| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lupus Nephritis (LN)
Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) |
nefrite lupica (LN)
nefropatia da immunoglobulina A (IgAN) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lupus Nephritis (LN)
Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) |
nefrite lupica (LN)
nefropatia da immunoglobulina A (IgAN) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025140 |
| E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021263 |
| E.1.2 | Term | IgA nephropathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of ALXN2050 to reduce proteinuria in participants with LN or IgAN |
| Valutare l'efficacia di ALXN2050 nel ridurre la proteinuria in partecipanti con LN o IgAN |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of ALXN2050 to improve measures of kidney function in participants with LN or IgAN
• PK/PD - To characterize the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of ALXN2050 in participants with LN or IgAN
• Safety -To characterize the safety and tolerability of ALXN2050 in participants with LN or IgAN
LN Cohort only:
•To evaluate the efficacy of ALXN2050 on measures of kidney function in participants with LN
IgAN Cohort Only:
•To evaluate the efficacy of ALXN2050 on measures of kidney function in participants with IgAN |
Valutare l'efficacia di ALXN2050 per migliorare i valori della funzione renale in partecipanti con LN o IgAN
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di ALXN2050 in soggetti con LN o IgAN
Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ALXN2050 in partecipanti con LN o IgAN
Solo coorte LN:
Valutare l'efficacia di ALXN2050 sui valori della funzione renale in partecipanti con LN
Solo coorte IgAN:
Valutare l'efficacia di ALXN2050 sui valori della funzione renale in partecipanti con IgAN |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
LN Cohort
• Clinical diagnosis of SLE by 2019 American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism criteria.
• Diagnosis of 2018 Revised International Society of Nephrology/Renal Pathology Society classification (active focal or diffuse proliferative LN Class III or IV) confirmed by biopsy obtained = 6 months prior to Screening or during Screening Period. Participants may co-exhibit Class V disease. Participants with de novo or relapsing disease may be eligible.
• Clinically active LN at Screening requiring/receiving immunosuppression induction treatment in the opinion of the Investigator.
• Proteinuria with UPCR = 1 g/g based on one 24 hour urine collection during the Screening Period.
IgAN Cohort
• Established diagnosis of primary IgAN based on kidney biopsy obtained any time prior to or during the Screening Period.
• Mean proteinuria = 1 g/day on 2 complete and valid 24 hour urine collections during the Screening Period.
• Presence of hematuria as defined by 1+ blood based on urine dipstick or = 10 red blood cells/high power field microscopy on urine sediment (performed by the local laboratory) during Screening Period (only applicable if diagnostic biopsy is >2 years prior to Screening).
• Compliance with stable and optimal dose of RAS inhibitor treatment including maximum allowed or tolerated angiotensin converting enzyme inhibitor and/or angiotensin receptor blocker dose for = 3 months prior to Screening with no expected change in dose during the study (participants with established intolerance to RAS inhibitors may be included).
• Controlled and stable blood pressure (defined as < 140/90 millimeters of mercury [mmHg]) over the past 3 months prior to randomization. |
Coorte LN
- Diagnosi clinica di LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology e della European League Against Rheumatism del 2019.
- Diagnosi secondo la classificazione della Revised International Society of Nephrology/Renal Pathology Society del 2018 (LN focale attiva o diffusa proliferativa Classe III o IV) confermata da biopsia ottenuta = 6 mesi prima dello Screening o durante il Periodo di screening. I partecipanti possono presentare malattie coesistenti di Classe V. I partecipanti con malattia de novo o recidivante possono essere eleggibili.
• LN clinicamente attiva allo Screening richiedente/ricevente un trattamento di induzione immunosoppressivo a giudizio dello sperimentatore.
• Proteinuria con UPCR = 1 g/g basata su una raccolta delle urine di 24 ore durante il Periodo di screening.
Coorte IgAN
• Diagnosi accertata di IgAN primaria sulla base di biopsia renale ottenuta in qualsiasi momento prima o durante il Periodo di screening.
• Proteinuria media = 1 g/giorno su 2 raccolte delle urine di 24 ore complete e valide durante il Periodo di screening.
• Presenza di ematuria definita come sangue 1+ in base al dipstick delle urine o = 10 globuli rossi/microscopia con campo ad alta potenza sul sedimento delle urine (eseguita dal laboratorio locale) durante il Periodo di screening (applicabile solo
se la biopsia diagnostica è avvenuta >2 anni prima dello Screening).
• Conformità alla dose stabile e ottimale del trattamento con inibitori RAS, compresa la dose massima consentita o tollerata dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina e/o del bloccante del recettore dell'angiotensina per = 3 mesi prima
dello Screening, senza cambiamenti previsti nella dose durante lo studio (i partecipanti con intolleranza accertata agli inibitori RAS possono essere inclusi).
• Pressione sanguigna controllata e stabile (definita come < 140/90 millimetri di mercurio [mmHg]) negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Both Cohorts:
• eGFR = 30 milliliters/minute/1.73 squared meters during Screening calculated by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
• More than or equal to 50% interstitial fibrosis, tubular atrophy, glomerular sclerosis, or crescent formation in glomeruli on most recent kidney biopsy prior or during the Screening Period.
• Concomitant significant renal disease other than LN or IgAN on the most recent biopsy prior to or during the Screening Period.
• History of solid organ or bone marrow transplant, or planned transplant during the Extended Treatment Period (50 weeks).
• Splenectomy or functional asplenia.
• Known or suspected complement deficiency, unless attributable to underlying disease (that is, LN and IgAN).
• Bone marrow insufficiency with absolute neutrophil count < 1.3 ×10^3/microliter; thrombocytopenia (platelet count < 50,000/cubic millimeter).
For LN Cohort:
• Participants who have received any of the following treatments:
a. Cyclophosphamide = 6 months prior to Screening
b. Calcineurin inhibitors = 3 months prior to Screening
c. A cumulative dose of intravenous methylprednisolone > 3 g for the current active renal flare
d. Mycophenolate mofetil > 2 g/day (or equivalent) for = 4 consecutive weeks prior to Screening for the current active renal flare
e. Prednisone or prednisone equivalent = 0.5 mg/kilogram/day for = 4 consecutive weeks prior to Screening for the current active renal flare
• Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 110 mmHg) on 2 or more measurements during the Screening Period.
For IgAN Cohort:
Diagnosis of rapid progressive glomerulonephritis as measured by eGFR loss = 30% over a period of 3 months prior to or during the Screening Period.
• Secondary etiologies of IgAN.
• Prednisone or prednisone equivalent > 20 mg for > 14 consecutive days or any other immunosuppression within 6 months prior to Screening.
• Blood pressure of = 140/90 mmHg during the Screening Period confirmed on 2 measures > 30 minutes apart. |
Entrambe le coorti:
• eGFR = 30 millilitri/minuto/1,73 metri quadrati durante lo Screening calcolato secondo la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
• 50% o più di fibrosi interstiziale, atrofia tubulare, sclerosi glomerulare o formazione di semilune glomerulari in base alla biopsia renale più recente prima o durante il Periodo di screening.
• Malattia renale significativa concomitante diversa da LN o IgAN in base alla biopsia più recente prima o durante il Periodo di screening.
• Storia di trapianto di organo solido o di midollo osseo, o trapianto pianificato durante il periodo di trattamento esteso (50 settimane).
• Splenectomia o asplenia funzionale.
• Carenza di complemento nota o sospetta, a meno che non sia attribuibile alla malattia preesistente (cioè LN e IgAN).
• Insufficienza del midollo osseo con conta assoluta dei neutrofili < 1,3 ×10^3/microlitro; trombocitopenia (conta delle piastrine < 50.000 millimetri cubici).
Per la coorte LN:
• Partecipanti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:
a. Ciclofosfamide = 6 mesi prima dello Screening
b. Inibitori della calcineurina = 3 mesi prima dello Screening
c. Una dose cumulativa di metilprednisolone per endovena > 3 g per l'attuale riacutizzazione renale attiva
d. Micofenolato mofetile > 2 g/giorno (o equivalente) per = 4 settimane consecutive prima dello Screening per l'attuale riacutizzazione renale attiva
e. Prednisone o equivalente del prednisone = 0,5 mg/chilogrammo/giorno per = 4 settimane consecutive prima dello Screening per l'attuale riacutizzazione renale attiva
• Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 110 mmHg) su 2 o più misurazioni durante il Periodo di screening.
Per la coorte IgAN:
Diagnosi di glomerulonefrite rapida progressiva misurata dalla perdita di eGFR = 30% in un periodo di 3 mesi prima o durante il Periodo di screening.
• Eziologie secondarie della IgAN.
• Prednisone o equivalente del prednisone > 20 mg per > 14 giorni consecutivi o qualsiasi altra immunosoppressione nei 6 mesi precedenti lo Screening.
• Pressione sanguigna = 140/90 mmHg durante il Periodo di screening confermata con 2 misurazioni > 30 minuti l'una dall'altra. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) Percentage change in proteinuria |
| 1) Variazione percentuale della proteinuria |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) Week 26 (based on 24-hour urine collection[s]) |
| 1) Settimana 26 (basata sulla raccolta delle urine di 24 ore) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percentage change in proteinuria
2) Achieving > 30% and > 50% reduction in proteinuria
3)Change from baseline in eGFR
4)PK/PD - Observed plasma concentrations of ALXN2050
5)PK/PD - Absolute values and change from baseline in plasma Bb
concentration and serum AP activity
LN Cohort Only:
6) Meeting the criteria for complete renal response (CRR)
7) Meeting the criteria for partial renal response (PRR)
8) Time to the first occurrence of UPCR = 0.5 g/g as measured by spot
urine sample
9) Achieving corticosteroid taper to 7.5 mg/day
10) Experience of a Renal Flare
11) Experience of an Extrarenal systemic lupus erythematosus (SLE)
Flare
12) Meeting the criteria for treatment failure
13) Absolute values and change from baseline in serum albumin
IgAN Cohort Only:
14) Meeting the criteria for partial remission |
1) Variazione percentuale della proteinuria
2) Ottenere una riduzione della proteinuria > 30% e > 50%
3) Variazione dal basale nell'eGFR
4) PK/PD - Concentrazioni plasmatiche osservate di ALXN2050
5) PK/PD - Valori assoluti e variazione rispetto al basale nella concentrazione plasmatica di Bb
e nell'attività sierica AP
Solo coorte LN:
6) Soddisfare i criteri di risposta renale completa (CRR)
7) Soddisfare i criteri di risposta renale parziale (PRR)
8) Tempo fino alla prima comparsa di UPCR = 0,5 g/g misurato da un campione di
urine raccolto al momento
9) Raggiungere il tapering dei corticosteroidi a 7,5 mg/giorno
10) Manifestazione di una riacutizzazione renale
11) Manifestazione di una riacutizzazione extrarenale di lupus eritematoso
sistemico (LES)
12) Soddisfare i criteri per il fallimento del trattamento
13) Valori assoluti e variazione rispetto al basale nell’albumina sierica
Solo coorte IgAN:
14) Soddisfare i criteri per la remissione parziale |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12, Week 26, Week 50
PK/PD and Safety - over time |
Settimana 12, Settimana 26, Settimana 50
PK/PD e sicurezza - nel tempo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| China |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the date the last participant completes the last visit, including the OLE Period and Safety Follow-up Visit. |
| La fine dello studio è definita come la data in cui l'ultimo partecipante completa l'ultima visita, compreso il periodo OLE e la Visita di follow-up per la sicurezza. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
