| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cystic Fibrosis |
| Fibrosis Quística |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cystic Fibrosis |
| Fibrosis Quística |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011762 |
| E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effects of ELX/TEZ/IVA on cough and physical activity using wearable technology |
| Evaluar los efectos de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) en la tos y la actividad física mediante tecnología portátil. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| No aplicable |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject (or his or her legally appointed and authorized representative) will sign and date an informed consent form (ICF), and, when appropriate, an assent form.
2.Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, study restrictions, laboratory tests, contraceptive guidelines, and other study procedures.
3.Subjects (male and female) 12 years of age or older on the date of informed consent.
4.Subjects heterozygous for F508del and an MF mutation (F/MF genotypes, see Protocol Appendix A. for definition and non-exhaustive list of eligible MF mutations).
a. Genotype should be confirmed at the Screening Visit.
b.If the screening CFTR genotype result is not received before the first dose of study drug, a previous CFTR genotype laboratory report may be used to establish eligibility.
c. Subjects who have been enrolled and whose screening genotype does not confirm study eligibility must be discontinued from the study (Protocol Section9.9).
5.Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) value ≥30% and ≤90% of predicted mean for age, sex, and height (equations of the Global Lung Function Initiative [GLI]) at the Screening Visit (spirometry measurements must meet American Thoracic Society/European Respiratory Society criteria for acceptability and repeatability) and stable CF disease as judged by the investigator.
6.Willing to remain on a stable CF treatment regimen (other than CFTR modulators) through completion of study participation. |
1.El paciente (o su representante legalmente designado y autorizado) firmará y fechará un formulario de consentimiento informado (FCI) y, cuando proceda, un formulario de asentimiento.
2.Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, las pruebas analíticas, las pautas anticonceptivas y otros procedimientos del estudio.
3.Pacientes (hombres y mujeres) con 12 años o más en la fecha del consentimiento informado.
4.Pacientes heterocigotos para la mutación F508del y una mutación de FM (genotipos F/FM, véase el Anexo A para consultar la definición y la lista no exhaustiva de mutaciones de FM aptas).
a.El genotipo debe confirmarse en la visita de selección.
b.Si el resultado del genotipo de CFTR en la selección no se recibe antes de la primera dosis del fármaco del estudio, se podrá usar un informe de laboratorio previo del genotipo de CFTR para determinar la elegibilidad.
c.Los pacientes que hayan sido incluidos y cuyo genotipo en la selección no confirme la elegibilidad para el estudio deben ser retirados del mismo (Sección 9.9).
5.El valor del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) es ≥30 % y ≤90 % de la media prevista para la edad, el sexo y la estatura (ecuaciones de la Iniciativa Mundial de la Función Pulmonar [Global Lung Function Initiative, GLI])9 en la visita de selección (las mediciones de la espirometría deben cumplir los criterios de la Sociedad Torácica Estadounidense/Sociedad Respiratoria Europea [American Thoracic Society/European Respiratory Society])10 para la aceptabilidad y la repetibilidad) y con enfermedad de FQ estable según el criterio del investigador.
6.Dispuesto a seguir con una pauta de tratamiento estable para la FQ (distinta de moduladores de CFTR) hasta la finalización de la participación en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History of any illness or any clinical condition that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug(s) to the subject. This includes, but is not limited to, the following:
•Clinically significant liver cirrhosis with or without portal hypertension
•Solid organ or hematological transplantation (or on a transplant list)
•Alcohol or drug abuse in the past year, including, but not limited to, cannabis, cocaine, and opiates, as deemed by the investigator
•Cancer, except for squamous cell skin cancer, basal cell skin cancer, and Stage0 cervical carcinoma in situ (all3 with no recurrence for the last 5years)
•Non-ambulatory status
2.Any clinically significant laboratory abnormalities at the Screening Visit that would interfere with the study assessments or pose an undue risk for the subject (as deemed by the investigator).
3.Any of the following abnormal laboratory values at screening:
•Hemoglobin <10 g/dL
•Total bilirubin ≥2 × upper limit of normal (ULN)
•Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyl transferase (GGT), or alkaline phosphatase (ALP) ≥3×ULN
•Abnormal renal function defined as glomerular filtration rate ≤50mL/min/1.73m2(calculated by the Modification of Diet in Renal Disease Study Equation) for subjects ≥18years of age and ≤45mL/min/1.73m2(calculated by the Counahan-Barratt equation) for subjects <18 years of age.
4.An acute upper or lower respiratory infection, pulmonary exacerbation, or changes in therapy (including antibiotics) for pulmonary disease within 28 days before Day 1 (first dose of study drug).
5.Lung infection with organisms associated with a more rapid decline in pulmonary status (including, but not limited to, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa, and Mycobacterium abscessus). For subjects who have had a history of a positive culture, the investigator will apply the following criteria to establish whether the subject is free of infection with such organisms:
•The subject has not had a respiratory tract culture positive for these organisms within the 12months before the date of informed consent.
•The subject has had at least 2respiratory tract cultures negative for such organisms within the 12months before the date of informed consent, with the first and last of these separated by at least 3months, and the most recent one within the 6months before the date of informed consent.
6.An acute illness not related to CF (e.g., gastroenteritis) within 14 days before the first dose of study drug (Day 1).
7.Ongoing or prior participation in an investigational drug study within 28days of the Screening Visit.
•A washout period of 5terminal half-lives of the previous investigational study drug, or 28 days, whichever is longer, must elapse before the Screening Visit.
•The duration of the elapsed time may be longer if required by local regulations.
8.Use of restricted medication within specified duration before the first dose of study drug as defined in Protocol Table 9-1.
9.Pregnant and breast-feeding females. All female subjects regardless of childbearing potential (Protocol Section11.4.6) must have a negative pregnancy test at the Screening Visit and the Day1 Visit.
10.The subject or a close relative of the subject is the investigator or a sub investigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, or other staff directly involved with the conduct of the study at that site. However, an adult (aged 18 years or older) who is a relative of a study staff member may be enrolled in the study provided that
•the adult lives independently of and does not reside with the study staff member, and
•the adult participates in the study at a site other than the site at which the family member is employed. |
1.Antecedentes de una enfermedad o afección que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco o fármacos del estudio al paciente. Esto incluye, entre otras, las siguientes:
•Cirrosis hepática clínicamente significativa con o sin hipertensión portal.
•Trasplante hematológico o de órgano sólido (o está en la lista de trasplantes).
•Abuso de alcohol o drogas en el último año, incluidas, entre otros, cannabis, cocaína y opiáceos, según el criterio del investigador.
•Cáncer, excepto cáncer de piel epidermoide, cáncer de piel basocelular y carcinoma cervicouterino in situ en estadio 0 (los 3 sin recidiva durante los últimos 5 años).
•Estado no ambulatorio.
2.Cualquier anomalía en el análisis clínicamente significativa en la visita de selección que podría interferir en las evaluaciones del estudio o suponer un riesgo innecesario para el paciente (según lo determine el investigador).
3.Cualquiera de los siguientes valores analíticos anómalos en la selección:
•Hemoglobina <10 g/dl.
•Bilirrubina total ≥2 × límite superior de la normalidad (LSN).
•Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (FA) ≥3 × LSN.
•Función renal anómala definida como un índice de filtración glomerular ≤50 ml/min/1,73 m2 (calculado por la ecuación del estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal)11, 12 para pacientes ≥18 años de edad y ≤45 ml/min/1,73 m2 (calculado por la ecuación de Counahan-Barratt)13 para pacientes <18 años de edad.
4.Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento (incluidos antibióticos) para la enfermedad pulmonar en los 28 días previos al día 1 (primera dosis del fármaco del estudio).
5.Infección pulmonar por microorganismos asociados a un deterioro más rápido del estado pulmonar (incluidos, entre otros, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa y Mycobacterium abscessus). En el caso de pacientes con antecedentes de cultivo positivo, el investigador aplicará los siguientes criterios para determinar si el paciente está libre de infección por dichos microorganismos:
•El paciente no ha tenido un cultivo positivo de las vías respiratorias para estos microorganismos en los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
•El paciente ha tenido al menos 2 cultivos negativos de las vías respiratorias para dichos microorganismos en los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado, con el primero y el último de ellos separados por al menos 3 meses, y el más reciente en los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
6.Una enfermedad aguda no relacionada con la FQ (p. ej., gastroenteritis) en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (día 1).
7.Participación previa o en curso en un estudio con un fármaco en investigación en los 28 días previos a la visita de selección.
•Debe transcurrir un periodo de reposo farmacológico de 5 semividas terminales del fármaco en investigación previo o 28 días, lo que sea más largo, antes de la visita de selección.
•El tiempo transcurrido puede ser mayor si así lo requiere la normativa local.
8.Uso de medicamentos restringidos dentro de la duración especificada antes de la primera dosis del fármaco del estudio, tal como se define en la Tabla 9 1.
9.Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. Todas las pacientes independientemente de su capacidad de concebir (Sección 11.4.6) deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y en la visita del día 1.
10.El paciente o un pariente cercano del paciente es el investigador o un subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro miembro del personal implicado directamente en la realización del estudio en ese centro. Sin embargo, un adulto (con 18 años o más) que sea pariente de un miembro del personal del estudio puede participar en el estudio siempre que
•el adulto viva independiente del miembro del personal del estudio y no resida con él, y
•el adulto participe en el estudio en un centro que no sea el centro en el que trabaja su pariente. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percent reduction from baseline in cough frequency (cough events per day) to the average of Week 8 through Week 12 |
| Porcentaje de reducción de la frecuencia de la tos (episodios de tos por día) con respecto a la media de la semana 8 a la semana 12 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to week 12 |
| Desde el inicio hasta la semana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Absolute change from baseline in total step count per day to the average of Week 8 through Week 12 |
| Cambio absoluto desde la referencia en el recuento total de pasos por día hasta la media de la semana 8 a la semana 12 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to Week 12 |
| Desde el inicio hasta la semana 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Belgium |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| last scheduled visit (or scheduled contact) of the last subject / Protocol Section 13.2.9 |
| última visita programada (o contacto programado) del último paciente / sección 13.2.9 del protocolo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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