| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Post-surgical neuropathic pain (PSNP) |
| Douleurs neuropathiques post-chirurgicales |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Post-surgical neuropathic pain (PSNP) |
| Douleurs neuropathiques post-chirurgicales |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054095 |
| E.1.2 | Term | Neuropathic pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superiority of Qutenza over low-dose capsaicin control in change from baseline to Week 12 in the 24-hr average pain intensity in subjects with PSNP. |
| Démontrer la supériorité de Qutenza sur la capsaïcine contrôle à faible dose en terme d’évolution de l’intensité moyenne de la douleur sur 24 h entre la visite de référence et la semaine 12 chez des patients souffrant de DNPC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Core Phase:
• To demonstrate superiority of Qutenza over low-dose capsaicin control in change from baseline to Week 12 in treatment area size in subjects with PSNP.
• To assess the safety and tolerability of Qutenza in subjects with PSNP.
Extension Phase:
• To confirm the long-term efficacy of Qutenza in subjects with PSNP.
• To assess the long-term safety and tolerability of Qutenza in subjects with PSNP. |
Phase principale :
• Démontrer la supériorité de Qutenza sur la capsaïcine contrôle à faible dose en terme d’évolution de la taille de la zone de traitement entre la visite de référence et la semaine 12 chez des patients souffrant de DNPC.
• Évaluer la sécurité et la tolérance de Qutenza chez des patients souffrant de DNPC.
Phase d’extension :
• Confirmer l’efficacité à long terme de Qutenza chez des patients souffrant de DNPC.
• Évaluer la sécurité et la tolérance à long terme de Qutenza chez des patients souffrant de DNPC.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General
1. The subject has given written informed consent to participate.
2. Female or male subjects aged 18 years or older.
3. For women of childbearing potential: negative pregnancy tests at Screening Visit (Visit 1), the Randomization Visit (Visit 2), and prior to each reapplication of the IMP, and must have agreed to practice medically acceptable methods of birth control.
Confirmation of diagnosis of chronic moderate to severe PSNP (see also Protocol Table 1)
4. Documented diagnosis of PSNP by the following criteria:
a. A history of post-surgical pain with a duration of at least 6 months to maximally 36 months that is plausibly related to the surgical intervention as documented on a body map.
b. DN4i of at least 3 out of 7 points at Visit 1.
c. The pain must extend beyond the scar area to neuroanatomically adjacent skin areas and be related to the site of the surgery.
5. Documented diagnosis of probable or definite PSNP according to the following criteria:
a. The pain must be associated with sensory signs in the same neuroanatomically plausible distribution. The area of sensory changes may extend beyond, be within, or overlap with the area of pain (criterion for probable neuropathic pain), or
b. In addition to 5a : Direct surgical evidence (e.g., surgeon´s clear verification of an intraoperative nerve lesion) (criterion for definite neuropathic pain).
6. The subject has moderate to severe pain with a baseline value for 24-hr average pain intensity of at least 4 points on the NPRS. The baseline value is calculated as the average of the 24-hr average pain intensity ratings of the Baseline Phase (Day -7 to Day -1). At least 5 (out of 7) pain ratings should be available during the Baseline Phase. If less than 5 pain ratings are available, the subject may be rescheduled for Visit 2 (1 time only) after having received appropriate re-training in the use of the e-diary to ensure compliance.
Suitability for treatment with IMP
7. The size of the affected painful intact skin area is not larger than the size of 4 standard Qutenza topical systems (1120 cm2).
8. The skin in the area where the IMP will be applied, and that may also contain the scar tissue, is intact, dry, and non-irritated (i.e., there are no signs and symptoms of skin disease, skin irritation, inflammation or injury, such as active herpes zoster lesions, atopic dermatitis, ulceration, wounds).
Eligibility with regard to protocol adherence, to allowed pre-treatments and concomitant treatments
9. The subject is willing to adhere to the restricted use of concomitant treatments (see concomitant treatments in Section 1.4.2).
10. The subject experiencing pain is:
a. currently not receiving treatment for PSNP or
b. receives a stable systemic treatment for PSNP that started more than 30 days prior to the Randomization Visit (Visit 2). |
Généraux
1.Le patient a fourni son consentement éclairé écrit pour participer.
2.Femmes ou hommes âgés de 18 ans ou plus.
3.Pour les femmes en âge de procréer : tests de grossesse négatifs à la visite de sélection (visite 1), à la visite de randomisation (visite 2), et avant chaque nouvelle application du ME, et doivent avoir accepté d’utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables.
Confirmation du diagnostic de DNPC modérée à sévère (voir également tableau 1 )
4.Diagnostic documenté de DNPC selon les critères suivants :
a.Des antécédents de douleur post-chirurgicale d’une durée minimale de 6 mois et maximale de 36 mois qui est probablement liée à l’intervention chirurgicale telle que documentée sur une carte corporelle.
b.DN4i d’au moins 3 points sur 7 à la visite 1.
c.La douleur doit s’étendre au-delà de la zone de la cicatrice, à des zones cutanées neuroanatomiquement adjacentes, et être liée à l’endroit de la chirurgie.
5.Diagnostic documenté de DNPC probable ou certaine selon les critères suivants (Finnerup et al. 2016) :
a.La douleur doit être associée à des signes sensoriels dans la même distribution plausible sur le plan neuroanatomique. La zone des changements sensoriels peut s’étendre au-delà, faire partie de ou chevaucher la zone douloureuse (critère de douleur neuropathique probable), ou
b.En sus de 5a : preuve chirurgicale directe (p. ex., vérification claire du chirurgien d’une lésion nerveuse peropératoire) (critère de douleur neuropathique certaine).
6.Le patient ressent une douleur modérée à sévère avec une valeur de référence pour l’intensité moyenne de la douleur sur 24 h d’au moins 4 points sur la NPRS. La valeur de référence est la moyenne calculée à partir des évaluations de l’intensité moyenne de la douleur sur 24 h sur la période de référence (jour -7 à jour -1). Au moins 5 (des 7) évaluations de la douleur doivent être disponibles pendant la phase de référence. Si moins de 5 évaluations de la douleur sont disponibles, il est possible que la visite 2 soit reprogrammée (1 fois seulement) après que le patient a reçu une nouvelle formation appropriée pour apprendre à utiliser l’e-carnet, de façon à s’assurer qu’il le complète.
Aptitude au traitement par le ME
7.La taille de la zone cutanée intacte douloureuse affectée n’est pas plus grande que la taille de 4 patchs Qutenza standard (1120 cm2).
8.La peau dans la zone où le ME sera appliqué, et qui peut aussi contenir le tissu cicatriciel, est intacte, sèche et non irritée (c.-à-d., il n’y a pas de signes ou de symptômes de maladie cutanée, d’irritation cutanée, d’inflammation ou de blessure, telle que des lésions d’herpès zoster actif, de dermatite atopique, d’ulcération, de plaies).
Éligibilité en ce qui concerne l’adhésion au protocole, les pré-traitements autorisés et les traitements concomitants
9.Le patient est disposé à adhérer à l’usage restreint des traitements concomitants (voir traitements concomitants dans la section 1.4.2).
10.Le patient qui ressent de la douleur :
a.ne reçoit actuellement aucun traitement pour la DNPC ou
b.reçoit un traitement systémique stable pour la DNPC qui a commencé plus de 30 jours avant la visite de randomisation (visite 2).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
General or previous treatments
1. The subject received Qutenza before the Randomization Visit (Visit 2) or received a medical device in another clinical trial within 7 days before the Randomization Visit (Visit 2), or
a. Any former use of topical capsaicin in the area of the PSNP before Visit 2, except for the use of a low-dose (<1%) capsaicin product – but not within 7 days before Visit 2.
b. The subject participated previously in this clinical trial or participated in another clinical trial for the treatment of PSNP completing less than 3 months ago.
2. A score of 0 out of 5 in all 3 categories of the neurological/sensory examinations, i.e., for warm sensation, pinprick and cold sensation at the Screening Visit (Visit 1).
Confounding factors
3. The subject reported a 24-hr average pain intensity score of 10 on the NPRS for at least 4 days during the Baseline Phase.
4. Any painful procedure planned during the course of the trial that may, in the opinion of the investigator, affect the efficacy or safety assessments.
5. Subjects with PSNP related to a surgery/condition with a high potential for confounding symptoms, e.g., the pain is at least partially due to pain in deeper structures such as muscles or bones (including referred pain from deeper structures) as listed in examples in
Protocol Table 2.
6. Other painful conditions in the body area that is affected by PSNP and may affect efficacy or safety assessments including infectious, non-infectious, inflammatory or neuropathic conditions which could also be complications related to the previous surgical procedure.
Contraindications to IMP
7. Neuropathic pain areas located only on the face, above the hairline of the scalp, and/or in proximity to mucous membranes.
8. Hypersensitivity to capsaicin (i.e., chili peppers or over-the-counter [OTC] capsaicin products), or to any excipients of the IMP or to excipients of the cleansing gel in use and their components, or to topical anesthetics in use and their components.
Medical history/concurrent condition(s)/other factors
9. Pending litigation due to chronic pain or disability.
10. The subject has a history of alcohol or drug abuse or is actively abusing drugs (including alcohol, medication) during the 1 year prior to the Screening Visit (Visit 1) as judged by the investigator.
11. Evidence or history of severe psychiatric illness/disorder during the 3 years prior to the Screening Visit (Visit 1) that, in the investigator’s opinion, may affect efficacy or safety assessments or may compromise the subject’s safety during trial participation, e.g., major depression, major anxiety disorder, psychosis, severe personality disorders.
12. Evidence of cognitive impairment including dementia that may interfere with the subject’s ability to complete pain assessments requiring recall of the average pain level in the past 24 hrs.
13. Surgical intervention in the last 3 months preceding the Screening Visit (Visit 1) if it is affecting the efficacy or safety assessments, or any scheduled or planned surgery during the trial, with the exception of the Extension Phase if the planned surgery is not expected to affect the efficacy or safety assessments.
14. Patients with current clinically significant disease(s) or condition(s) (including clinically significant cardiovascular disease and/or significant pain in other areas) that may affect efficacy or safety assessments, or any other reason which, in the investigator’s opinion, may preclude the subject’s participation in the full duration of the trial.
15. Unstable or poorly controlled blood pressure which, in the opinion of the investigator, would put the subject at risk of severe adverse blood pressure increases upon IMP application.
16. Known or suspected of not being able to comply with the requirements of the trial protocol or the instructions of the trial site staff.
17. Not able to communicate meaningfully with the trial site staff.
18. The subject is an employee of the investigator or trial site, with direct involvement in the proposed trial or other trials under the direction of that investigator or trial site, or is a family member of the employees or the investigator. |
Généraux ou traitements précédents
1.Le patient a reçu Qutenza avant la visite de randomisation (visite 2) ou a reçu un dispositif médical dans une autre étude clinique dans les 7 jours précédant la visite de randomisation (visite 2), ou
a.Toute utilisation antérieure de patch de capsaïcine dans la zone de la DNPC avant la visite 2, sauf pour l’utilisation d’un produit de capsaïcine à faible dose (<1 %), mais pas dans les 7 jours précédant la visite 2.
b.Le patient a participé à cette étude clinique par le passé ou a participé à une autre étude clinique pour le traitement de la DNPC qui s’est terminée il y a moins de 3 mois.
2.Un score de 0 sur 5 dans les 3 catégories des examens neurologiques / sensoriels, c.-à-d., pour la sensation de chaleur, de piqûre d’épingle et la sensation de froid à la visite de sélection (visite 1).
Facteurs de confusion
3.Le patient a rapporté un score d’intensité moyenne de la douleur sur 24 h de 10 sur la NPRS pendant au moins 4 jours pendant la phase de référence.
4.Toute procédure douloureuse prévue pendant la durée de l’étude qui pourrait, selon l’investigateur, affecter les évaluations de l’efficacité ou de l’innocuité.
5.Les patients souffrant de DNPC associée à une chirurgie ou à une maladie avec un potentiel élevé de symptômes de confusion, p. ex. quand la douleur est au moins partiellement due à une douleur dans les structures plus profondes telles que les muscles ou les os (y compris la douleur référée des structures plus profondes), comme les exemples listés dans le tableau 2.
6.D’autres maladies douloureuses dans la zone du corps qui est affectée par la DNPC et qui peuvent affecter les évaluations de l’efficacité et de l’innocuité, y compris des maladies infectieuses, non infectieuses, inflammatoires ou neuropathiques qui peuvent aussi être des complications liées à la procédure chirurgicale précédente.
Contre-indications au ME
7.Zones de douleur neuropathique situées uniquement sur le visage, au-dessus de la naissance des cheveux sur le cuir chevelu, et/ou à proximité des membranes muqueuses.
8.Hypersensibilité à la capsaïcine (c.-à-d., piments ou produits sans ordonnance riches en capsaïcine), ou à tout excipient du ME ou du gel nettoyant utilisé et de ses composants, ou aux anesthésiques topiques utilisés et à leurs composants.
Antécédents médicaux, maladie(s) concomitante(s) ou autres facteurs
9.Litige en cours en raison d’une douleur chronique ou d’un handicap.
10.Le patient a des antécédents de consommation excessive d’alcool ou de drogues ou a activement consommé des drogues (alcool et médicaments inclus) de façon excessive pendant l’année précédant la visite de sélection (visite 1), selon l’évaluation de l’investigateur.
11.Preuve d’antécédents de maladie ou de trouble psychiatrique sévère au cours des 3 années précédant la visite de sélection (visite 1) qui, selon l’investigateur, peuvent affecter les évaluations de l’efficacité et de l’innocuité ou compromettre la sécurité du patient pendant sa participation à l’étude, par ex. une dépression majeure, un trouble anxieux important, une psychose, de graves troubles de la personnalité.
12.Preuve de troubles cognitifs, y compris la démence, qui peuvent interférer avec la capacité du patient à réaliser des évaluations de sa douleur nécessitant de se rappeler le niveau moyen de la douleur au cours des dernières 24 heures.
13.Intervention chirurgicale au cours des 3 mois précédant la visite de sélection (visite 1) si celle-ci affecte les évaluations de l’efficacité et de l’innocuité ou toute chirurgie programmée ou prévue pendant l’étude, à l’exception de la phase d’extension s’il est peu probable que la chirurgie prévue affecte les évaluations de l’efficacité et de l’innocuité.
14.Les patients souffrant actuellement de maladie(s) ou pathologie(s) significative(s) sur le plan clinique (y compris une maladie cardiovasculaire significative sur le plan clinique et/ou une douleur importante dans d’autres zones) qui pourraient affecter les évaluations de l’efficacité et de l’innocuité, ou toute autre raison qui, selon l’investigateur, pourrait empêcher au patient de participer à la durée complète de l’étude.
15.Tension artérielle instable ou mal contrôlée qui, selon l’investigateur, ferait courir au patient un risque d’augmentations sévères et indésirables de la tension artérielle à la suite de l’application du ME.
16.Incapacité démontrée ou suspectée à se conformer aux exigences du protocole de l’étude et aux instructions du personnel du site de l’étude.
17.Incapacité à communiquer de manière efficace avec le personnel du site de l’étude.
18.Le patient est un employé de l’investigateur ou du site de l’étude, est impliqué directement dans l’étude proposée ou d’autres études sous la direction du même investigateur ou site d’étude, ou est un membre de la famille d’un employé ou de l’investigateur. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to the average score of the entire period between Week 2 and Week 12 in the 24-hr average pain intensity. |
| Variation du score moyen de l’intensité moyenne des douleurs sur 24 heures pendant la période entière entre la semaine 2 et la semaine 12 par rapport à l’inclusion. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from the Baseline Phase (Day -7 to Day -1) to Visit 6 (Week 12/Day 84). |
| de la phase d’inclusion (jour -7 au jour -1) à la visite 6 (semaine 12/jour 84) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Core Phase:
1. Change from baseline to Week 12 in the treatment area size.
2. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs). Incidence of TEAEs leading to discontinuation in the Core Phase.
Extension Phase:
1. Change from baseline to the weekly average score of Week 42 in the 24-hr average pain intensity.
2. Change from baseline to Week 42 in the treatment area size.
3. Change from baseline to the average score of the entire period between Week 2 and Week 42 in the 24-hr average pain intensity.
4. Incidence of TEAEs. Incidence of TEAEs leading to discontinuation in the Extension Phase. |
Phase centrale :
1. Variation de la taille de la zone à traiter à la semaine 12 par rapport à l’inclusion.
2. Incidence des événements indésirables survenant sous traitement (EIST). Incidence des EIST entraînant l’arrêt du traitement pendant la phase centrale.
Phase d’extension :
1. Variation du score moyen hebdomadaire de l’intensité moyenne des douleurs sur 24 heures à la semaine 42 par rapport à l’inclusion.
2. Variation de la taille de la zone à traiter à la semaine 42 par rapport à l’inclusion.
3. Variation du score moyen de l’intensité moyenne des douleurs sur 24 heures pendant la période entière entre la semaine 2 et la semaine 42 par rapport à l’inclusion.
4. Incidence des EIST. Incidence des EIST entraînant l’arrêt du traitement pendant la phase d’extension.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Core Phase
1. At Visit 2 (Day 1) before IMP application and at Visit 6 before IMP application (Week 12/Day 84)
2. Documentation of TEAEs from the start of treatment at Visit 2(Day 1) up to the time of the last scheduled contact in the Core Phase of the Treatment Period
Extension Phase
1.From the Baseline Phase(Day -7 to Day -1) to Final Visit(Week 42/Day 294)
2.At Visit 2 (Day 1) before IMP application and at Visit 6 before IMP application (Week 12/Day 84)
3.From the Baseline Phase (Day -7 to Day -1) to the Final Visit(Week 42/Day 294)
4.Documentation of TEAEs from start of treatment at Visit 2(Day 1) up to the time of the last scheduled contact in the Extension Phase of the Treatment Period |
Phase centrale
1. Lors de la visite 2 (Jour 1) avant l’application du médicament expérimental (ME) et lors de la visite 6 avant l’application du ME (semaine 12/jour 84)
2. Documentation des EIST à partir du début du traitement à la visite 2 (jour 1) jusqu’au moment du dernier contact programmé dans la phase centrale de la période de traitement
Phase d’extension
1. De la phase d’inclusion (jour -7 à -1) à la visite finale (semaine 42/jour 294)
2. Lors de la visite 2 (Jour 1) avant l’application du ME et lors de la visite 6 avant l’application du ME (semaine 12/jour 84)
3. De la phase d’inclusion à la visite finale
4. Documentation des EIST à partir du début du traitement à la visite 2 jusqu’au moment du dernier contact programmé dans la phase d’extension de la période de traitement |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Low-dose capsaicin control |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The trial-related end of the trial is defined as the date of last subject out.
The subject-related end of trial is defined as date of last contact with the subject according to the protocol. |
La fin de l’étude (au niveau de l’étude) est définie comme la date à laquelle le dernier patient termine l’étude.
La fin de l’étude (au niveau du patient) est définie comme la date de dernier contact avec le patient conformément au protocole.
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |
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