E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
uterine arteries pulsalility index for patients awaiting frozen embryo transfer |
pulsalité des artères utérines chez les patientes avec un transfert d'embryon congelé |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
uterine arteries blood pressure |
pression arterielle uterine |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Reproductive physiologi cal processes [G08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of our study is to assess the impact of a calcium channel blocker, amlodipine orally, versus placebo, on the measurement of uterine PIs in patients with a measurement of uterine PIs greater than 3, during hormone replacement therapy (HRT) for frozen embryo transfer (TEC) at the blastocyst stage (J5).
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L'objectif principal de notre étude est d’évaluer l’impact d'un inhibiteur calcique, l'amlodipine per os, versus placebo, sur la mesure des IP utérins chez des patientes ayant une mesure des IP utérins supérieure à 3, au cours d'un traitement hormonal substitutif (THS) pour transfert d'embryon congelé (TEC) au stade de blastocyste (J5). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
compare the success in terms of clinical pregnancy, miscarriage and live birth in the two groups and
to assess the tolerance of amlodipine in normo-tense patients. |
de comparer le succès en termes de grossesse clinique, de fausse couche et de naissance vivante dans les deux groupes ; d'évaluer la tolérance de l’amlodipine chez des patientes normo-tendues.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Female patient ,
• Patient scheduled for a blastocyst-type frozen embryo transfer (vitrification on D5) on cycle with hormone replacement therapy.
• Measurement of the two uterine PIs greater than 3 (>) during the first monitoring at Dm (corresponding to D13-D16 of the cycle).
• 18 years (≤) age (≤) 38 years.
• BMI ≤ 30 kg / m2.
• Carrying out a transfer test qualified as easy (passage of the cervix with a flexible or rigid catheter, without anesthesia or Pozzi forceps).
• Collection and signature of free and informed consent.
• Affiliation or beneficiary of a health insurance plan. |
• Sujet de sexe féminin,
• Patiente programmée pour un transfert d’embryon congelé de type blastocyste (vitrification à J5) sur cycle avec traitement hormonal substitutif.
• Mesure des deux IP utérins supérieure à 3 (>) lors du premier monitorage à Jm (correspondant à J13-J16 du cycle).
• 18 ans (≤) âge (≤) 38 ans.
• IMC ≤ 30 kg/m2.
• Réalisation d’un test de transfert qualifié de facile (passage du col avec un cathéter souple ou rigide, sans anesthésie ni pince de Pozzi).
• Recueil et signature du consentement libre et éclairé.
• Affiliation ou bénéficiaire d’un régime d’assurance maladie.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• The patient actively smokes tobacco (at least one cigarette per day at the time of inclusion in the study).
• The patient is receiving oocytes.
• A preimplantation diagnosis is planned for this patient.
• The patient has stage 3 or 4 endometriosis, or adenomyosis.
• The patient has a contraindication to the use of amlodipine (recent myocardial infarction of less than one month, severe angina pectoris, severe hepatic impairment, taking ciclosporin, low blood pressure, hypersensitivity to amlodipine, dihydropyridine derivatives).
• Concomitant intake of CYP3A4 inhibitors or enzyme inducers
• The patient is already being treated for high blood pressure.
• The patient has a recruited ovarian follicle (> 12mm) during the first monitoring (the most conservative case).
• The patient is participating in another interventional study on the human person.
• The patient is in an exclusion period determined by a previous study.
• The patient has already participated in this study.
• The patient is under the protection of justice, under guardianship or curatorship.
• It is impossible to give the patient informed information.
• It turns out to be impossible to carry out monitoring with an experienced sonographer.
• Lactating patient according to article L1121-5 of the CSP
• Patient protected or unable to give consent according to article L1121-8 of the Public Health Code (CSP).
• Vulnerable person according to article L1121-6 of the CSP. |
La patiente consomme du tabac de façon active (au moins une cigarette par jour au moment de l'inclusion dans l'étude).
• La patiente est receveuse d’ovocytes.
• Un diagnostic préimplantatoire est prévu pour cette patiente.
• La patiente présente une endométriose de stade 3 ou 4, ou une adénomyose.
• La patiente présente une contre-indication à l'utilisation de l’amlodipine (infarctus du myocarde récent de moins d'un mois, angine de poitrine grave, insuffisance hépatique sévère, prise de ciclosporine, hypotension artérielle, hypersensibilité à l'amlodipine, aux dérivés de la dihydropyridine).
• Prise concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs enzymatiques du CYP3A4
• La patiente est déjà traitée pour une hypertension artérielle.
• La patiente a un follicule ovarien recruté (>12mm) lors du premier monitorage (cas le plus conservateur).
• La patiente participe à une autre étude interventionnelle portant sur la personne humaine.
• La patiente est en période d’exclusion déterminée par une étude précédente.
• La patiente a déjà participé à cette étude.
• La patiente est sous sauvegarde de justice, sous tutelle ou sous curatelle.
• Il s’avère impossible de donner à la patiente des informations éclairées.
• Il s’avère impossible de réaliser un monitorage avec un échographiste expérimenté.
• Patiente allaitante selon l’article L1121-5 du CSP
• Patiente protégée ou dans l’incapacité de donner son consentement selon l’article L1121-8 du Code de la Santé Public (CSP).
• Personne vulnérable selon l’article L1121-6 du CSP.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
the primary end point is the number of patients with two Pulsality index measurements (at Day m + 7 (corresponding to D20-23 of the cycle)) lower than 3 out of the number of patients having performed doppler ultrasound. This rate will be compared in the placebo group and in the amlodipine group. the measurements will be made by doppler echography |
le critère d'évaluation principal est le nombre de patients avec deux mesures d'indice de pulsalité (au jour m + 7 (correspondant à J20-23 du cycle)) inférieur à 3 sur le nombre de patients ayant effectué une échographie Doppler. Ce taux sera comparé dans le groupe placebo et dans le groupe amlodipine. les mesures seront effectuées par échographie doppler |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
after the administration of amlodipine for 7 days |
aprés 7 jours d'administration d'amlodipine |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To meet the secondary objectives, the judgment criteria evaluated in the two groups are the ratios:
- number of clinical pregnancies / number of transfers
Clinical pregnancy is defined as a pregnancy diagnosed on ultrasound with at least one gestational sac. Neither an ectopic pregnancy nor an indeterminate localization pregnancy is considered to be clinical pregnancy.
- number of miscarriages / number of transfers
Miscarriage is defined as the loss of a clinical intrauterine pregnancy before 20 weeks of amenorrhea, confirmed by an ultrasound.
- number of live births / number of transfers
Live birth is defined as the birth after 20 weeks of at least one child born alive. The birth of twins or more is counted as a live birth. |
Pour répondre aux objectifs secondaires, les critères de jugements évalués dans les deux groupes sont les ratios :
- nombre de grossesses cliniques/ nombre de transferts
La grossesse clinique se définit comme une grossesse diagnostiquée à l'échographie avec au moins un sac gestationnel. N'est pas considérée comme grossesse clinique ni la grossesse extra-utérine, ni la grossesse de localisation indéterminée.
- nombre de fausses couches/ nombre de transferts
La fausse couche se définit comme la perte d'une grossesse intra-utérine clinique avant 20 semaines d'aménorrhée, confirmée par une échographie.
- nombre de naissances vivantes/ nombre de transferts
La naissance vivante se définit par la naissance après 20 semaines d'au moins un enfant né vivant. La naissance de jumeaux ou plus est décompté comme une naissance vivante. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 to 8 weeks after embryo transfer for the clinical pregnancy .
20 weeks of amenorrhea for miscarriage |
6 à 8 semaines après le transfert d'embryons pour la grossesse clinique.
20 semaines d'aménorrhée pour fausse couche |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |