| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects with generalized pustular psoriasis |
| Sujetos con psoriaris pustular generalizada |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| GPP is a severe,debilitating,and life-threatening systemic inflammatory disease.Skin lesions manifest with widespread sterile pustules on erythematous skin covering almost the entire body. |
| GPP es una enfermedad inflamatoria sistémica severa, debilitante y que pone en peligro la vida. Las lesiones de la piel se manifiestan con pústulas estériles en piel eritematosa por el cuerpo entero. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037575 |
| E.1.2 | Term | Pustular psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of imsidolimab in subjects with GPP who
have participated in the ANB019-301 study |
Evaluar la seguridad a largo plazo del imsidolimab en sujetos con
GPP que hayan participado en el estudio ANB019-301 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long-term efficacy of imsidolimab in subjects with GPP
who have participated in the ANB019-301 study |
Evaluar la eficacia a largo plazo del imsidolimab en sujetos con
GPP que hayan participado en el estudio ANB019-301 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject participated in the preceding placebo-controlled Phase 3 study ANB019-301, and
1) completed at least the Week 1 visit of the ANB019-301 study without the use of
rescue/prohibited medication for GPP and needed rescue medication starting at Week 1 or
later during the ANB019-301 study, or 2) completed the Week 4 visit of the ANB019-301
study, and did not need or use rescue/prohibited medication for GPP during his or her entire
participation in the ANB019-301 study.
NOTE: Subjects who did not need rescue/prohibited medication for GPP during their
participation in the ANB019-301 study will not be eligible for this study if they did not
complete the Week 4 visit of the ANB019-301 study.
2. Subject must be a candidate for prolonged GPP treatment according to the Investigator’s
judgment.
3. Subject has no clinically significant medical condition or physical/laboratory/ECG/vital
signs abnormality that would, in the opinion of the Investigator, put the subject at undue risk
or interfere with interpretation of study results.
4. Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding
the methods of contraception for those participating in clinical studies.
Contraception and pregnancy:
a) A male subject who is sexually active with a female of childbearing potential and has
not had a vasectomy must agree to use contraception as detailed in Appendix 1 of this
protocol during the treatment period and for at least 220 days (which includes the
duration of relevant exposure plus the duration of sperm cycle) after the last study
treatment administration and refrain from donating sperm during this period.
b) Female subjects:
i) A woman of childbearing potential (WOCBP) is eligible to participate if she has a
negative urine pregnancy test at Day 1is not breastfeeding, and if
heterosexually active agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 6 months after receiving the study
treatment, and refrains from donating oocytes for assisted reproduction during this
period. The female subject’s selected form of contraception must be effective by the
time the female subject enters into the study at Day 1 (eg, hormonal contraception
should be initiated at least 28 days before Day 1).
ii) A woman not of childbearing potential as defined in Appendix 1, must have a
follicle-stimulating hormone (FSH) test confirming nonchildbearing potential.
Follicle-stimulating hormone testing is not required as part of the present study if
already performed in the preceding study (data is available on file) and confirmed
nonchildbearing potential.
NOTE: If a female participant’s childbearing potential changes after start of the
study (eg, a woman who is not heterosexually active becomes heterosexually
active, a premenarchal woman experiences menarche), she must begin practicing a
highly effective method of birth control, as described above.
5. Subject is willing to participate and is capable of giving written informed consent, which
must be personally signed and dated by the subject and obtained prior to any study-related
activities.
6. Subject must be willing to comply with all study procedures and must be available for the
duration of the study. |
1. El sujeto participó en el estudio anterior ANB019 -301 de fase 3 controlado con placebo, y
1) completó al menos la visita de la semana 1 del estudio ANB019-301 sin el uso de medicación de rescate / prohibida para GPP y necesito medicación de rescate necesaria a partir de la semana 1 o más tarde durante el estudio ANB019-301, o 2) completó la visita de la semana 4 del estudio ANB019-301 y no necesitó ni usó medicamentos de rescate / prohibidos para GPP durante todo su participación en el estudio ANB019-301.
NOTA: Los sujetos que no necesitaron medicación de rescate / prohibida para GPP durante su participación en el estudio ANB019-301 no será elegible para este estudio si no completan la visita de la semana 4 del estudio ANB019-301.
2. El sujeto debe ser candidato para un tratamiento de GPP prolongado de acuerdo con el juicio del investigador.
3. El sujeto no tiene ninguna condición médica clínicamente significativa o física / de laboratorio / ECG / signos vitales anormales que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
4. El uso de anticonceptivos por hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales sobre los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
Anticoncepción y embarazo:
a) Un sujeto masculino que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y no se ha sometido a una vasectomía debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 1 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 220 días (que incluye la duración de la exposición relevante más la duración del ciclo de los espermatozoides) después de la última administración del tratamiento y abstenerse de donar esperma durante este período.
b) Sujetos femeninos:
i) Una mujer en edad fértil (WOCBP) es elegible para participar si tiene un prueba de embarazo en orina negativa en el día 1 no está amamantando, y si siendo heterosexualmente activa acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de recibir el tratamiento del estudio, y se abstiene de donar ovocitos para reproducción asistida durante este período. El método de anticoncepción seleccionado por la mujer debe ser eficaz desde el momento en que la mujer entra en el estudio el día 1 (p. ej., anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes del Día 1).
ii) Una mujer que no esté en edad fértil como se define en el Apéndice 1, debe tener un Prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme que no es fértil.
La prueba de la hormona estimulante del folículo no es necesaria como parte del presente estudio si ya se ha realizado en el estudio anterior (los datos están disponibles en archivo) y confirmado que no es potencialmente fértil.
NOTA: Si el potencial fértil de una participante cambia después del inicio de la estudio (por ejemplo, una mujer que no es heterosexual activa se vuelve heterosexual activa, una mujer premenárquica experimenta la menarquia), debe comenzar a practicar una método anticonceptivo altamente eficaz, como se describe anteriormente.
5. El sujeto está dispuesto a participar y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que debe ser firmado y fechado personalmente por el sujeto y obtenido antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
6. El sujeto debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y debe estar disponible durante la duración del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The following drugs or procedures are prohibited between the last visit of the ANB019-301
study and the Day 1 visit of the ANB019-302 study (if scheduled on separate days):
a) Imsidolimab, or other anti-IL-36R antibody.
b) Any topical with active ingredients that could have an effect on GPP (including, but not
limited to: corticosteroids, retinoids, vitamin A or D analog preparations, tacrolimus,
calcineurin inhibitor, topical H1 and H2 antihistamines, tar preparations, topical
antimicrobials, other medicated topical agents).
c) Any conventional systemic treatments that could have an effect on GPP (including, but
not limited to, corticosteroids [eg, oral, IV, intramuscular], retinoids [eg, acitretin,
alitretinoin], methotrexate, cyclosporin, fumaric acid esters, or any other
immunosuppressant or immunomodulation drugs).
NOTE: Intranasal corticosteroids and inhaled corticosteroids are allowed. Eye and ear
drops containing corticosteroids are also allowed.
d) Any ultraviolet B (UV-B) phototherapy (including tanning beds), excimer laser, or
psoralen and ultraviolet A (PUVA) treatment.
e) Any nonbiologic investigational drug.
f) Marketed or investigational biological agent.
g) Live and live-attenuated vaccines.
NOTE: Nonlive and nonlive-attenuated vaccines for COVID-19 (eg, ribonucleic acid
(RNA)-based vaccines, protein-based vaccines, and nonreplicating viral vector-based
vaccines) are allowed during the study.
2. Subject has any factor limiting the ability to cooperate and to comply with the study
protocol, as determined by the Investigator.
3. Subject is a pregnant or lactating woman, or a woman who intends to become pregnant
during the study period.
4. Subject has any other physical, mental, or medical conditions, which, in the opinion of the
Investigator, make study participation inadvisable or could confound study assessments.
5. Subject is not able to tolerate IV and/or SC drug administration. |
1. Los siguientes medicamentos o procedimientos están prohibidos entre la última visita del ANB019-301 estudio y la visita del día 1 del estudio ANB019-302 (si está programado en días separados):
a) Imsidolimab u otro anticuerpo anti-IL-36R.
b) Cualquier tópico con ingredientes activos que pueda tener un efecto sobre la GPP (incluidos, pero no limitado a: corticosteroides, retinoides, preparaciones de análogos de vitamina A o D, tacrolimus, inhibidor de calcineurina, antihistamínicos tópicos H1 y H2, preparaciones de alquitrán, tópicos antimicrobianos, otros agentes tópicos medicinales).
c) Cualquier tratamiento sistémico convencional que pueda tener un efecto sobre la GPP (incluidos, pero no limitado a, corticosteroides [por ejemplo, oral, IV, intramuscular], retinoides [por ejemplo, acitretina, alitretinoína], metotrexato, ciclosporina, ésteres de ácido fumárico o cualquier otro fármaco inmunosupresor o inmunomodulador).
NOTA: Se permiten los corticosteroides intranasales y los corticosteroides inhalados. También se permiten gotas de ojos y oídos que contienen corticosteroides.
d) Cualquier fototerapia ultravioleta B (UV-B) (incluidas las camas de bronceado), láser excimer o tratamiento con psoraleno y ultravioleta A (PUVA).
e) Cualquier fármaco en investigación no biológico.
f) Agente biológico comercializado o en investigación.
g) Vacunas vivas y vivas atenuadas.
NOTA: Las vacunas no vivas y no vivas atenuadas para COVID-19 (p. Ej., vacunas basadas en Ácido ribonucleico (ARN), vacunas basadas en proteínas y vacunas basadas en vectores virales no replicantes) durante el estudio.
2. El sujeto tiene algún factor que limite la capacidad de cooperar y cumplir con el protocolo del estudio, según lo determine el investigador.
3. El sujeto es una mujer embarazada o en período de lactancia, o una mujer que tiene la intención de quedar embarazada durante el período de estudio.
4. El sujeto tiene cualquier otra condición física, mental o médica que, en opinión del investigador, desaconseja la participación en el estudio o podría confundir las evaluaciones del estudio.
5. El sujeto no puede tolerar la administración de fármacos por vía intravenosa o subcutánea. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of AEs, SAEs, and AEs leading to withdrawals, as well as
changes in vital signs, clinical laboratory parameters (hematology,
biochemistry, and urinalysis), and 12-lead ECGs |
Incidencia de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos
graves y acontecimientos adversos que lleven a la retirada, así
como cambios en las constantes vitales, los parámetros de las
pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica y análisis de
orina) y los ECG de 12 derivaciones |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of subjects with zero recurrence of GPP flare (defined by a
GPPPGA ≥ 3 [moderate] in subjects who had previously achieved a
GPPPGA score of 0 [clear] or 1 [almost clear])
• Proportion of subjects in remission (defined by a GPPPGA score of
0 [clear] or 1 [almost clear]) at Week 24, without intake of any rescue
medications during the treatment period
• Time to first GPP flare recurrence
• Proportion of subjects with a GPPPGA score of 0 (clear) or 1 (almost clear)
at each visit
• Proportion of subjects with a PRS score of 0 (clear) or 1 (almost clear) at
each visit
• Time to first pustulation flare recurrence (defined by a PRS ≥ 3 [moderate]
in subjects who had previously achieved a PRS score of 0 [clear] or
1 [almost clear])
• Proportion of subjects with a clinical response on the CGI scale at each
visit. Clinical response is defined as “Very much improved,” “Much
improved,” and “Minimally improved” on CGI scale according to the
mJDA severity index total score
• Proportion of subjects losing clinical response on the CGI scale (defined as
subjects who had previously achieved clinical response defined as
“minimally improved” or better on CGI scale according to the mJDA
severity index total score and worsen to either “no change” or “worsened”
on the CGI scale) at each visit
• Change from Baseline in BSA affected with erythema with pustules as
assessed by the mJDA severity index at each visit
• Percent change from Baseline in BSA affected with erythema with pustules
as assessed by the mJDA severity index at each visit
• Change from Baseline in BSA affected with total erythema as assessed by
the mJDA severity index at each visit
• Percent change from Baseline in BSA affected with total erythema as
assessed by the mJDA severity index at each visit
• Change from Baseline in BSA affected with edema as assessed by the
mJDA severity index at each visit
• Percent change from Baseline in BSA affected with edema as assessed by
the mJDA severity index at each visit
• Proportion of subjects with at least 3-point decrease from Baseline in pain
NRS at each visit for subjects with a Baseline pain NRS of at least 3 |
• Porcentaje de sujetos sin reaparición de ningún brote de GPP (que
se define como GPPPGA ≥ 3 [moderado] en sujetos que hubieran
alcanzado previamente una puntuación de la GPPPGA de 0
[ausente] o 1 [casi ausente])
• Porcentaje de sujetos en remisión (que se define como una
puntuación de la GPPPGA de 0 [ausente] o 1 [casi ausente]) en la
semana 24, sin recibir ningún medicamento de rescate durante el
periodo de tratamiento
• Tiempo hasta la primera reaparición de un brote de GPP
• Porcentaje de sujetos con una puntuación de la GPPPGA de 0
(ausente) o 1 (casi ausente) en cada visita
• Porcentaje de sujetos con una puntuación de la PRS de 0 (ausente)
o 1 (casi ausente) en cada visita
• Tiempo hasta la primera reaparición de un brote de pustulación
(que se define como PRS ≥ 3 [moderado] en sujetos que hubieran alcanzado previamente una puntuación de la PRS de 0 [ausente] o
1 [casi ausente])
• Porcentaje de sujetos con respuesta clínica en la escala CGI en
cada visita. La respuesta clínica se define como un resultado de
“mejoría muy importante”, “mejoría importante” y “mejoría
mínima” en la escala CGI de acuerdo con la puntuación total del
índice de severidad mJDA
• Porcentaje de sujetos que pierdan la respuesta clínica en la escala
CGI (definidos como los sujetos que hubieran alcanzado con
anterioridad una respuesta clínica, esto es, resultado igual o
superior a “mejoría mínima” en la escala CGI según la puntuación
total del índice de severidad mJDA, y que luego empeoren a “sin
cambios” o “empeoramiento” en la escala CGI) en cada visita
• Cambio respecto al valor basal de la superficie corporal afectada
por el eritema con pústulas en su evaluación mediante el índice de
severidad mJDA en cada visita
• Cambio porcentual respecto al valor basal de la superficie corporal
afectada por el eritema con pústulas en su evaluación mediante el
índice de severidad mJDA en cada visita
• Cambio respecto al valor basal de la superficie corporal afectada
por el eritema total en su evaluación mediante el índice de
severidad mJDA en cada visita
• Cambio porcentual respecto al valor basal de la superficie corporal
afectada por el eritema total en su evaluación mediante el índice
de severidad mJDA en cada visita
• Cambio respecto al valor basal de la superficie corporal afectada
por el edema en su evaluación mediante el índice de severidad
mJDA en cada visita
• Cambio porcentual respecto al valor basal de la superficie corporal
afectada por el edema en su evaluación mediante el índice de
severidad mJDA en cada visita
• Porcentaje de sujetos con una disminución de por lo menos 3
puntos respecto al valor basal de la NRS del dolor en cada visita,
en los sujetos con una NRS del dolor basal de por lo menos 3 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Georgia |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Taiwan |
| Thailand |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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