥ grade 2 at the time of inclusion.
8. ECG with a QTc interval greater than 450 ms for men and greater than 470 ms for women
9. History of chronic inflammatory disease of the colon or rectum
10. Any other concomitant and unbalanced disease or serious disturbance that may interfere with the patient's participation in the study and his safety during the study (eg severe hepatic, renal, pulmonary, metabolic, or psychiatric disorders)
11. Intolerance or allergy to one of the study drugs (gemcitabine, nab-paclitaxel, oxaliplatin, irinotecan, 5-FU) or to an excipient of one of the drugs (example: fructose) described in the sections Against SPC indications or Special Warnings and Precautions or Prescribing Information
12. Legal incapacity (patient under curatorship or under tutorship)
13. Pregnant or breastfeeding woman. If a patient is of childbearing age, she must have a negative pregnancy test (β-hCG serum) documented 72 hours before inclusion
14. Patients using AVK (Coumadin ...) (possible modification of treatment before inclusion)
15. Active and uncontrolled bacterial or viral or fungal infection requiring systemic treatment.
16. History or known HIV infection.
17. History of peripheral arterial disease (eg, claudication, Leo Buerger's disease).
18. Patient who received a live attenuated vaccine within 10 days before inclusion
19. Patients with a history of pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia.
20. The patient refuses or is unable to comply with study procedures.
21. Inability to undergo medical monitoring of the trial for geographical, social or psychological reasons.
22. Participation in another clinical study with an investigational product within the last 30 days prior to inclusion
|
1. Métastase cérébrale connue.
2. Traitement antérieur par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement de la maladie métastatique.
3. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique (c'est-à-dire la chirurgie effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement de l’étude.
4. Syndrome de Gilbert connu ou homozygote pour UGT1A1*28 validé
5. Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer, à l’exception d’un cancer du col utérin in situ traité, d’un carcinome cutané basocellulaire ou spinocellulaire, d’une tumeur de la vessie superficielle (Ta, Tis, and T1) ou d’une tumeur de bon pronostic traitée de manière curative sans chimiothérapie et sans signe de maladie dans les 3 ans précédant l’inclusion.
6. Patients avec un haut risque cardiovasculaire, incluant, mais non exhaustif, stent coronaire ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
7. Neuropathie périphérique sensoriel ≥ grade 2 au moment de l’inclusion.
8. ECG avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms pour les hommes et supérieur à 470 ms pour les femmes
9. Antécédents de maladie inflammatoire chronique du côlon ou du rectum
10. Toute autre maladie ou perturbation grave concomitante et non équilibrée pouvant interférer sur la participation du patient à l’étude et sur sa sécurité pendant l’étude (par exemple troubles sévères hépatique, rénal, pulmonaire, métabolique, ou psychiatrique)
11. Intolérance ou allergie à l’un des médicaments de l’étude (gemcitabine, nab-paclitaxel, oxaliplatine, irinotécan, 5-FU) ou à un excipient d’un des médicaments (exemple : fructose) décrits dans les sections Contre-indications ou Avertissements et Précautions spéciales des RCP ou Informations de prescription
12. Incapacité légale (patient sous curatelle ou sous tutelle)
13. Femme enceinte, ou en cours d'allaitement. Si une patiente est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse négatif (sérum β-hCG) documenté 72 heures avant l’inclusion
14. Patients utilisant AVK (Coumadin…) (modification possible du traitement avant l’inclusion)
15. Infection bactérienne ou virale ou fongique active et incontrôlée nécessitant un traitement systémique.
16. Antécédent ou infection HIV connue.
17. Antécédents d'artériopathie périphérique (par exemple, claudication, maladie de Leo Buerger).
18. Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 10 jours avant l’inclusion
19. Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire ou de pneumonie interstitielle.
20. Le patient refuse ou est incapable de se conformer aux procédures de l'étude.
21. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
22. Participation à une autre étude clinique avec un produit de recherche au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival defined as the time between randomization and the onset of the first documented progression or death from any cause to the RECIST 1.1 criteria |
| Survie sans progression définie comme le délai entre la randomisation et la survenue de la 1ere progression documentée ou du décès quelle qu’en soit la cause selon les critères RECIST 1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the first documented progression or the date of death from any cause |
| Lors 1ere progression documentée ou du décès quelle qu’en soit la cause |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Rate of adverse events assessed according to the NCI-CTC AE classification in force
- Objective response rate (best response during treatment) defined as the percentage of complete or partial response. The tumor response is evaluated according to the RECIST 1.1 criteria
- Disease control rate defined as the percentage of complete or partial response or stability
- Overall survival defined as the time between randomization and the onset of death regardless of the cause.
- Quality of life assessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-PAN26 questionnaires at inclusion, then every 2 months until 12 months then at 16 months, 20 months and 24 months. |
- Taux d’évènements indésirables évalués selon la classification NCI-CTC AE en vigueur
- Taux de réponse objective (meilleure réponse au cours du traitement) défini comme le pourcentage de réponse complète ou partielle. La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1
- Taux de contrôle de la maladie défini comme le pourcentage de réponse complète ou partielle ou de stabilité
- Survie globale définie comme le délai entre la randomisation et la survenue du décès quelle qu’en soit la cause.
- Qualité de vie évaluée par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-PAN26 à l’inclusion, puis tous les 2 mois jusqu’à 12 mois puis à 16 mois, 20 mois et 24 mois.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- At the Best response
- At the death
- Every 2 month |
- Lors de la meilleur réponse
- Au décès du patient
- Tous les 2 mois |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
