E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ischemic heart failure with reduced ejection fraction |
Ischämische Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ischemic heart failure with reduced ejection fraction |
Ischämische Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy and safety of Colchicine in patients with HFrEF and clonal hematopoiesis of indeterminate potential – effects on endothelial cell function, inflammatory biomarkers and inflammatory genetic signatures |
Wirksamkeit und Sicherheit von Colchicin bei Patienten mit HFrEF und klonaler Hämatopoese unbestimmter Signifikanz – Effekte auf die Endothelzellfunktion, inflammatorische Biomarker und inflammatorische genetische Signaturen |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Nicht zutreffend |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- ≥ 18 years of age - Ischemic cardiomyopathy with reduced ejection fraction LVEF≤40% - stable heart failure symptoms (NYHA II/III) on optimal heart failure therapy - know status of CHIP mutations (DNMT3A and TET2) - informed written consent - negative pregnancy test; high effective contraception during the trial (women of childbearing potential) |
- Patienten/innen ab dem 18. Lebensjahr - Ischämische Kardiomyopathie mit reduzierter linksventrikulärer Pumpfunktion (LVEF ≤ 40 %) - Stabile Herzinsuffizienz (NYHA II – III) unter konstanter (mindestens 4 Wochen) optimaler evidenzbasierter medizinischer Behandlung - Bekannter Status von CHIP-Mutationen (DNMT3A und TET2) - Unterschriebene Einwilligungserklärung nach eingehender Aufklärung - Für Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest; hoch-effektive Verhütungsmethoden während der klinischen Prüfung |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Acute decompensated heart failure (NYHA IV; HF>110 bpm; systolic blood pressure < 90 mmHg) - Ejection fraction > LVEF 40% - non ischemic etiology of heart failure - acute coronary syndromes within three months prior to inclusion - invasive procedure within three months prior to inclusion - active malignancy - active infection ( hs-CRP > 10mg/dl) -Liver cirrhosis, CHILD C (ALT < 60 U/l; AST < 60 U/l; Total Bilirubin < 2 mg/dl) - known intolerance to Colchicine |
- Akute dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA IV; HF > 110 bpm; systolischer Blutdruck < 90 mmHg) - Herzinsuffizienz mit erhaltener Pumpfunktion (LVEF >40%) - Nicht-ischämische Herzinsuffizienz - Akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienteilnahme - Invasive Prozedur innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienteilnahme - Aktive maligne Erkrankung ohne dokumentierte Remission innerhalb der letzten 5 Jahre - Aktive Infektion (hs-CRP > 10 mg/dl) - Leberzirrhose, Child C (GOT < 60 U/l; GPT < 60 U/l; Bilirubin gesamt < 2 mg/dl) - Bekannte Unverträglichkeit von Colchicin |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Difference in FMD measurements in HFrEF patients with and without CHIP mutations before and after Colchicin or Placebo treatment |
Endothelfunktion: Unterschiede in der Endothelfunktion zwischen HFrEF Patienten mit und ohne CHIP-Mutationen (FMD-Messung) sowie vor und nach Behandlung mit Colchicin bzw. einem Placebo. Die Endothelfunktion ist ein funktioneller Parameter, der die Reaktionsfähigkeit der Gefäße auf Änderungen des Blutflusses ausdrückt, und wird mittels FMD Messung erfasst.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Screening Baseline Day 30 (Medication stop) Day 60 (End of trial) |
Screening Baseline Tag 30 Tag 60 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Biomarker - hs-CRP / IL 6 - Proteomics analysis (OLINK assay) - Single Cell Sequencing - flow cytometry (monocytes) Assessment of safety: Gastrointestinal side effects Acute infections requiring hospitalizations |
Sekundäre Endpunkte: Biomarker: - hs-CRP- und IL6-Serumkonzentration - Biomarker aus Proteomanalyse - Durchflusszytometrie (FACS) - Expression proinflammatorischer Gene (Single cell sequencing) Sicherheitsendpunkte: - Gastrointestinale Nebenwirkungen - Akute Infektionen (Hospitalisierung) - unerwünschte Ereignisse
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Day 30, Day 60 (flow cytometry) |
Baseline, Tag 30, Tag 60 (FACS) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |