E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
sHLH is a rare and life-threatening inflammatory syndrome characterized by dysregulated immune function. The disease is associated with a massive systemic inflammatory response for which patients require immediate and aggressive treatment with intensive care. Clinically, patients present with fever, hepatomegaly, pancytopenia, splenomegaly, hypotension, and coagulopathy.
It is difficult to assess the true epidemiology of HLH due to the rarity of the condition. |
La LHHs es un síndrome raro inflamatorio potencialmente mortal caracterizado por una función inmunitaria desregulada. La enfermedad está asociada a una respuesta inflamatoria sistémica masiva por la que los pacientes precisan de tratamiento inmediato y radical con cuidados intensivos. Clínicamente, los pacientes presentan fiebre, hepatomegalia, pancitopenia, esplenomegalia, hipotensión y coagulopatía.
Es difícil evaluar la verdadera epidemiología de LHHs debido a la rareza de la condición. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dysregulated Immune Function |
Función Inmunitaria Desregulada |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10021428 |
E.1.2 | Term | Immune system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10058092 |
E.1.2 | Term | Multi-organ disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10018065 - General disorders and administration site conditions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To determine the safety of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To identify the RP3D and schedule for ELA026. |
• Determinar la seguridad de ELA026 administrado por vía intravenosa y subcutánea en participantes adolescentes y adultos con LHHs.
• Identificar la dosis recomendada para la fase 3 (DRF3) y programar la administración de ELA026. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To determine the efficacy of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To characterize the pharmacodynamic (PD) effect of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To assess the immunogenicity of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH. |
• Caracterizar el perfil de farmacocinética (FC) de ELA026 administrado por vía intravenosa y subcutánea en participantes adolescentes y adultos con LHHs.
• Determinar la eficacia de ELA026 administrado por vía intravenosa y subcutánea en participantes adolescentes y adultos con LHHs.
• Caracterizar el efecto de la farmacodinámica (FD) de ELA026 administrado por vía intravenosa y subcutánea en participantes adolescentes y adultos con LHHs.
• Evaluar la inmunogenicidad de ELA026 administrado por vía intravenosa y subcutánea en participantes adolescentes y adultos con LHHs. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 1. ≥12 years at the time of HLH diagnosis. Type of Participant and Disease Characteristics 1. Treatment naive OR 2. Relapsed or refractory HLH defined as: a. Participant has failed to respond to 2 weeks of non-etoposide, non-steroid therapy with a less than 50% decrease in serum ferritin, OR b. Participant has received 4 doses of etoposide with a less than 50% decrease in serum ferritin 72 hours after last dose, OR c. On a case-by-case basis as determined by the Medical Monitor 3. Participant is hospitalized with an HLH confirmed diagnosis based on fulfilling 5 out of 8 HLH-2004 criteria below (Henter, Horne, et al., 2007): Clinical Criteria 1. Fever ≥38.5C 2. Splenomegaly Laboratory Criteria 1. Cytopenia (affecting ≥2 of 3 lineages in the peripheral blood): Haemoglobin (<90 g/L), Platelet (<100 x 10*9/L), Neutrophil (<1.0 x 10*9/L). 2. Hypertriglyceridemia and/or hypofibrinogenemia: Fasting triglycerides ≥1.0 mmol/L or ≥3SD of the normal value for age, fibrinogen ≤1.5 g/L or 3SD. Histopathologic Criteria 1. Hemophagocytosis in bone marrow or spleen or lymph nodes or liver. 2. Low or absent natural killer (NK)-cell activity (according to local laboratory reference). 3. Ferritin ≥500 microgram/L 4. Elevated soluble CD25 (e.g., soluble IL-2 receptor). Sex and Contraception 1. Male or female Contraception use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. 2.Female participants must be either of non-reproductive potential (ie., post-menopausal by history with no menses for ≥1 year; or have a history of hysterectomy, bilateral tubal ligation or bilateral oophorectomy) or, if of childbearing potential, must have a negative pregnancy test in serum prior to trial entry and must be willing to practice at least one of the following highly effective methods of birth control (<1% failure rate per year) at least from 28 days prior to study drug initiation to 30 days after the last dose of study drug. 3. Male must be willing to use a condom during penile-vaginal intercourse with female partners of child-bearing potential, throughout the study and up to 60 days after the last dose. Informed Consent 1. Participant or legally authorized representative(s) (LAR) capable of giving signed informed consent. 2. Minor participants must be capable of giving written assent as appropriate per the applicable age. |
Para ser elegibles para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir todo lo siguiente:
Edad 1. ≥ 12 años en el momento del diagnóstico LHH.
Tipo de participante y características de la enfermedad 1. Tratamiento naïve O 2. Recaída de la LHH o LHH refractario definido como: a. Sujeto que no ha respondido a 2 semanas de tratamiento con tociluzumab, anakinra, o terapia biológica con una disminución inferior del 50% de la ferritina en suero, O b. Sujeto que ha recibido 4 dosis de etopósido con una disminución inferior al 50% de la ferritina en suero 72 horas después de la última dosis, O c. O determinado caso por caso por el Monitor Médico 3. Sujeto hospitalizado con un diagnóstico confirmado de LHH basado en el cumplimiento de 5 de los 8 criterios de LHH-2004 descritos abajo (Henter, Horne, et al., 2007):
Criterios clínicos 1. Fiebre ≥ 38,5 ºC 2. Esplenomegalia
Criterios de laboratorio 1. Citopenia (afectando ≥ 2 de 3 linajes de la sangre periférica): Hemoglobina (<90 g/L), Plaquetas (<100 x 10*9/L), Neutrofilos (<1.0 x 10*9/L) 2. Hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia: Triglicéridos rápidos ≥1.0 mmol/L or ≥3 límite superior del valor normal de la edad, fibrinogeno ≤1.5 g/L or 3 límite superior del valor normal
Criterios histopatológicos 1. Hemofagocitosis en médula ósea, bazo, nódulos linfáticos o hígado 2. Ausencia o baja actividad de las células natural killer (NK) (de acuerdo al laboratorio de referencia) 3. Ferritina ≥500 microgramo/L 4. Valor elevado del CD25 soluble (ej: receptor IL-2 soluble)
Sexo y Contracepción 1. Hombre o Mujer La contracepción usada por hombres o mujeres debería ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en ensayos clínicos. 2. Las mujeres participantes deben ser potencialmente no fértiles (ej: postmenopáusicas con ninguna historia de menstruación durante ≥ 1 año; tener antecedents de histerectomia, una ligadura de trompas bilateral, u ooferoctomía bilateral) o, si son mujeres potencialmente fértiles, deben terner una prueba de embarazo en suero negativo antes de la entrada en el ensayo y debe estar dispuesta a practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos (<1% ratio de fallo por año) al menos durante 28 días antes del comienzo del fármaco del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio: a. Verdadera abstinencia, cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, desde las relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto b. Relaciones sexuales con un hombre vasectomizado c. Contraceptivos hormonales femeninos (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) durante al menos 3 meses consecutivos antes de la administración de intervención del estudio (cuando no esté clínicamente contraindicado como en los cánceres de mama, ovario y endometrio) d. Uso de un dispositivo contraceptivo intrauterino 3. El hombre debe estar dispuesto a usar condón en las relaciones sexuales pene-vaginales con mujeres fértiles durante todo el estudio y hasta 60 días después de la última dosis.
Consentimiento Informado 1. El participante o el representante legalmente autorizado (RLA) debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones listados en el Consentimiento Informado (CI) y en este protocolo. 2. Los participantes menores de edad deben ser capaces de dar su consentimiento por escrito según corresponda a la edad aplicable (según las leyes locales). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions 1. Known or previous treatment for primary HLH. 2. Any other significant concurrent, uncontrolled medical condition that in the opinion of the Investigator contraindicates participation in this study. Prior/Concurrent Therapy 1. Hemapoietic Stem Cell Transplant (HSCT) within 100 days of the first dose of ELA026. 2. Treatment with CAR T-Cell therapy within 3 months of the first dose of ELA026. 3. Ongoing administration of any investigational treatment or treatment for HLH (excluding dexamethasone) within 14 days prior to Screening or 5 drug half-lives, whichever is shorter. 4. Live or attenuated vaccine received within 6 weeks or bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccine within 12 weeks prior to Screening. |
Los participantes deben ser excluidos de participar en este estudio si cumple cualquiera de los siguientes criterios:
Condiciones Médicas 1. Conocida o tratamiento previo para la LHH primaria 2. Cualquier otra condición médica significativa concurrente, incontrolada que en opinión del investigador contraindique la participación en este estudio.
Terapia Previa/Concomitante 1. Trasplante hemopoiético de células madre (TSH) dentro de los 100 días de la primera dosis de ELA026. 2. Tratamiento con terapia de células T y CAR dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de ELA026. 3. Administración de cualquier tratamiento en investigación (excluyendo la dexametasona) dentro de los 14 días anteriores a la Selección o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto. 4. Vacunas vivas o atenuadas recibidas en las 6 semanas previas a la Visita de Selección o vacuna de Calmette-Guerin (BCG) con bacilo en las 12 semanas previas a la Visita de Selección.
Otros 1. Historia de hipersensibilidad o alergia a la dexametasona. 2. Historia de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente del ELA026. 3. Lactancia actual 4. No querer o no poder cumplir con las instrucciones de tratamien |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence of adverse events (AEs) including dose-limiting toxicities (DLTs), serious adverse events (SAEs), deaths, AEs leading to withdrawal from study.
• Safety, efficacy, PD. |
• Incidencia de acontecimientos adversos (AA), entre los que se incluyen las toxicidades limitantes de la dosis (TLD), los acontecimientos adversos graves (AAG), las muertes y los AA que causan la retirada del estudio.
• Seguridad, eficacia, FD. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluated on an ongoing basis. |
Evaluado de forma continua. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Best response by week 4 defined as either complete response (CR) modified complete response (mCR) or partial response (PR) evaluated by objective clinical and laboratory parameters.
• Plasma concentrations and PK parameters of ELA026.
• Change from baseline in monocytes and T lymphocytes.
• Incidence of Anti-drug antibodies (ADAs) to ELA026. |
• Mejor respuesta a las 4 semanas, definida como respuesta completa (RC), respuesta completa modificada (RCM) o respuesta parcial (RP) evaluado por parámetros clínicos y de laboratorio objetivos.
• Concentraciones plasmáticas y parámetros de FC de ELA026.
• Cambio en los monocitos respecto al valor inicial y linfocitos T.
• Anticuerpos contra el fármaco (ADA) de ELA026. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After the given period is completed. |
Después de que se complete el período dado. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Visit Last Subject |
Última Visita del Último Paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |