E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy |
Polineuropatia amiloide ereditaria mediata da transtiretina |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
An inherited condition that causes damage to peripheral nerves |
Una condizione ereditaria che provoca danni ai nervi periferici |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057949 |
E.1.2 | Term | Familial amyloid polyneuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of extended dosing with ION-682884 in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (hATTR-PN). |
L0biettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione prolungata di ION-682884 in pazienti affetti/e da polineuropatia amiloide ereditaria mediata da transtiretina (hATTR-PN) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to evaluate the efficacy of extended dosing with ION-682884. |
l'obiettivo secondario è valutare l’efficacia della somministrazione prolungata di ION-682884. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Satisfactory completion of ION-682884-CS3 as judged by the Investigator and Sponsor, OR diagnosis of hATTR-PN and satisfactory completion of either study ISIS 420915-CS101 or study 2018-P001436 (both are Investigator-Sponsored studies with inotersen - the unconjugated version of ION-682884) as judged by the Investigator and Sponsor 2. Must have given written informed consent (signed and dated) and any authorizations required by local law and be able to comply with all study requirements 3. Satisfy the following: a. Females: must be non-pregnant and non-lactating and either: - Surgically sterile (e.g., tubal occlusion, hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy) - Post-menopausal (defined as 12 months of spontaneous amenorrhea in females > 55 years of age or, in females = 55 years, 12 months of spontaneous amenorrhea without an alternative medical cause and FSH levels in the postmenopausal range for the laboratory involved) - Abstinent*or - If engaged in sexual relations of child-bearing potential, agree to use highly effective contraceptive methods (Section 6.4.1) from the time of signing the informed consent form until at least 24 weeks after the last dose of ION-682884 and agree to receive pregnancy tests per protocol b. Males: Surgically sterile (i.e., bilateral orchidectomy) or abstinent*, if engaged in sexual relations with a woman of child-bearing potential (WOCBP), the patient’s non-pregnant female partner must use a highly effective contraceptive method (Section 6.4.1) from the time of signing the informed consent form until at least 24 weeks after the last dose of ION-682884 *Abstinence (i.e., refraining from heterosexual intercourse throughout the duration of study participation) is only acceptable as true abstinence, i.e., when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods), declaration of abstinence for the duration of a trial and withdrawal are not acceptable methods of contraception. 4. Willingness to adhere to vitamin A supplementation per protocol |
1. Completamento soddisfacente di ION-682884-CS3 (studio indice) secondo il giudizio dello sperimentatore e del promotore, OPPURE diagnosi di hATTR- PN e completamento soddisfacente dello studio ISIS 420915-CS101 o dello studio 2018-P001436 (entrambi sono studi finanziati dallo sperimentatore con inotersen - la versione di ION-682884 non coniugata) secondo il giudizio dello sperimentatore e del promotore. 2. I/le pazienti devono aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato), nonché eventuali autorizzazioni previste dalla legge locale, ed essere in grado di rispettare tutti i requisiti dello studio. 3. I/le pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti: a. pazienti di sesso femminile: non devono essere in gravidanza né in fase di allattamento e devono essere: - chirurgicamente sterili (per es., occlusione delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale) oppure - in post-menopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in donne di età > 55 anni oppure in donne di età = 55 anni, 12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa e livelli di FSH che rientrano nell’intervallo della post-menopausa per il laboratorio interessato) oppure - in astinenza* oppure - se sessualmente attive in età fertile, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (sezione 6.4.1) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 24 settimane dopo l’ultima dose di ION-682884 e accettare di sottoporsi a un test di gravidanza come previsto dal protocollo. b. pazienti di sesso maschile: chirurgicamente sterili (ovvero, sottoposti a orchiectomia bilaterale), o se sessualmente attivi con una donna in età fertile, il paziente o la compagna non incinta del paziente devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (sezione 6.4.1) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 24 settimane dopo l’ultima dose di ION-682884. *L’astinenza (ovvero l’astenersi dai rapporti eterosessuali per tutta la durata della partecipazione allo studio) è accettabile solo come vera astinenza, ovvero nei casi in cui sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale della paziente. L’astinenza periodica (per es., i metodi del calendario, dell’ovulazione, sintotermici post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata di una sperimentazione e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. 4. Disponibilità ad attenersi all’assunzione di integratori di vitamina A come previsto dal protocollo. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have any new condition or worsening of existing condition that in the opinion of the Investigator or Sponsor would make the patient unsuitable for enrollment, or could interfere with the patient participating in or completing the study. |
1. Presenza di qualsiasi nuova patologia o peggioramento di una patologia esistente che, secondo il giudizio dello sperimentatore o del promotore, renderebbe il/la paziente non idoneo/a all’arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del/la paziente. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints (PEP) are change from Baseline (Index Study Baseline and separately open-label extension [OLE] Baseline) in the following measures: • Platelet count and renal function • Adverse events (AE) • Use of concomitant medications • Vital signs and weight • Physical examination findings • Clinical laboratory tests • Electrocardiogram (ECG) parameters • Thyroid panel tests • Coagulation tests • Inflammatory panel tests • Complement and immunogenicity tests |
Gli endpoint primari (PEP) sono la variazione rispetto al basale (basale dello studio indice e separatamente basale dello studio di estensione open-label (OLE) delle seguenti misurazioni: • conta piastrinica e funzionalità renale • eventi avversi (EA) • uso di farmaci concomitanti • parametri vitali e peso • risultati dell’esame obiettivo • analisi cliniche di laboratorio • parametri dell’elettrocardiogramma (ECG) • esami del pannello tiroideo • test di coagulazione • esami del pannello infiammatorio • test del complemento e di immunogenicità |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoints (PEP) are change from Baseline (Index Study Baseline and separately open-label extension [OLE] Baseline) in the following measures: • Platelet count and renal function • Adverse events (AE) • Use of concomitant medications • Vital signs and weight • Physical examination findings • Clinical laboratory tests • Electrocardiogram (ECG) parameters • Thyroid panel tests • Coagulation tests • Inflammatory panel tests • Complement and immunogenicity tests |
Gli endpoint primari (PEP) sono la variazione rispetto al basale (basale dello studio indice e separatamente basale dello studio di estensione open-label (OLE) delle seguenti misurazioni: • conta piastrinica e funzionalità renale • eventi avversi (EA) • uso di farmaci concomitanti • parametri vitali e peso • risultati dell’esame obiettivo • analisi cliniche di laboratorio • parametri dell’elettrocardiogramma (ECG) • esami del pannello tiroideo • test di coagulazione • esami del pannello infiammatorio • test del complemento e di immunogenicità |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are Change from Baseline (Index Study Baseline and separately OLE Baseline) in the following measures: • Neuropathy Impairment Score (NIS) • Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) questionnaire • Neuropathy Symptom and Change score (NSC) • Serum Transthyretin (TTR) concentration • Physical Component Summary score (PCS) of 36-Item Short Form Survey (SF-36) • Polyneuropathy disability score (PND) • Modified body mass index (mBMI) • Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31) • 5 Level EQ-5D (EQ-5D-5L) |
Gli endpoint secondari sono la variazione rispetto al basale (basale dello studio indice e separatamente basale dello studio OLE delle seguenti misurazioni: Valutare variazione rispetto al basale (basale dello studio indice e, separatamente, basale dello studio OLE) di: • punteggio della scala NIS (Neuropathy Impairment Score) • questionario di Norfolk sulla qualità della vita - Neuropatia diabetica (Norfolk QoL-DN) • punteggio del questionario NSC (Neuropathy Symptom and Change) • concentrazione sierica di transtiretina (TTR) • punteggio della funzionalità fisica (PCS) del questionario breve sullo stato di salute (SF-36) • punteggio di disabilità da polineuropatia (PND) • indice di massa corporea modificato (mBMI) • punteggio del questionario COMPASS-31 • questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The secondary endpoints are Change from Baseline (Index Study Baseline and separately OLE Baseline) in the following measures: • Neuropathy Impairment Score (NIS) • Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) questionnaire • Neuropathy Symptom and Change score (NSC) • Serum Transthyretin (TTR) concentration • Physical Component Summary score (PCS) of 36-Item Short Form Survey (SF-36) • Polyneuropathy disability score (PND) • Modified body mass index (mBMI) • Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31) • 5 Level EQ-5D (EQ-5D-5L) |
Gli endpoint secondari sono la variazione rispetto al basale (basale dello studio indice e separatamente basale dello studio OLE delle seguenti misurazioni: • punteggio della scala NIS (Neuropathy Impairment Score) • questionario di Norfolk sulla qualità della vita - Neuropatia diabetica (Norfolk QoL-DN) • punteggio del questionario NSC (Neuropathy Symptom and Change) • concentrazione sierica di transtiretina (TTR) • punteggio della funzionalità fisica (PCS) del questionario breve sullo stato di salute (SF-36) • punteggio di disabilità da polineuropatia (PND) • indice di massa corporea modificato (mBMI) • punteggio del questionario COMPASS-31 • questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Cyprus |
France |
Germany |
Italy |
New Zealand |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Turkey |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The End-of-Study is last patient, last visit. |
La conclusione dello studio è la "last patient, last visit" |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |