E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Focal Onset Seizures (FOS) |
Crisi epilettiche ad esordio focale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016843 |
E.1.2 | Term | Focal seizures |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Lo studio è progettato per facilitare la selezione di un intervallo di dosaggio adeguato di NBI-921352 per l’uso nei successivi studi di efficacia e sicurezza in soggetti adulti affetti da crisi epilettiche focali (focal onset seizures, FOS). Gli obiettivi dello studio sono i seguenti: • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di NBI-921352 in adulti con FOS che assumono farmaci anticonvulsivanti (anti-seizure medications, ASM) concomitanti di base. • Caratterizzare la relazione PK e PK/farmacodinamica (PD) di NBI-921352 e determinare l’effetto di NBI-921352 sui livelli plasmatici degli ASM di base. • Valutare l’efficacia di NBI-921352 sulla frequenza delle FOS e sulla qualità della vita in adulti affetti da FOS che assumono ASM concomitanti di base. |
The study is designed to facilitate the selection of a suitable dose range of NBI-921352 for use in subsequent efficacy and safety studies in adult subjects with FOS. The study objectives are as follows: • To assess the safety and tolerability of NBI-921352 in adults with FOS taking concomitant background ASMs. • To characterize the PK and PK/pharmacodynamic (PD) relationship of NBI-921352 and determine the effect of NBI-921352 on plasma levels of background ASMs. • To assess the efficacy of NBI-921352 on FOS frequency and quality of life in adults with FOS taking concomitant background ASMs. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Capable of providing consent and has completed the written informed consent. • Male or female, 18 to 65 years of age, inclusive, with a body mass index <40 kg/m2. • Diagnosis of focal onset epilepsy according to the International League Against Epilepsy (ILAE) Classification of Epilepsy (2017) at least 18 months before screening. Diagnosis must be confirmed using the central adjudication process. • Documented seizure frequency in the baseline seizure diary • History of uncontrolled seizures despite adequate treatment with at least 1 anti-seizure medication (ASM) for at least 18 months prior to screening. • Treatment with at least 1 but not more than 4 ASMs for at least 1 month before screening, during the baseline seizure diary data collection, and throughout the duration of the study. • Female subjects of childbearing potential must agree to use contraception consistently from screening until the final study visit or 30 days after the last dose of study treatment, whichever is longer. • Be able to keep accurate seizure diaries |
1. Soggetti in grado di fornire il consenso e che hanno completato il consenso informato scritto. 2. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, con un indice di massa corporea <40 kg/m2. 3. Diagnosi di epilessia a esordio focale in base ai criteri di classificazione dell’epilessia del 2017 dell’International League Against Epilepsy (ILAE), stabilita almeno 18 mesi prima dello screening. La diagnosi deve essere confermata mediante il processo di valutazione centrale. 4. Frequenza delle crisi epilettiche documentate nel diario delle crisi epilettiche al basale. 5. Anamnesi di crisi convulsive non controllate, nonostante un trattamento adeguato con almeno 1 anticonvulsivante (ASM) per almeno 18 mesi prima dello screening. 6. Trattamento con almeno 1 ma non più di 4 ASM per almeno 1 mese prima dello screening, durante la raccolta dei dati nel diario delle crisi epilettiche al basale e per tutta la durata dello studio. 7. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili devono accettare di usare un metodo contraccettivo in modo costante dalla visita di screening fino alla visita finale dello studio o fino a 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio, a seconda di quale periodo sia più lungo. 8. Essere in grado di mantenere dei diari accurati delle crisi convulsive. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• History of epilepsy with only nonmotor seizures without an observable component, psychogenic nonepileptic seizures, or primary generalized seizures. • Presence or previous history of developmental and/or epileptic encephalopathy. • Presence of seizure types other than FOS. • History of repetitive seizures within the 12-month period preceding study entry where the individual seizures cannot be counted. • Status epilepticus within the last 12 months before enrollment. • Any suicidal behavior or suicidal ideation of type 4 or type 5 in the 2 years before screening, a history of suicide attempt in the last 2 years, or more than 1 lifetime suicide attempt. • History or presence of any significant medical or surgical condition, lab value, or concomitant medication that would place the subject at increased risk as determined by the investigator. • A known history of clinically concerning cardiac arrhythmia (including long QT syndrome) or prolongation of screening (pre-treatment) QT interval corrected for heart rate. • Currently taking disallowed medications listed in Section 7.1.1 or it is anticipated that the subject will require treatment with at least 1 of the disallowed concomitant medications during the study. • Past use of vigabatrin without stable visual fields tested twice in the 12 months after the last dose of vigabatrin. • Require use of rescue medication more than once per week. • Multiple drug allergies or a severe drug reaction to an ASM(s), including dermatological (eg, Stevens-Johnson syndrome), hematological, or organ toxicity reactions. • An implanted responsive neurostimulator system (RNS). |
1. Anamnesi di epilessia con solo crisi convulsive non motorie senza una componente osservabile, crisi convulsive psicogene non epilettiche o crisi convulsive generalizzate primarie. 2. Presenza o precedente anamnesi di encefalopatia epilettica e/o dello sviluppo. 3. Presenza di tipi di crisi convulsive diverse dalla FOS. 4. Anamnesi di crisi epilettiche ripetute nei 12 mesi precedenti l’ingresso nello studio, in cui non possono essere conteggiate le singole crisi. 5. Status epilepticus negli ultimi 12 mesi prima dell’arruolamento. 6. Qualsiasi comportamento suicidario o ideazione suicidaria di tipo 4 o di tipo 5 nei 2 anni precedenti lo screening, anamnesi di tentato suicidio negli ultimi 2 anni o più di 1 tentativo di suicidio nel corso della vita. 7. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica significativa, valore di laboratorio o farmaco concomitante che potrebbero esporre il soggetto a un maggiore rischio, a giudizio dello sperimentatore. 8. Anamnesi nota di aritmia cardiaca clinicamente preoccupante (compresa la sindrome del QT lungo) o valore allo screening (pre-trattamento) del prolungamento dell’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca. 9. Assunzione attuale di farmaci non consentiti elencati nella Sezione 7.1.1 o previsione che il soggetto richieda un trattamento con almeno 1 dei farmaci concomitanti non consentiti durante lo studio. 10. Uso precedente di vigabatrina senza campi visivi stabili testati due volte nei 12 mesi successivi all’ultima dose di vigabatrina. 11. Il soggetto richiede l’uso di farmaci di soccorso più di una volta alla settimana. 12. Allergie multiple ai farmaci o grave reazione al farmaco verso uno o più ASM, tra cui reazioni dermatologiche (ad es. sindrome di Stevens-Johnson), ematologiche o tossicità d’organo. 13. Al soggetto è stato impiantato un sistema di neurostimolazione reattiva (RNS). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Number of participants with Serious Treatment-emergent Adverse Events ( TEAEs), TEAEs leading to discontinuation of study treatment, and fatal TEAEs • NBI-921352 PK/PD, including exposure-efficacy response relationship |
• Numero di partecipanti con EA seri emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE che determinano l’interruzione del trattamento dello studio e TEAE fatali; • PK/PD di NBI-921352, compresa la relazione tra esposizione e risposta di efficacia. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Treatment Period: Day 1 to Week 11 |
Basale, Periodo di trattamento: da Giorno 1 a Settimana 11 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percent change from baseline in monthly Focal onset seizure frequency during the treatment period • Percent change from baseline in monthly focal onset seizure frequency during the maintenance period • Clinical Global Impression of Change (CGIC) scores at Week 11 • Treatment response defined as =50% reduction in monthly (28 days) FOS frequency during the treatment period compared to the seizure baseline period. |
• variazione percentuale della frequenza mensile di FOS durante il periodo di trattamento rispetto al periodo basale; • variazione percentuale della frequenza mensile di FOS durante il periodo di mantenimento rispetto al periodo basale; • punteggi dell’impressione clinica globale della variazione alla Settimana 11; • risposta al trattamento definita come riduzione =50% nella frequenza mensile (28 giorni) di FOS durante il periodo di trattamento rispetto al periodo basale. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Treatment Period: Day 1 to Week 11; Maintenance Period: Week 4 to Week 11 |
Basale, Periodo di trattamento: da Giorno 1 a Settimana 11; Periodo di mantenimento: da Settimana 4 a Settimana 11. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
France |
Hungary |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |