E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Healthy volunteers (Active immunization against IMD caused by Neisseria Meningitidis (N.meningitidis) serogroups A, B, C, W and Y) |
Volontari sani (immunizzazione attiva contro la IMD causata da Neisseria Meningitidis (N.meningitidis) sierogruppi A, B, C, W e Y) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Meningitis, Invasive meningococcal disease |
Meningite, malattia meningococcica invasiva |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027249 |
E.1.2 | Term | Meningitis meningococcal |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the safety and reactogenicity of the 2 formulations of MenABCWY-2Gen vaccine, the MenABCWY-1Gen vaccine, the MenB vaccine and the MenACWY-TT vaccine.
• To assess the immune response to the 2 formulations of MenABCWY-2Gen vaccine, to the MenABCWY-1Gen vaccine and to the MenB vaccine against all serogroup B indicator strains.
• To assess the immune response to the 2 formulations of MenABCWY-2Gen vaccine, to the MenABCWY-1Gen vaccine and to the MenACWY-TT vaccine against serogroups A, C, W and Y. |
• Valutare sicurezza e reattogenicità del vaccino MenACWY-7B (50µg e 100µg), del vaccino MenABCWY, del vaccino MenB e del vaccino MenACWY-TT. • Valutare la risposta immunitaria al vaccino MenACWY-7B (50µg e 100µg), al vaccino MenABCWY e al vaccino MenB contro tutti i ceppi indicatori del sierogruppo B*. • Valutare la risposta immunitaria al vaccino Men ACWY-7B 50µg e 100µg), al vaccino MenABCWY e al vaccino MenACWY-TT contro i sierogruppi A, C, W and Y. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants’ parent(s)/Legally Acceptable Representative(s) [LAR(s)] who, in the opinion of the investigator, can and will comply, with the requirements of the protocol. • Written or witnessed/thumb printed informed consent obtained from the parent(s)/LAR(s) of the participant prior to performance of any study specific procedure. • Healthy participants as established by medical history and clinical examination before entering into the study. • A male or female between, and including, 55 and 89 days of age (approximately 2 MoA) at the time of the first study vaccination. • Born after a gestation period of >/= 37 weeks, with a birth weight >/= 2.5 kg. |
• Genitori/tutori legali dei partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, possono aderire e aderiranno ai requisiti del protocollo (ad es. compilazione dei diari elettronici, ritorno al centro per le visite di follow-up e disponibilità ai contatti telefonici). • Consenso informato scritto o con testimone imparziale/impronta digitale ottenuto dai genitori/tutori del partecipante prima dell’effettuazione di qualsiasi procedura specifica per lo studio. • Partecipanti sani come stabilito in base alla storia medica e all’esame clinico prima dell’ingresso in studio. • Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 55 e gli 89 giorni (circa 2 mesi) estremi inclusi, al momento della prima vaccinazione dello studio. • Soggetti nati dopo un periodo di gestazione >/= 37 settimane, con un peso corporeo >/= 2.5 kg. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical conditions
• Current or previous, confirmed or suspected disease caused by N. meningitidis.
• Household contact with and/or intimate exposure to an individual with laboratory confirmed N. meningitidis infection from birth.
• Progressive, unstable or uncontrolled clinical conditions.
• Clinical conditions representing a contraindication to intramuscular vaccination and blood draws.
• Any neuroinflammatory disorders, congenital and peripartum neurological conditions, encephalopathies, seizures.
• Congenital or peripartum disorders resulting in a chronic condition
• Major congenital defects, as assessed by the investigator.
• History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine(s)/product(s).
• Hypersensitivity, including allergy, to any component of vaccines, including diphtheria toxoid (CRM197) and latex medicinal products or medical equipment whose use is foreseen in this study.
• Abnormal function or modification of the immune system resulting from:
- Autoimmune disorders or immunodeficiency syndromes.
- Systemic administration of corticosteroids (PO/IV/IM) for more than 14 consecutive days starting from birth until Visit 5. This will mean prednisone equivalent =0.5 mg/kg/day with maximum 20 mg/day. Inhaled and topical steroids are allowed.
- Administration of antineoplastic and immunomodulating agents or radiotherapy from birth.
- Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period.
• Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator, might pose additional risk to the participant due to participation in the study.
Prior/Concomitant therapy
• Use of any investigational or non-registered product (drug, vaccine or medical device) other than the study vaccines from birth, or planned use during the study period.
• Previous vaccination with any meningococcal vaccine.
• Administration of immunoglobulins and/or any blood products or plasma derivatives from birth or planned administration during the study period until Visit 5.
• Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting from birth until Visit 5. For corticosteroids, this will mean prednisone equivalent =0.5 mg/kg/day with maximum 20 mg/day. Inhaled and topical steroids are allowed.
Prior/Concurrent clinical study experience
• Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the participant has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product (drug or medical device).
Other exclusions
• Child in care.
• Study personnel as an immediate family or household member.
• For contraindications to administering routine vaccines foreseen in the study, refer to their approved product label/package insert. |
Condizioni mediche • Attuale o pregressa patologia confermata o sospetta causata da N. meningitidis. • Contatto in ambito familiare con/senza esposizione intima ad un individuo con infezione confermata da analisi di laboratorio da N. meningitidis dalla nascita. • Condizioni cliniche progressive, instabili o non controllate. • Condizioni cliniche che rappresentano una controindicazione alla vaccinazione per via intramuscolare e ai prelievi di sangue. • Qualsiasi disturbo neuroinfiammatorio (compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo disturbi demielinizzanti, encefalite o mielite di qualsiasi origine), condizioni neurologiche congenite e peripartum, encefalopatie, convulsioni (inclusi tutti i sottotipi quali: crisi di assenza, convulsioni tonico-cloniche generalizzate, convulsioni complesse parziali, convulsioni semplici parziali o convulsioni febbrili). • Disturbi congeniti o peripartum che risultano in una condizione cronica (compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anomalie cromosomiche, paralisi cerebrale, disturbi del metabolismo o della sintesi, disturbi cardiaci). • Difetti congeniti maggiori, in base alla valutazione dello sperimentatore. • Anamnesi di qualsiasi reazione o ipersensibilità che è probabile che venga esacerbata da qualsiasi componente del/dei vaccino(i)/prodotto(i). • Ipersensibilità, inclusa allergia, a qualsiasi componente dei vaccini, compresi tossoide difterico (CRM197) e prodotti medicinali o strumentazione medica contenenti lattice il cui uso è previsto in questo studio. • Funzionalità anormale o modifica del sistema immunitario risultante da: - Disturbi autoimmuni o sindromi da immunodeficienza. - Somministrazione sistemica di corticosteroidi (per via orale, endovenosa, intramuscolare) per più di 14 giorni consecutivi a partire dalla nascita fino alla Visita 5. Ciò significa equivalente a prednisone = 0.5 mg/kg/die con un massimo di 20 mg/die. Gli steroidi per inalazione e uso topico sono consentiti. - Somministrazione di agenti antineoplastici e immunomodulatori o radioterapia dalla nascita. - Somministrazione di farmaci immunomodificanti ad azione prolungata in qualsiasi momento durante il periodo di studio. - Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il paziente ad un rischio aggiuntivo a causa della partecipazione allo studio. Terapie pregresse/concomitanti • Uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale o non registrato (farmaco, vaccino o dispositivo medico) diverso dai vaccini in studio dalla nascita, o uso pianificato durante il periodo di studio. • Pregressa vaccinazione con qualsiasi vaccino meningococcico. • Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi prodotto ematico o derivati del plasma dalla nascita o somministrazione pianificata durante il periodo di studio fino alla Visita 5. • Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di farmaci immunosoppressivi o altri farmaci immunomodificanti durante il periodo a partire dalla nascita fino alla Visita 5. Per i corticosteroidi, questo significa equivalente a prednisone = 0.5 mg/kg/die con un massimo di 20 mg/die. Gli steroidi per inalazione e ad uso topico sono consentiti. Esperienza pregressa/attuale di studi clinici • Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio, in cui il partecipante sia stato esposto o sarà esposto ad un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale (farmaco o dispositivo medico). Altre esclusioni • Bambino in affidamento (fare riferimento al Glossario nel protocollo per la definizione di bambino in affidamento) • Personale dello studio con stretti legami di parentela o familiari. • Per controindicazioni alla somministrazione di vaccini di routine previste in questo studio, fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of participants with solicited administration site events
2. Percentage of participants with solicited systemic events
3. Percentage of participants with any unsolicited adverse events (AEs), including all medically attended adverse events (MAEs), serious adverse events (SAEs), AEs leading to withdrawal, and adverse events of special interest (AESIs)
4. Percentages of participants with MAEs, SAEs, AEs leading to withdrawal, and AESIs
5. Percentage of participants with human serum bactericidal assay (hSBA) titers = lower limit of quantitation (LLOQ) for each serogroup B indicator strain
6. Percentage of participants with hSBA titers = LLOQ for each serogroup B indicator strain
7. Percentage of participants with hSBA titers = LLOQ for each serogroup B indicator strain
8. hSBA geometric mean titers (GMTs) for each serogroup B indicator strain
9. hSBA GMTs for each serogroup B indicator strain
10. hSBA GMTs for each serogroup B indicator strain
11. Within group hSBA geometric mean ratios (GMRs) for each serogroup B indicator strain
12. Percentage of participants with hSBA titers = LLOQ for each A, C, W and Y serogroup
13. Percentage of participants with hSBA titers = LLOQ for each A, C, W and Y serogroup
14. Percentage of participants with hSBA titers = LLOQ for each A, C, W and Y serogroup
15. hSBA GMTs for each A, C, W and Y serogroup
16. hSBA GMTs for each A, C, W and Y serogroup
17. hSBA GMTs for each A, C, W and Y serogroup
18. Within group hSBA GMRs for each A, C, W and Y serogroup |
• Numero e percentuali di partecipanti con eventi attesi al sito di somministrazione nei 7 giorni (compreso il giorno della vaccinazione) successivi a ciascuna vaccinazione al Giorno 1, Giorno 61 e Giorno 301. • Numero e percentuali di partecipanti con eventi sistemici attesi nei 7 giorni (compreso il giorno della vaccinazione) successivi a ciascuna vaccinazione al Giorno 1, Giorno 61 e Giorno 301. • Numero e percentuali di partecipanti con qualsiasi evento avverso (Adverse Event – AE) non atteso (compresi tutti gli eventi trattati da un punto di vista medico [Medically Attended Adverse Event – MAE], eventi avversi seri [Serious Adverse Event – SAE], AE che portano all’interruzione, e eventi avversi di speciale interesse [Adverse Event of Special Interest – AESI]) nei 30 giorni (compreso il giorno della vaccinazione) successivi a ciascuna vaccinazione al Giorno 1, Giorno 61 e Giorno 301. • Numero e percentuali di partecipanti con MAE, SAE, AE che portano all’interruzionedella partecipazione allo studio e AESI durante tutto il periodo dello studio in tutti i gruppi (dal Giorno 1 al Giorno 481). • Percentuale di partecipanti con titolo, misurato mediante il saggio dell'attività battericida sierica con complemento umano (human Serum Bactericidal Assay – hSBA), = il limite inferiore di rivelabilità quantitativo ( (Lower Limit Of Quantitation – LLOQ) per ciascun ceppo indicatore del sierogruppo B a: - 1 mese dopo la seconda vaccinazione (Giorno 91) - Prima della terza vaccinazione (Giorno 301) - 1 mese dopo la terza vaccinazione (Giorno 331). • Valore della Media Geometrica dei Titoli (GMT) misurati mediante saggio hSBA per ciascun ceppo indicatore del sierogruppo B a: - 1 mese dopo la seconda vaccinazione (Giorno 91) - Prima della terza vaccinazione (Giorno 301) - 1 mese dopo la terza vaccinazione (Giorno 331). • Rapporti della media geometrica (Geometric Mean Ratios – GMR) di hSBA per ciascun ceppo indicatore del sierogruppo B a 1 mese dopo la terza vaccinazione (Giorno 331) rispetto a prima della terza vaccinazione (Giorno 301). • Percentuali di partecipanti con titolo hSBA = LLOQ per ciascun sierogruppo A, C, W e Y a; - 1 mese dopo la seconda vaccinazione (Giorno 91) - Prima della terza vaccinazione (Giorno 301) - 1 mese dopo la terza vaccinazione (Giorno 331). • Valore della Media Geometrica dei Titoli (GMT) misurati mediante saggio hSBA per ciascun sierogruppo A, C, w e Y a: - 1 mese dopo la seconda vaccinazione (Giorno 91) - Prima della terza vaccinazione (Giorno 301) - 1 mese dopo la terza vaccinazione (Giorno 331). • GMR di hSBA per ciascun sierogruppo A, C, W e Y a 1 mese dopo la terza vaccinazione (Giorno 331) rispetto a prima della terza vaccinazione (Giorno 301). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2. During the 7 days (including the day of vaccination) after each vaccination (vaccines administered on Day 1 and 61 and Day 301)
3. During the 30 days (including the day of vaccination) after each vaccination (vaccines administered on Day 1 and 61 and Day 301)
4. During the study period (Day 1 through Day 481)
5, 8, 12, 15. At 1 month after the second vaccination (Day 91)
6, 9, 13, 16. At pre-third vaccination (Day 301)
7, 10, 14, 17. At 1 month after the third vaccination (Day 331)
11, 18. At 1 month after the third vaccination (Day 331) compared to pre-third vaccination (Day 301) |
1, 2. Durante i 7 giorni (compreso il giorno della vaccinazione) dopo ogni vaccinazione (vaccini somministrati il giorno 1 e 61 e il giorno 301) 3. Durante i 30 giorni (compreso il giorno della vaccinazione) dopo ogni vaccinazione (vaccini somministrati il giorno 1 e 61 e il giorno 301) 4. Durante il periodo di studio (dal giorno 1 al giorno 481) 5, 8, 12, 15. A 1 mese dopo la seconda vaccinazione (giorno 91) 6, 9, 13, 16. Prima della terza vaccinazione (giorno 301) 7, 10, 14, 17. A 1 mese dopo la terza vaccinazione (giorno 331) 11, 18. A 1 mese dopo la terza vaccinazione (giorno 331) rispetto a prima della terza vaccinazione (giorno 301) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Not applicable |
Non applicabile |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity |
Tollerabilità, Immunogenicità |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Parte I - aperta; Parte II - in cieco per i 2 bracci MenABCWY-2Gen e MenABCWY-1Gen |
Part I - Open; Part II - Observer-blind manner for the 2 MenABCWY-2Gen and MenABCWY-1Gen arms |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
South Africa |
Finland |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study (EoS): Date of the last testing/reading released of the Human Biological Samples or imaging data, related to primary endpoints. EoS must be achieved no later than 8 months after Last Subject Last Visit (LSLV). |
Fine dello studio (EoS): Data dell'ultimo test/lettura rilasciata dei campioni biologici umani o dei dati di imaging, relativi agli endpoint primari. L'EoS deve essere raggiunto non più tardi di 8 mesi dopo l'ultima visita del soggetto (LSLV). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |