Clinical Trial Results:
A phase II, open label, multi-center trial to determine the efficacy and safety of tisagenlecleucel re-infusion in Pediatric and Adolescent Young Adult (AYA) patients with acute lymphoblastic leukemia experiencing loss of B cell aplasia
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Summary
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EudraCT number |
2021-001535-99 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
19 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Apr 2022
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First version publication date |
30 Apr 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCTL019BUS03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04225676 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG , 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG , 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to evaluate the incidence of B-cell aplasia after re-infusion of tisageniecleucel.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Oct 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
5
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
2
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Adolescents (12-17 years) |
2
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
There were 7 participants screened. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Tisagenlecleucel | ||||||||||||||||
Arm description |
Tisagenlecleucel Cell Dispersion for Infusion given once during the study. The approved dose range for tisagenlecleucel is: 0.2 to 5.0×10^6 CAR positive viable T cells / kg for patients’ ≤ 50 kg body weight or 0.1 to 2.5×10^8 CAR-positive viable T cells for patients > 50 kg body weight. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisagenlecleucel
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Investigational medicinal product code |
CTL019
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A second dose (for reinfusion) of commercial tisagenlecleucel was not considered investigation treatment because it was released commercially when prescribed by the treating physician in the course of medical practice.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tisagenlecleucel
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Reporting group description |
Tisagenlecleucel Cell Dispersion for Infusion given once during the study. The approved dose range for tisagenlecleucel is: 0.2 to 5.0×10^6 CAR positive viable T cells / kg for patients’ ≤ 50 kg body weight or 0.1 to 2.5×10^8 CAR-positive viable T cells for patients > 50 kg body weight. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Best responses reported
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
1 = CR = Complete remission and 2 = CRi = Complete remission without complete blood count recovery
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tisagenlecleucel
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Reporting group description |
Tisagenlecleucel Cell Dispersion for Infusion given once during the study. The approved dose range for tisagenlecleucel is: 0.2 to 5.0×10^6 CAR positive viable T cells / kg for patients’ ≤ 50 kg body weight or 0.1 to 2.5×10^8 CAR-positive viable T cells for patients > 50 kg body weight. | ||
Subject analysis set title |
Best responses reported
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
1 = CR = Complete remission and 2 = CRi = Complete remission without complete blood count recovery
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End point title |
Percentage of patients who establish B cell aplasia within 9 months of reinfusion [1] | ||||||
End point description |
Percentage of patients who establish B-cell aplasia at any visit following re-infusion with tisagenlecleucel. B-cell aplasia is defined as peripheral blood (PB) absolute B lymphocyte count <50/μL. Planned timeframe was 12 months but actual timeframe was approximately 9 months due to early termination of the trial. Day 1 is post lymphodepleting chemotherapy and pre-reinfusion of tisagenlecleucel.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Post-reinfusion up to 9 months (Day 1 is excluded)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was done |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Overall remission rate (ORR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants with a best overall disease response of complete remission (CR) or CR with incomplete blood count recovery (CRi). However, the rate was not calculated due to low enrollment. Participants' best responses have been listed by day in study with 1=Complete response (CR) and 2= CRi = CR with incomplete blood count recovery.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-reinfusion up to 9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Event free survival (EFS) | ||||||
End point description |
Time from reinfusion to the earliest of the following: death from any cause after remission, relapse, treatment failure (defined as no response in the study or discontinuation from the study for death, adverse event, lack of efficacy or progressive disease or new cancer therapy).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Reinfusion up to 9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||
End point description |
Time from date of re-infusion to the date of death due to any reason.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Reinfusion up to 9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study for a duration of 274 days.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
All@subjects
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Reporting group description |
All@subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jun 2020 |
The amendment was implemented prior to first patient screened or enrolled. It was amended to clarify that tisagenlecleucel would not be supplied as an investigational product. Participants in the study, who had an additional commercial dose available, were to be prescribed commercial tisagenlecleucel by a physician and it was to be administered in the course of medical practice. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
