E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic lupus erythematosus |
Lupus Eritematoso Sistémico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic lupus erythematosus |
Lupus Eritematoso Sistémico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of SAR441344 in comparison with placebo and in addition to standard of care (SOC), over a 24-week period, on disease activity in participants with active SLE |
Evaluar la eficacia de SAR441344 en comparación con placebo y además del tratamiento estándar (SOC), durante un período 24 semanas, sobre la actividad de la enfermedad en participantes con LES activo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of SAR441344 in comparison with placebo and in addition to SOC, over a 24-week period, on disease activity in all participants and biomarker (BM) subgroups of participants with active SLE. • To evaluate the efficacy of SAR441344 in comparison with placebo and in addition to SOC, over a 24-week period, in all participants and BM subgroups of participants with active SLE, on oral corticosteroid (OCS) reduction, skin manifestations, and joints manifestations. • To evaluate the safety profile of SAR441344 in comparison with placebo and in addition to SOC, over a 24-week period, in participants with active SLE • To evaluate the potential for immunogenicity of SAR441344 in participants with active SLE • To evaluate the pharmacokinetic (PK) exposure of one dose level of SAR441344 over 24 weeks in adult participants with SLE |
- Evaluar la eficacia de SAR441344 en comparación con placebo y además del tratamiento estándar (SOC), durante un período de 24 semanas, sobre la actividad de la enfermedad en todos los participantes y subgrupos de biomarcadores (BM) de los participantes con LES activo. - Evaluar la eficacia de SAR441344 en comparación con el placebo y además del SOC, durante un período de 24 semanas, en todos los participantes y subgrupos de BM de los participantes con LES activo, sobre la reducción de corticosteroides orales (CSO), manifestaciones cutáneas y articulares. - Evaluar el perfil de seguridad de SAR441344 en comparación con placebo y además del SOC , durante un período de 24 semanas, en participantes con LES activo. - Evaluar el potencial de inmunogenicidad de SAAR441344 en participantes con LES activo. - Evaluar la exposición farmacocinética (FC) de un nivel de dosis de una dosis de SAR441344 durante un período de 24 semanas en participantes adultos con LES. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of SLE for at least 6 months prior to screening by fulfilling the Revised Criteria for Classification of SLE according to the 1997 Update of the 1982 ACR criteria - Positive ANA (titer ≥1:80) during screening - Positivity for at least one serological characteristic - Total hSELENA-SLEDAI score ≥6 (including points attributed from arthritis and rash) during screening and at randomization as confirmed by a Sponsor-selected independent reviewer(s) - At least 1 BILAG A score or 2 BILAG B scores during screening as confirmed by a Sponsor-selected independent reviewer(s) - Receiving at least one of the SOC for SLE (combination is possible) - Body weight within 45 kg to 120 kg (inclusive) at screening - Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies |
- Diagnóstico de LES al menos 6 meses antes del cribado / selección cumpliendo el Criterio Revisado de Clasificación del LES de acuerdo con la actualización de 1997 del criterio ACR de 1982. - ANA positive (título ≥1:80) durante el cribado / selección. - Positivo en al menos una característica serológica. - Puntuación total de hSELENA-SLEDAI ≥6 (incluidos los puntos atribuidos por la artritis y erupción) durante el cribado / selección y en el momento de la aleatorización, confirmada por los revisores independientes seleccionados por el Promotor. - Al menos obtener una puntuación de 1 en BILAG A o de 2 en BILAG B durante el cribado / selección, confirmadas por los revisores independientes seleccionados por el Promotor. - Recibir al menos uno de los tratamientos estándares para LES (la combinación es posible). - Peso corporal entre 45kg hasta 120kg (inclusives) durante el cribado / selección. - El uso de anticonceptivos por los hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: - Primary diagnosis of a rheumatic disease besides SLE or an inflammatory joint or skin disease other than SLE that could confound the disease activity assessments - Active and severe lupus nephritis - Active severe or unstable neuropsychiatric SLE including but not limited to seizures, psychosis, acute confusional state, transverse myelitis, central nervous system vasculitis and optic neuritis - Known or suspected drug-induced lupus - History, clinical evidence, suspicion or significant risk, for thromboembolic events, as well as myocardial infarction, stroke, and/or antiphospholipid syndrome and any participants requiring antithrombotic treatment - History or current hypogammaglobulinemia - Serious systemic viral, bacterial or fungal infection - Participants with a history of invasive opportunistic infections, such as, but not limited to histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii, and aspergillosis, regardless of resolution - Evidence of active or untreated latent tuberculosis as documented by medical history (eg, chest X rays) and examination, and tuberculosis testing - High dose of steroids, or a change in dose within 4 weeks prior to randomization - High dose of antimalarial, or a change in dose within 12 weeks prior to randomization - High dose of immunosuppressants or a change in dose within 12 weeks prior to randomization - Use of cyclophosphamide within 3 months prior to screening - Previous parenteral (IV), intramuscular (IM), or intra-articular steroid administration within 4 weeks prior to randomization - Participants likely to require multiple courses of OCS during the study for chronic diseases other than SLE - Administration of any live (attenuated) vaccine within 3 months prior to randomization (eg, varicella zoster vaccine, oral polio, rabies) - Administration of any non-live vaccine (eg, seasonal influenza, COVID-19) within 4 weeks prior to randomization. |
Los participantes son excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios: - Diagnóstico primario de una enfermedad reumática además de LES o una enfermedad inflamatoria de la articulación o de la piel que no sea LES que pudiera confundir las evaluaciones de la actividad de la enfermedad. - Nefritis lúpica activa y grave. - LES neuropsiquiátrico activo grave o inestable, incluyendo, pero no limitado a convulsiones, psicosis, estado de confusión aguda, mielitis transversa, vasculitis del sistema nervioso central y neuritis óptica. - Lupus inducido por fármacos, que ya sea conocido o sospechado. - Antecedentes, evidencia clínica, sospecha o riesgo significativo, de eventos tromboembólicos, así como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y/o síndrome antifosfolípido y cualquier participante que requiera tratamiento antitrombótico. - Antecedentes o hipogammaglobulinemia actual. - Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica grave. - Participantes con antecedentes de infecciones oportunistas invasivas, como, entre otras, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii y aspergilosis, independientemente de su resolución. - Evidencia de tuberculosis activa o latente no tratada, documentada por la historia clínica (p. ej., radiografías de tórax), por el examen, y por las pruebas de tuberculosis. - Dosis altas de esteroides, o un cambio de dosis en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. - Dosis altas de antimaláricos/antipalúdicos, o un cambio de dosis en las 12 semanas anteriores a la aleatorización. - Dosis altas de inmunosupresores, o un cambio de dosis en las 12 semanas anteriores a la aleatorización. - Uso de ciclofosfamida en los 3 meses anteriores a la selección. - Administración previa de esteroides parenterales (IV), intramusculares (IM) o intraarticulares en las 4 semanas anteriores a la aleatorización - Participantes que probablemente necesiten varios ciclos de corticoesteroides orales (CEO) durante el estudio para enfermedades crónicas distintas del LES. - Administración de cualquier vacuna viva (atenuada) en los 3 meses anteriores a la aleatorización (por ejemplo, vacuna contra la varicela zoster, polio oral, rabia) - Administración de cualquier vacuna no viva (por ejemplo, gripe estacional, COVID-19) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of participants who achieved a Systemic Lupus Erythematosus Responder Index (SRI-4) response at Week 24: A composite endpoint, with SRI-4 response requiring a ≥ 4-point improvement (reduction) from baseline in Hybrid Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment – Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (hSELENA-SLEDAI), no new British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A organ domain scores, or ≥ 2 new BILAG-2004 B organ domain scores compared with baseline, no worsening from baseline in lupus disease activity, and no permanent discontinuation of study drug or use of new or increased medication for SLE other than defined per protocol. |
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta al índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico (SRI-4) en la semana 24: Un criterio de valoración compuesto, en el que la respuesta al SRI-4 requiere una mejora (reducción) de ≥ 4 puntos con respecto al valor inicial en la Evaluación Nacional de la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso Híbrido - Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico (hSELENA-SLEDAI), ninguna nueva puntuación en el dominio de órganos A del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG-2004), o ≥ 2 nuevas puntuaciones en el dominio de órganos B del BILAG-2004 en comparación con el valor inicial, ningún empeoramiento de la actividad de la enfermedad del lupus con respecto a la evaluación inicial, y ninguna interrupción permanente del fármaco del estudio o el uso de una medicación nueva o aumentada para el LES que no esté definida por el protocolo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Week 24 |
En la semana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-Percentage of participants who achieved an SRI-4 response in prespecified BM subgroups at Week 24 2-Percentage of participants who achieved a BILAG–based Composite Lupus Assessment (BICLA) response in prespecified BM subgroups 3-Percentage of participants who achieved a BICLA response 4-Percentage of participants whose prednisone dose was ≤ 7.5 mg at Week 16 and maintained through Week 24 in the subgroup with baseline prednisone ≥10 mg/day 5-Total cumulative corticosteroid dose 6-Percentage of participants achieving an SRI-4 response at week 24 with sustained reduction of oral corticosteroids 7-Percent change from baseline in percentage in Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI)-A at Week 24 in the subgroup of participants with baseline CLASI-A score ≥8 8-Percentage of participants with ≥50% improvement in CLASI-A at Week 24 in the subgroup of participants with baseline CLASI-A score ≥8 9-Percentage of participants with ≥50% improvement in the number of tender and swollen joints at Week 24 (among participants with at least 4 joints affected at baseline) 10-Incidence of treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) from Baseline to Week 36 End of Study (EoS) 11-Incidence of study investigational medicinal product permanent discontinuations and study withdrawals due to TEAEs from Baseline to Week 36 (EoS) 12-Participants with medically significant changes in vital signs, electrocardiogram (ECG), and/or laboratory evaluation 13-Measurement of anti-drug antibodies (ADA) (before administration at Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 and after treatment discontinuation at Week 36) 14-SAR441344 concentrations over time 15-Pharmacokinetic (PK) parameters: maximum concentration (Cmax) 16-PK parameters: time to Cmax (tmax) 17-PK parameters: area under the curve over the dosing interval (AUC0-tau) 18-PK parameters: terminal half-life (t1/2z). |
1-Porcentaje de participantes que lograron en la semana 24, una respuesta al SRI-4 en los subgrupos de BM preespecificados. 2-Porcentaje de participantes que lograron una respuesta BICLA (Evaluación Compuesta de Lupus) basada en BILAG en los subgrupos de BM preespecificados. 3-Porcentaje de participantes que lograron una respuesta BICLA. 4-Porcentaje de participantes cuya dosis de prednisona fue ≤ 7,5 mg en la semana 16 y se mantuvo hasta la semana 24 en el subgrupo con prednisona basal ≥10 mg/día 5-Dosis total acumulada de corticosteroides 6-Porcentaje de participantes que logran una respuesta al ISR-4 en la semana 24 con una reducción sostenida de los corticosteroides orales. 7-Porcentaje de cambio desde el inicio en el porcentaje del Índice de Área y Gravedad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Cutáneo (CLASI)-A en la semana 24 en el subgrupo de participantes con una puntuación inicial de CLASI-A ≥8. 8-Porcentaje de participantes con una mejora de ≥50% en el CLASI-A en la semana 24 en el subgrupo de participantes con una puntuación inicial de CLASI-A ≥8.9 9-Porcentaje de participantes con una mejora ≥50% en el número de articulaciones sensibles e inflamadas en la semana 24 (entre los participantes con al menos 4 articulaciones afectadas al inicio). 10-Incidencia de AA emergentes del tratamiento (AAET), AA graves (AAG) y AA de especial interés (AAEI) desde el inicio hasta la semana 36 de finalización del estudio (EoS). 11-Incidencia de interrupciones permanentes del medicamento en investigación del estudio y de abandonos del estudio debidos a AAETs desde el inicio hasta la semana 36 (EoS) 12-Participantes con cambios médicamente significativos en los signos vitales, electrocardiograma (ECG), y/o evaluaciones de laboratorio. 13-Medición de anticuerpos antifármaco (ADA) (antes de la administración en la Semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y después de la interrupción del tratamiento en la Semana 36) 14-Concentraciones de SAR441344 a lo largo del tiempo 15-Parámetros farmacocinéticos (FC): concentración máxima (Cmax) 16-Parámetros farmacocinéticos (FC): tiempo hasta la Cmáx (Cmáx) 17-Parámetros PK: área bajo la curva a lo largo del intervalo de dosificación (AUC0- tau). 18-Parámetros PK: semivida terminal (t1/2z). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 6, 7, 8, 9: At Week 24 4, ,5: Until Week 24 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18: Until Week 36 |
1, 2, 3, 6, 7, 8, 9: En la semana 24 4, ,5: Hasta la semana 24 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18: Hasta la semana 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Chile |
Mexico |
Russian Federation |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Germany |
Italy |
Spain |
Argentina |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
La última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 19 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 19 |