| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced cutaneous melanoma and Advanced mucosal melanoma |
| Melanoma cutáneo avanzado y melanoma mucoso avanzado |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027481 |
| E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the antitumor activity of nemvaleukin by centralized reviewers’ assessment of ORR separately for patients with:
- Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
- Advanced mucosal melanoma (Cohort 2) |
Evaluar la actividad antitumoral de nemvaleukin mediante la valoración centralizada de los revisores de la tasa de respuesta global (TRG) por separado en pacientes con:
‒ melanoma cutáneo avanzado (cohorte 1)
‒ melanoma mucoso avanzado (cohorte 2) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the antitumor activity of nemvaleukin (other than by centrally-assessed ORR) separately for patients with:
- Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
- Advanced mucosal melanoma (Cohort 2)
• To evaluate the safety and tolerability of nemvaleukin separately for patients with:
- Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
- Advanced mucosal melanoma (Cohort 2) |
• Evaluar la actividad antitumoral de nemvaleukin (aparte de la TRG evaluada centralmente) por separado en pacientes con:
‒ melanoma cutáneo avanzado (cohorte 1)
‒ melanoma mucoso avanzado (cohorte 2)
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de nemvaleukin por separado en pacientes con:
‒ melanoma cutáneo avanzado (cohorte 1)
‒ melanoma mucoso avanzado (cohorte 2) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is >=18 years of age.
2. Patient or patient’s legal representative is willing and able to provide written informed consent.
3. Patient is willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory tests, and other requirements of the study.
4. The patient must have one of the following tumor types:
• Cohort 1 (advanced cutaneous melanoma cohort): Patient has unresectable and/or metastatic cutaneous melanoma. No more than 5 patients with acral melanoma may enroll in this cohort.
• Cohort 2 (advanced mucosal melanoma cohort): Patient has unresectable and/or metastatic mucosal melanoma.
5. The patient must have received previous treatment as follows:
a. Patient has received anti-PD-[L]1 therapy with or without anti-CTLA-4 therapy, and no more than one other prior regimen of systemic anti-neoplastic therapy (eg, targeted therapy, chemotherapy). Previous adjuvant and/or neoadjuvant therapy counts as one prior regimen.
b. Patients have experienced objective response (PR or CR; by RECIST 1.1 or iRECIST) or SD (by RECIST 1.1 or iRECIST) as BOR to anti-PD-[L]1 therapy. Patients with confirmed progressive disease (by RECIST 1.1 or iRECIST) as best response may be included, if they received anti-PD-[L]1 therapy for a minimum of 12 weeks (eg, 4 doses of pembrolizumab q3w).
c. Patients with BRAF mutations may or may not have received prior targeted therapy.
6. A patient who has received prior treatment with talimogene laherparepvec (TVEC) is allowed to enroll provided that last exposure to TVEC was >=28 days prior to first exposure to nemvaleukin and that all ISRs to TVEC have resolved. TVEC shall not be considered a prior regimen of systemic anti-neoplastic therapy, nor shall it be considered a systemic immunomodulatory agent.
7. Patient has at least one measurable lesion that qualifies as a target lesion based on RECIST 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapy, are not considered measurable unless there has been demonstrated progression in the lesion.
8. Patient is willing to undergo a pretreatment tumor biopsy or provide qualifying archival tumor tissue. To qualify, archival tissue must have been sampled after last exposure to any systemic anti-neoplastic agent (including TVEC). Patients unable to undergo a biopsy may be enrolled if risk/benefit ratio of biopsy is considered unfavorable and/or when a biopsy would likely lead to significant delays in care. This decision must be accompanied by supporting documentation from the Investigator and performed in consultation with Medical Monitor. All pretreatment tissue must have been collected no more than 120 days prior to screening.
9. Patient has recovered from the effects of any previous chemotherapy, immunotherapy, other prior systemic anticancer therapy, radiotherapy, and/or surgery (ie, residual toxicity no worse than Grade 1 [Grade 2 treatment-associated peripheral neuropathy and/or any grade of alopecia are acceptable assuming all other inclusion criteria are met]).
10. Patient who has received prior systemic anti-neoplastic agent(s) must wait at least 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) following prior therapy before enrollment into the study, or 4 weeks if the half-life of a given investigational agent is not known.
11. Patient has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 or 1 within 5 days before the first dose of study drug and an estimated life expectancy of at least 3 months.
12. Patient has adequate hematologic reserve as defined in the protocol.
13. Patient has adequate hepatic function as evidenced by aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) values <=3 × the upper limit of normal (ULN) and serum total bilirubin values of <=1.5 × ULN (<=2 × ULN for patients with known Gilbert’s syndrome) for the reference laboratory measured within 7 days prior to the first dose of study drug. For patients with documented baseline liver metastasis, the following limits will apply: 5 × ULN for transaminase and 2 × ULN for bilirubin.
14. Patient has adequate renal function as evidenced by a serum creatinine <=1.5 × the ULN for the reference laboratory or a calculated creatinine clearance of >=45 mL/min by the Cockcroft-Gault Equation measured within 7 days prior to the first dose of study drug.
15. Patient has international normalized ratio (INR) AND/OR prothrombin time (PT) AND activated partial thromboplastin time (aPTT) <=1.5 × ULN unless the patient is receiving anticoagulant therapy, in which case INR and/or PT and aPTT must be within the desired therapeutic range of intended use for such anticoagulants.
16. Patient agrees to abide by the contraceptive requirements as described in the protocol.
17. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative pregnancy test (serum or urine) within 3 days before the first dose of study drug. |
1.>=18 años.
2.Paciente/representante legal dispuesto y es capaz de proporcionar el CI por escrito.
3.Paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el calendario de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros.
4.Paciente debe tener 1 de los siguientes tipos:
• Cohorte1: melanoma cutáneo irresecable o metastásico. No podrán incluirse más de 5 con melanoma acro.
• Cohorte2: melanoma mucoso irresecable o metastásico.
5.Paciente tiene que haber recibido el siguiente tratamiento previo:
a.Paciente ha recibido tratamiento anti-PD-(L)1 con o sin tratamiento anti-CTLA-4 y, como mucho, otra pauta previa de tratamiento antineoplásico sistémico. El tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo cuenta como una pauta previa.
b.Pacientes han manifestado una respuesta objetiva (respuesta parcial [RP] o RC; según RECIST 1.1 o iRECIST) o enfermedad estable (EE; según RECIST 1.1 o iRECIST) como mejor respuesta global (MRG) al tratamiento anti-PD-(L)1. Es posible incluir a pacientes con progresión de la enfermedad confirmada (por RECIST 1.1 o iRECIST) como mejor respuesta, si recibieron tratamiento anti-PD-(L)1 durante un mínimo de 12 semanas (p. ej., 4 dosis de pembrolizumab cada 3 semanas).
c.Pacientes con mutaciones de BRAF pueden haber recibido o no tratamiento dirigido previo.
6.Es posible incluir a pacientes que hayan recibido tratamiento previo con talimogene laherparepvec (TVEC) siempre que la última exposición a TVEC haya sido >=28 días antes de la 1a exposición a nemvaleukin y que se hayan resuelto todas las reacciones a TVEC en el lugar de la inyección. TVEC no se considerará una pauta previa de tratamiento antineoplásico sistémico, ni un fármaco inmunomodulador sistémico.
7.Paciente tiene al menos 1 lesión medible que reúne los requisitos para considerarse 1 lesión diana según RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en una zona previamente irradiada, o en una zona sometida a otro tratamiento locorregional, no se consideran medibles a menos que se haya demostrado una progresión en la lesión.
8.Paciente está dispuesto a someterse a 1 biopsia tumoral previa al tratamiento o a proporcionar tejido tumoral de archivo que reúna los requisitos. El tejido de archivo debe haberse recogido después de la última exposición a cualquier fármaco antineoplásico sistémico. Pacientes que no pueden someterse a una biopsia podrán incluirse si la relación riesgo/beneficio de la biopsia se considera desfavorable o si es probable que la biopsia llevase a retrasos significativos en la atención. Investigador aportará documentación justificativa de esta decisión que se tomará en consulta con el monitor médico. Todo el tejido de previo al tratamiento debe haberse recogido menos de 120 días antes.
9.Paciente debe haberse recuperado de los efectos de cualquier quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, cirugía u otros tratamientos sistémicos anteriores contra el cáncer (es decir, toxicidad residual que no sea peor que el grado 1 [se aceptan la neuropatía periférica asociada al tratamiento de grado 2 o cualquier grado de alopecia si se cumplen todos los demás criterios de inclusión]).
10.Si el paciente ha recibido fármacos antineoplásicos sistémicos anteriores, habrá que esperar al menos 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) después del tratamiento previo antes de su inclusión en el estudio, o 4 semanas si se desconoce la semivida de un determinado fármaco en investigación.
11.Paciente tiene una puntuación en la Escala del ECOG PS de 0 o 1 en los 5 días anteriores a la 1a dosis del fármaco del estudio y una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
12.Paciente debe tener una reserva hematológica adecuada según el protocolo.
13.Paciente debe tener una función hepática adecuada como demuestran los valores de aspartato transaminasa y alanina transaminasa <=3 × LSN y valores de bilirrubina total en suero <=1,5 × LSN (<=2 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert conocido) para los valores analíticos de referencia medidos 7 días antes de la 1a dosis del fármaco. En pacientes con metástasis hepáticas documentadas en el inicio, se aplicarán los siguientes límites: 5 × LSN para transaminasa y 2 × LSN para bilirrubina.
14.Paciente debe tener una función renal adecuada como lo demuestra una creatinina en suero <=1,5 × LSN para valores analíticos de referencia o un aclaramiento de creatinina calculado >=45 ml/min según la ecuación de Cockroft-Gault medidos en el plazo de 7 días antes de la 1a dosis.
15.Paciente tiene una INR O un TP Y un tiempo de TTPa <=1,5 × LSN, a menos que paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, en cuyo caso la INR o TP y la TTPa deben estar dentro del rango terapéutico deseado de uso previsto de dichos anticoagulantes.
16.Paciente acepta cumplir con los requisitos anticonceptivos.
17.Mujeres en edad fértil deben contar con una prueba de embarazo negativa practicada en los 3 días previos a la administración de la 1a dosis del fármaco. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has uveal melanoma.
2. Patient has received prior IL-2–based or IL-15–based cytokine therapy; patient has had exposure, including intralesional, to IL-12 or analogs thereof.
3. Patient has received radiotherapy within the last 4 weeks before start of study treatment, with the exception of limited field palliative radiotherapy to an area not inclusive of or adjacent to the target lesion(s), that has been completed at least 2 weeks before starting study treatment with no ongoing acute sequelae (eg, radiation burns).
4. Patient requires systemic corticosteroids (>10 mg of prednisone daily, or equivalent) or patient has taken systemic corticosteroids (>10 mg of prednisone daily, or equivalent) within 14 days prior to the first dose of study drug; however, replacement doses, topical, ophthalmologic, and inhalational steroids are permitted.
5. Patient has taken non-steroid systemic immunomodulatory agents (eg, Enbrel®, Humira®, etc) within 28 days prior to the first dose of study drug or anticipates use of these therapies during the study period.
6. Patient has undergone prior solid organ and/or non-autologous hematopoietic stem cell or bone marrow transplant.
7. Patient has received a live or live-attenuated vaccine(s) within 30 days prior to the first dose of study treatment. Note: COVID-19 vaccine is allowed (see Section 8.4.2 for further details).
8. Patient has received more than 3 doses of therapeutic systemic broad-spectrum antibiotics within 4 days prior to the first dose of study drug. Antibiotics given for peri-procedural prophylaxis or given presumptively for a limited time (eg, until infection was ruled out), as well as topical or intra-ocular antibiotics, shall not be exclusionary.
9. Patient has had any active infection and/or a fever >=38.5°C (>=101°F) within 3 days prior to the first dose of study drug.
10. Patient has active autoimmune disease(s) requiring systemic treatment within the past 3 months or a documented history of clinically severe autoimmune disease that has required chronic or frequent systemic steroids. Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is allowed.
11. Patient has underlying chronic lung disease, chronic obstructive pulmonary disease, metastatic lung disease, pleural effusions or other lung disorders (eg, pulmonary embolism) with a baseline room air oxygen saturation of <92% at screening, and/or dyspnea (>=Grade 3), which requires oxygen therapy.
12. Patient has any other concurrent uncontrolled illness, including mental illness or substance use, which may interfere with the ability of the patient to cooperate and participate in the study. Other examples of such conditions would include unstable, poorly controlled, or severe hypertension; clinically significant pericardial effusion; New York Heart Association Class III or Class IV congestive heart failure (see Appendix 1); high risk cardiovascular disease, defined as unstable angina, myocardial infarction, or cerebrovascular accident within 6 months of first dose; uncontrolled diabetes mellitus that has required 2 or more hospitalizations in the last year and/or emergent management within the last 6 months; severe peripheral vascular disease; or recent serious trauma.
13. Patient has had an active second malignancy within the previous 2 years. This criterion does not apply to patients with adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, carcinoma in situ of the cervix, prostate cancer of highest Gleason score ≤6 with undetectable prostate-specific antigen over the previous 12 months, urothelial carcinoma in situ, or ductal carcinoma in situ of the breast that has undergone full surgical resection.
14. Patient is currently pregnant, breastfeeding, or is planning to become pregnant or to begin breastfeeding during the study period or within 30 days after last study drug administration.
Please refer to protocol for the full list of exclusion criteria. |
1.Paciente tiene un melanoma uveal.
2.Paciente ha recibido tratamiento previo con citocinas basado en la IL-2 o la IL-15; el paciente ha estado expuesto, incluido de forma intralesional, a la IL-12 o a sus análogos.
3.Paciente ha recibido radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, con la salvedad de radioterapia paliativa de campo limitado en una zona que no incluya la(s) lesión(es) objetivo o que sea adyacente a ellas, que se haya completado al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio sin que haya secuelas agudas en curso (p. ej., quemaduras por radiación).
4.Paciente precisa corticoesteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día, o equivalente) o el paciente ha tomado corticoesteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día, o equivalente) en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; sin embargo, se permiten dosis de sustitución, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalados.
5.Paciente ha tomado fármacos inmunomoduladores sistémicos no esteroideos (p. ej., Enbrel®, Humira®, etc) en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o prevé el uso de estos tratamientos durante el período del estudio.
6.Paciente se ha sometido a un trasplante previo de víscera maciza o de células madre hematopoyéticas no autólogas o de médula ósea.
7.Paciente ha recibido vacuna(s) viva(s) o atenuada(s) en los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: se permite la vacuna contra la COVID-19.
8.Paciente ha recibido más de 3 dosis de antibióticos sistémicos de amplio espectro en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los antibióticos administrados como profilaxis periprocedimiento o administrados presuntamente durante un tiempo limitado (p. ej., hasta que se descarte una infección), así como los antibióticos tópicos o intraoculares, no serán excluyentes.
9.Paciente ha tenido alguna infección activa o fiebre >=38,5 °C (>=101 °F) en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10.Paciente ha tenido enfermedad(es) autoinmunitaria(s) activa(s) que requiere(n) tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o tiene antecedentes documentados de enfermedad autoinmunitaria clínicamente grave que ha precisado esteroides sistémicos crónicos o frecuentes. Se permite tratamiento sustitutivo (p. ej., tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo fisiológico con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria).
11.Paciente tiene una enfermedad pulmonar crónica subyacente, una enfermedad pulmonar obstructiva crónica, una enfermedad pulmonar metastásica, derrames pleurales u otros trastornos pulmonares (p. ej., embolia pulmonar) con una saturación de oxígeno en aire ambiente inicial <92 % en el cribado, o disnea (>=grado 3), que requiere oxigenoterapia.
12.Paciente tiene cualquier otra enfermedad concurrente no controlada, lo que incluye enfermedades mentales o uso de sustancias ilícitas, que puede interferir con la capacidad del paciente de cooperar y participar en el estudio. Otros ejemplos de estas afecciones serían hipertensión inestable, mal controlada o grave; derrame pericárdico clínicamente significativo; insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o clase IV de la New York Heart Association; enfermedad cardiovascular de alto riesgo, definida como angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis; diabetes mellitus no controlada que haya precisado 2 o más hospitalizaciones en el último año o un tratamiento de urgencia en los últimos 6 meses; enfermedad vascular periférica grave;
o un traumatismo grave reciente.
13.Paciente ha tenido una segunda neoplasia activa en los 2 años anteriores. Este criterio no se aplica a los pacientes con carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide adecuadamente tratado, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata con una puntuación de Gleason <=6 con antígeno específico de la próstata no detectable durante los 12 meses anteriores, carcinoma urotelial in situ o carcinoma de mama ductal in situ que se ha sometido a resección quirúrgica completa.
14.La paciente está actualmente embarazada, amamantando, o tiene previsto quedar embarazada o comenzar a amamantar durante el período del estudio o en los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Refiérase al protocolo para la lista completa de criterios. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Centrally-assessed overall response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 |
| Tasa de respuesta global (TRG) evaluada centralmente conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As per RECIST 1.1 Criteria.
Cohort 1: Following baseline assessment, tumor assessment is to be performed every 6 weeks (i.e., on even-numbered cycles) for the first year and then every 12 weeks thereafter.
Cohort 2: Following baseline assessment, tumor assessment is to be performed anytime after dosing on C3D5 but prior to dosing on C4D1 (8 weeks), then every 6 weeks for the remainder of the first year, and then every 12 weeks thereafter.
Cohort 1 and 2: A confirmatory scan for the first demonstration of a partial response (PR) or better should be performed at no sooner than 4 weeks and no later than 6 weeks. |
En función del criterio RECIST 1.1
Cohorte 1: Siguiendo la evaluación inicial, la evaluación del tumor debe hacerse cada 6 semanas (por ej. en ciclos pares) el primer año y cada 12 semanas después.
Cohorte 2: Siguiendo la evaluación inicial, la evaluación del tumor debe hacerse en cualquier momento después de la dosis en C3D5 pero antes de la dosis en C4D1 (8 semanas), cada 6 semanas después para los restantes del primer año y después cada 12 semanas.
Cohorte 1 y Cohorte 2: Un escáner de confirmación para la primera manifestación de una respuesta parcial (RP) o mejor debe ser realizado no antes de 4 semanas y no después de 6 semanas. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints:
- Centrally-assessed duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and disease control rate (DCR), and time to response (TTR) based on RECIST 1.1.
- Safety and tolerability will be assessed on the basis of treatment-emergent adverse events (TEAEs), vital signs and weight, electrocardiograms (ECGs), and clinical laboratory parameters.
Other Secondary Endpoints:
- Investigator-assessed ORR, DOR, PFS, DCR, and TTR based on RECIST 1.1
- Investigator-assessed immune ORR (iORR), immune DOR (iDOR), immune PFS (iPFS), immune DCR(iDCR), and immune TTR (iTTR) based on Immune RECIST (iRECIST) |
Criterios de valoración secundarios clave:
• Duración de la respuesta (DR), supervivencia sin progresión (SSP), tasa de control de la enfermedad (TCE) y tiempo de respuesta (TR) evaluados centralmente según RECIST 1.1
• La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en función de los acontecimientos adversos durante el tratamiento (AADT), las constantes vitales y el peso, los electrocardiogramas (ECG) y los parámetros analíticos clínicos
Otros criterios de valoración secundarios:
• TRG, DR, SSP, TCE y TR evaluados por el investigador según RECIST 1.1
• TRG inmunitaria (TRGi), DR inmunitaria (DRi), SSP inmunitaria (SSPi), TCE inmunitaria (TCEi) y TR inmunitario (TRi) evaluados por el investigador según RECIST inmunitarios (iRECIST) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As described in Schedule of assessments in the protocol. |
| Descritos en el calendario de evalauciones del protocolo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Tolerability, Health-related quality of life (HRQoL) |
| Inmunogenicidad, tolerabilidad, calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Patients will be considered to have completed the study if they are followed until end of the survival period.
The end of the study will be the last patient’s last visit (or, if applicable, the last phone call with the Investigator during the follow-up period) as indicated in the Schedules of Assessments. |
Se considerará que les pacientes han completado el estudio si han continuado hasta el fin del periodo de supervivencia.
El fin del estudio será la última visita del último paciente (o, si procede, la última llamada con el investigador durante el periodo de seguimiento) como se describe en el calendario de evaluaciones. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
