E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
sHLH is a rare and life-threatening inflammatory syndrome characterized by dysregulated immune function. The disease is associated with a massive systemic inflammatory response for which patients require immediate and aggressive treatment with intensive care. Clinically, patients present with fever, hepatomegaly, pancytopenia, splenomegaly, hypotension, and coagulopathy.
It is difficult to assess the true epidemiology of HLH due to the rarity of the condition. |
sHLH è una sindrome infiammatoria rara e pericolosa per la vita caratterizzata da una funzione immunitaria disregolata. La malattia è associata a una massiccia risposta infiammatoria sistemica per la quale i pazienti richiedono un trattamento immediato e aggressivo con una terapia intensiva. Clinicamente, i pazienti presentano febbre, epatomegalia, pancitopenia, splenomegalia, ipotensione e coagulopatia.
È difficile valutare la vera epidemiologia di HLH a causa della rarità della condizione. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dysregulated Immune Function |
Funzione immunitaria disregolata |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To determine the safety of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To identify the RP3D and schedule for ELA026.
|
• Determinare la sicurezza di ELA026 somministrata via EV e SC a partecipanti adolescenti e adulti con sHLH • Identificare la RP3D e il programma per ELA026 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To determine the efficacy of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To characterize the pharmacodynamic (PD) effect of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
• To assess the immunogenicity of ELA026 administered IV and SC to adolescent and adult participants with sHLH.
|
• Determinare l’efficacia di ELA026 somministrato via EV e SC a partecipanti adolescenti e adulti con sHLH • Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di ELA016 somministrato via EV e SC a partecipanti adolescenti e adulti con sHLH • Caratterizzare l’effetto farmacodinamico (PD) di ELA016 somministrato via EV e SC a partecipanti adolescenti e adulti con sHLH • Valutare l’immunogenicità di ELA026 somministrato via EV e SC a partecipanti adolescenti e adulti con sHLH |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 1. =12 years at the time of HLH diagnosis. Type of Participant and Disease Characteristics 1. Treatment naive OR 2. Relapsed or refractory HLH defined as: a. Participant has failed to respond to 2 weeks of non-etoposide, non-steroid therapy with a less than 50% decrease in serum ferritin, OR b. Participant has received 4 doses of etoposide with a less than 50% decrease in serum ferritin 72 hours after last dose, OR c. On a case-by-case basis as determined by the Medical Monitor 3. Participant is hospitalized with an HLH confirmed diagnosis based on fulfilling 5 out of 8 HLH-2004 criteria below (Henter, Horne, et al., 2007): Clinical Criteria 1. Fever =38.5C 2. Splenomegaly Laboratory Criteria 1. Cytopenia (affecting =2 of 3 lineages in the peripheral blood): Haemoglobin (<90 g/L), Platelet (<100 x 10*9/L), Neutrophil (<1.0 x 10*9/L). 2. Hypertriglyceridemia and/or hypofibrinogenemia: Fasting triglycerides =1.0 mmol/L or =3SD of the normal value for age, fibrinogen =1.5 g/L or 3SD. Histopathologic Criteria 1. Hemophagocytosis in bone marrow or spleen or lymph nodes or liver. 2. Low or absent natural killer (NK)-cell activity (according to local laboratory reference). 3. Ferritin =500 microgram/L 4. Elevated soluble CD25 (e.g., soluble IL-2 receptor). Sex and Contraception 1. Male or female Contraception use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. 2.Female participants must be either of non-reproductive potential (ie., post-menopausal by history with no menses for =1 year; or have a history of hysterectomy, bilateral tubal ligation or bilateral oophorectomy) or, if of childbearing potential, must have a negative pregnancy test in serum prior to trial entry and must be willing to practice at least one of the following highly effective methods of birth control (<1% failure rate per year) at least from 28 days prior to study drug initiation to 30 days after the last dose of study drug. 3. Male must be willing to use a condom during penile-vaginal intercourse with female partners of child-bearing potential, throughout the study and up to 60 days after the last dose. Informed Consent 1. Participant or legally authorized representative(s) (LAR) capable of giving signed informed consent. 2. Minor participants must be capable of giving written assent as appropriate per the applicable age. |
Per essere idonei a partecipare a questo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti: ETÀ 1. =12 anni al momento della diagnosi di HLH TIPO DI PARTECIPANTE E CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA 1. Nessun trattamento precedente OPPURE 2. HLH recidivo o refrattario, definito come: a. Il partecipante non ha risposto a 2 settimane di trattamento con tociluzumab, anakinra o altre terapie biologiche, con una riduzione minore del 50% della ferritina nel siero, OPPURE b. Il partecipante ha ricevuto 4 dosi di etoposide con una riduzione minore del 50% della ferritina nel siero 72 ore dopo l’ultima somministrazione, OPPURE c. Come determinato dal Monitoraggio medico caso per caso 3. Il partecipante è ospedalizzato con una diagnosi confermata di HLH in quanto soddisfa 5 degli 8 criteri HLH-2004 sotto elencati (Henter, Horne, et al., 2007): CRITERI CLINICI 1. Febbre =38,5 °C 2. Splenomegalia CRITERI DI LABORATORIO 1. Citopenia (con influenza su =2 di 3 linee nel sangue periferico): emoglobina (<90 g/L), piastrine (<100 x 10*9/L), neutrofili (<1,0 x 10*9/L) 2. Ipertrigliceridemia e/o ipofibrinogenemia: trigliceridi a digiuno =1,0 mmol/L o =3 SD del valore normale per l’età, fibrinogeno =1,5 g/L o 3 SD. CRITERI ISTOPATOLOGICI 1. Emofagocitosi nel midollo osseo, nella milza, nei linfonodi o nel fegato 2. Attività bassa o assente delle cellule NK (Natural Killer) secondo il referto di laboratorio 3. Ferritina =500 microgrammi/L 4. CD25 solubile elevata (per es. recettore IL-2 solubile) SESSO E CONTRACCEZIONE 1. Uomo o donna L’uso di contraccettivi maschili o femminili deve essere in linea con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per i partecipanti a studi clinici. 2. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere potenzialmente fertili (cioè in post-menopausa con storia di assenza di mestruazioni per = 1 anno, oppure con storia di isterectomia, legatura bilaterale delle tube oppure ooforectomia bilaterale) oppure, se potenzialmente fertili, devono avere un test di gravidanza sul siero negativo prima dell’ingresso nella sperimentazione e devono accettare di adottare almeno uno dei seguenti metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (tasso di insuccesso annuo <1%) da almeno 28 giorni prima dell’inizio del farmaco dello studio fino a 30 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio: a. Completa astinenza, qualora questo sia in linea con le preferenze e il normale stile di vita della paziente, da rapporti sessuali con un membro del sesso opposto. b. Rapporti sessuali con partner vasectomizzato. c. Contraccettivo femminile ormonale (orale, parenterale, intravaginale, impiantale o transdermico) per almeno 3 mesi consecutivi prima della somministrazione del farmaco dello studio (quando non clinicamente controindicato, come in caso di cancro al seno, alle ovaie o endometriale). d. Utilizzo di un dispositivo contraccettivo intrauterino. 3. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un profilattico durante rapporti con penetrazione vaginale con partner di sesso femminile e potenzialmente fertili, per tutta la durata dello studio e per fino a 60 giorni dopo l’ultima somministrazione CONSENSO INFORMATO 1. Partecipante o suoi rappresentanti legalmente autorizzati in condizione di fornire unconsenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel Modulo di consenso informato e nel presente protocollo. 2. I partecipanti di minore età devono essere in grado di fornire l’assenso scritto, come previsto per la corrispondente età dai requisiti normativi locali. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions 1. Known or previous treatment for primary HLH. 2. Any other significant concurrent, uncontrolled medical condition that in the opinion of the Investigator contraindicates participation in this study. Prior/Concurrent Therapy 1. Hemapoietic Stem Cell Transplant (HSCT) within 100 days of the first dose of ELA026. 2. Treatment with CAR T-Cell therapy within 3 months of the first dose of ELA026. 3. Ongoing administration of any investigational treatment or treatment for HLH (excluding dexamethasone) within 14 days prior to Screening or 5 drug half-lives, whichever is shorter. 4. Live or attenuated vaccine received within 6 weeks or bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccine within 12 weeks prior to Screening.
|
Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se rientra in una delle seguenti condizioni: CONDIZIONI MEDICHE 1. Trattamento noto o precedente per HLH primaria. 2. Qualunque altra condizione medica, significativa e non controllata, che secondo lo Sperimentatore possa controindicare la partecipazione a questo studio. TERAPIA PRECEDENTE/CONCOMITANTE 1. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nei 100 giorni precedenti alla prima somministrazione di ELA026. 2. Terapia con cellule CAR-T nei 3 mesi precedenti alla prima somministrazione di ELA026. 3. Somministrazione regolare di qualunque trattamento sperimentale (escluso il desametasone) nei 14 giorni precedenti allo Screening o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più breve dei due periodi. 4. Vaccino vivo o attenuato ricevuto nelle 6 settimane precedenti allo Screening o vaccino con bacillo di Calmette-Guerin (BCG) ricevuto nelle 12 settimane precedenti allo Screening. ALTRO 1. Storia di ipersensibilità o allergia al desametasone. 2. Storia di ipersensibilità o allergia a qualunque componente di ELA026. 3. Attuale allattamento al seno. Indisponibilità o inabilità a rispettare il trattamento e le istruzio |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence of adverse events (AEs) including dose-limiting toxicities (DLTs), serious adverse events (SAEs), deaths, AEs leading to withdrawal from study.
• Safety, efficacy, PD. |
• Incidenza degli eventi avversi (AEs), incluse tossicità di limitazione della dose (DLT), eventi avversi seri (SAEs), morti, AEs che portino all’abbandono dello studio
• Sicurezza, efficacia, PD |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluated on an ongoing basis. |
Valutata su base continuativa |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Best response by week 4 defined as either complete response (CR) modified complete response (mCR) or partial response (PR) evaluated by objective clinical and laboratory parameters. • Plasma concentrations and PK parameters of ELA026. • Change from baseline in monocytes. • Incidence of Anti-drug antibodies (ADAs) to ELA026. |
• Migliore risposta entro 4 settimane, definita sia come risposta completa (CR), risposta completa modificata (mCR) o risposta parziale (PR) • Concentrazioni nel plasma e parametro PK di ELA026 • Cambiamento rispetto al basale nei monociti • Anticorpi anti-farmaco (ADA) per ELA026 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After the given period is completed. |
Al termine del periodo indicato. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Visit Last Subject |
Ultima visita dell’ultimo soggetto |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |