| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ulcerative Colitis |
| Colite Ulcerosa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis is a type of inflammatory bowel disease that causes the
lining of the large intestine (colon) to become inflamed (irritated and
swollen) which may cause ulcers and bleeding. |
| La Colite Ulcerosa è un tipo di malattia infiammatoria intest che provoca infiammazione (irritazione e gonfiore) del rivestimento dell’intestino crasso (colon) e può causare ulcere e sanguinamenti. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety of long-term treatment with brazikumab in UC
participants who previously completed or discontinued participation due
to lack of efficacy after Week 10 in the lead-in Study D5272C00001
(Legacy #3151-201-008) |
Per valutare la sicurezza del trattamento a lungo termine con brazikumab nei partecipanti con colite ulcerosa che in precedenza hanno completato o interrotto la partecipazione a causa di una mancanza di efficacia dopo la settimana 10 nello studio preliminare D5272C00001.
(precedente #3151-201-008) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable. |
| Non applicabile. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Male or female participants who:
1. successfully completed or discontinued participation due to lack of efficacy after Week 10 in the lead-in Study D5272C00001.
AND Meets 1 of the following criteria for successful completion or early termination from Study D5272C00001:
(a) Participant completed Study D5272C00001, received scheduled study interventions, completed scheduled visits, and completed Week 54 assessments.
(b) Participant discontinued participation due to lack of efficacy after Week 10 in Study D5272C00001, received scheduled study interventions, and completed Early Termination Visit assessments.
2. No known history of active TB or latent TB without completion of appropriate intervention.
3. Male participants willing to minimize the risk of inducing pregnancy for the duration of the clinical study and follow-up period. Nonsterilized men who are sexually active with a female partner of childbearing potential should use condom during treatment and for 18 weeks after the last dose of study intervention
4. Female participants of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test prior to administration of study intervention and must agree to use a highly effective method of birth control (confirmed by the investigator) from randomization throughout the study duration and for at least 18 weeks after last dose of study intervention
5. Women not of childbearing potential are defined as women who are either permanently sterilized (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy), or who are postmenopausal.
6. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
7. Written informed consent from the participant has been obtained prior to any study related procedures.
8. Written documentation has been obtained in accordance with the relevant country and local privacy requirements, where applicable (e.g.,Written Authorization for Use and Release of Health and Research Study Information [US sites] and written Data Protection consent [EU sites]).
9. Demonstration of adequate compliance with the study procedures in Study D5272C00001, in the opinion of the investigator and/or sponsor.
10. Willingness and ability to attend all study visits, comply with the study procedures, and be able to complete the study period.
11. Participant must be 18 to 80 years of age inclusive, at the time of signing the ICF.
Complete inclusion criteria are in the study protocol. |
Partecipanti maschi o femmine che:
1. abbiano completato la partecipazione con successo o interrotta per mancanza di efficacia dopo la settimana 10 nello studio preliminare D5272C00001 E
Soddisfino uno dei seguenti criteri per il completamento con successo o interruzione anticipata dello studio D5272C00001:
(a) Il partecipante ha completato lo studio D5272C00001,ricevuto il trattamento di studio programmato e completato le visite programmate e le valutazioni della settimana 54.
(b) Il partecipante ha interrotto la partecipazione nello studio D5272C00001 a causa della mancanza di efficacia dopo la settimana 10 , ha ricevuto i trattamenti di studio programmati e ha completato le valutazioni della visita di conclusione anticipata.
2. Nessuna storia nota di TB attiva o TB latente senza il completamento di un intervento appropriato.
3. Partecipanti di sesso maschile disposti a ridurre al minimo il rischio di indurre una gravidanza per la durata dello studio clinico e del periodo di follow-up. Uomini non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner in età fertile dovrebbero usare il preservativo durante il trattamento e per 18 settimane dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.
4. Le partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del trattamento di studio e
devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (confermato dallo sperimentatore) a partire dalla randomizzazione, per tutta la durata dello studio
e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.
5. Le donne non in età fertile sono definite come donne che sono sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale, o salpingectomia bilaterale), o che sono in post-menopausa.
6. In grado di fornire il consenso informato firmato, il quale include la conformità con i requisiti e le restrizioni elencate nell'ICF e in questo protocollo.
7. È stato ottenuto il consenso informato scritto del partecipante prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
8. La documentazione scritta è stata ottenuta in conformità con i requisiti di privacy nazionali e locali, ove applicabile (ad esempio Autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di studi sanitari e di ricerca Informativa [siti USA] e consenso scritto sulla protezione dei dati [siti UE]).
9. Dimostrazione di un adeguato rispetto delle procedure nello Studio D5272C00001 secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor.
10. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le visite di studio, di rispettare le procedure di studio ed essere in grado di completare il periodo di studio.
11. Il partecipante deve avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni, al momento della firma dell'ICF.
I criteri di inclusione completi sono nel protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any part with an unresolv. AE from the lead-in st that, in the inv.'s opinion, would limit the partic's ability to partic. in or complete this st. Any unresolv. AE rel. to an infec. will require further discuss. with the st med. monit. prior to enroll.
2. Current diagn. of fulminant colitis, CD or indeterminate colitis, presence of a fistula consistent with CD, prim. sclerosing cholangitis, celiac disease, or toxic megacolon. Bile acid malabsorption and other condit. that may potentially confound asses. must be treated prior to bas.
3. Organ or cell-based transpl. with the exc. of corneal transpl.
4. Any other condit. or finding that, in the investigator's or sponsor's opinion, would either confound proper interpr of the st or expose a part to unacc. risk.
5. The follow. are exclus. with regards to malignancy:
a) Evidence of intestinal epithelial dysplasia on endoscopy, and this is confirmed on biopsy.
b) Any diagn. of malignancy that requires discont. of st interv. from lead-in st.
c) Any new diagn. of malignancy after compl. of the lead-in st.
d) Carcinoma in situ of the cervix, with app. succ. cur. ther. within 12 mon. prior to W 0.
6. Part meets criteria for discont. of st interv. during prior lead-in st.
7. Chronic hepatitis B or C infec.
8. Known history of prim. immunodef., splenectomy, or any underlying condic that predisposes the part to infect., including HIV infect.
9. Prolong. QTcF int. or condit. leading to additional risk for QT prolong. Part with electrolyte abnormalities such as hypokalemia and hypomagnesemia that would increase the risk of QT prolong. are to be corrected prior to enrollm.
10. Clinically signif kidney dis. incl. but not limited to:
(a) Chronic kidney dis. with an estim. glomer. filtr. rate of less than 30 ml/min calculated by Modif of Diet in Renal Disease eq.
11. Part requires additional immunosuppressive ther. (aside from permitted concom. medic. in the prot.), biologic treat. or prohibited treat.
12. Part rec. a prohibited medic. during part. in the D5272C00001 st.
13. Part rec. a Bacille Calmette-Guérin vacc. within 12 mon. of W 0 or any other live vacc. < 4 w prior to W 0, or is planning to receive any such vacc. over the course of the st.
14. Part has rec. an investig product after discont from St D5272C00001 and prior to enrolling in this st or participant is planning to receive an investig. drug (other than st interv.) or investig device at any time during St D5272C00002.
15. Part who discon. part due to lack of eff. after W 10 in St D5272C00001 and did not receive all 3 IV infus of st interv. scheduled for W 0 (D 1), W 2 (D 15), and W 6 (D 43), and SC at W 10 (D 71) in acc. with the prot. for St D5272C00001.
16. Par who discont. due to lack of eff. after W 10 in St D5272C00001 but curr. demonstrates clin resp and/or meets endosc. Mayo Score of 0-1 prior to W 54 in St D5272C00001:
Clin Resp defined as: Red in mMS = 2 p from bas AND = 30% from bas, AND a decr in the rectal bleeding score = 1 p from bas or a score of 0-1, in St D5272C00001.
Note: Part are encouraged to remain in the lead-in St D5272C00001 if the part is demonstrating evid. of clin resp. Part should not early terminate that st due to lack of eff. if this excl is met.
17. Abn. lab res. at screen. as described in the prot.
18. Females who are pregnant, breast feeding, or planning a pregnancy during the study OR females who are of childbearing potent. and do not agree to use contrac.
19. Part is dir. or indir. involved in the plan. and/or conduct. and administ. of this st as st staff member, or employee of the sponsor, or the part is a first-degree family member, significant other, or relative residing with one of the above persons involved dir or indir in the st; or the part is enrol. in this st at another clin st site.
20. Judg. that the part should not partic in the st if the partic is unlikely to comply with st proced., restrict., and requir.
21. Previous enroll. in the present st.
Comp exc criteria are in the st prot. |
1. Qls part con un EA irrisolto nello st di Induz che secondo l'opin dello sperim, limiterebbe la capacità del part di partec o completare questo st. Qls EA irrisolto relativo a un infez richiederà ulteriori discus con il monitor med dello st prima dell'arruol.
2. Diagn att di colite fulminante, MC o colite indeterm, pres di fistola compatibile con MC, colangite sclerosante primit, celiachia o megacolon tossico. Malassorbimento degli ac biliari e altre condiz che possono potenzialm confondere le valutaz devono essere tratt prima della Bas.
3. Trap di org o cell ad eccezione del trapi corneale.
4. Qls altra condiz o accert che, a giudizio dello sperim o dello spons, confonderebbe la corretta interpret dello st o esporrebbe un part a un rischio inaccett.
5. Sono escl a causa della malignità:
a) Evid di displasia epitel intest nell'endoscopia, conferm dalla biopsia al part.
b) Qls diagn di tum malig che richieda l'interruz del tratt di st nello st di Induz.
c) Qls nuova diag di tum malig dopo il complet dello st di Induz.
d) Carcinoma in situ della cervice, con app successo della terap di cura nei 12 ms preced alla sett 0.
6. Il part soddisfa i criteri per l'interruz del tratt di st durante il preced st di Induz.
7. Infez cronica da epat B o C.
8. Storia nota di immunodef prim, splenectomia o altra condiz che predispone il part all'infez, compresa l'infez da HIV.
9. Int QTcF prolung o condiz che comportano un rischio agg per il prolungam del QT. Part con anom elettrolitiche come ipokalemia e ipomagnesemia che aumenterebbero il rischio di prolungam del QT, devono essere corrette prima dell'arruolam.
10. Malatt ren clin signific, incl ma non limit a:
(a) Malatt ren cronica con una vel di filtraz glomer stimata < di 30 ml/min calcol con la Modif della dieta nell' eq della malatt Ren.
11. Il part richiede una ter immunosoppressiva agg (a parte i farm concom consent nel prot), tratt biolog o tratt vietato.
12. Il part ha ricev un farm proibito durante la partec allo st D5272C00001.
13. Il part ha ricev una vaccinaz Bacille Calmette-Guérin entro 12 ms della sett 0 o qls altro vacc vivo entro 4 sett prima della sett 0, o sta pianif di ricevere un tale vacc nel corso dello st.
14. Il part ha ricev un prod in sperim dopo inter dallo St D5272C00001 e prima dell'arruolam a questo st o il part sta pianif di ricev un farm sperim (diverso rispetto al trat in studio) o disp sperim in qls mom durante St D5272C00002.
15. Part che ha interrotto la partec per manc di effic dopo la sett 10 nello st D5272C00001 e non ha ricev le tre infus IV del trat di st program per la Sett 0 (G 1), Sett 2 (G 15) e Sett 6 (G 43) e SC alla Sett 10 (G 71) in accordo con il prot dello St D5272C00001.
16. Part che ha interrotto per manc di effic dopo la sett 10 nello stud D5272C00001 ma attual dimostra una risp clin e/o soddisfa il punt Mayo endoscop di 0-1 prima della sett 54 nello st D5272C00001:
Risp clin definita come: rid di mMS = 2 p rispetto al bas E = 30% rispetto al bas, E una dim del punt del sanguinam rett = 1 p dalla bas o un punt di 0-1, nello st D5272C00001.
Nota: i part sono incoraggiati a riman nello st D5272C00001 se il part sta dimostr una evid di risp clin. I part non dovrebbero interrom anticip lo st per manc di eff se tale esclus è soddisf.
17. Risult di lab anorm allo screen come desc nel prot.
18. Don incinte, che allattano o stanno pianific una grav durante lo st O don in età fert che non accettano di usare la contracc.
19. Il partec è dirett o indirett coinvolto nella pianificaz e/o conduz e amministraz di questo st come memb del person dello st, o dipend dello spons, o il part è un famil di 1° grad, altro signif o parente resid con una delle preced pers coinvolte dirett o indirett nello st; o il part è arruol in questo st in un altro sito di st clin.
20. Sentenza che il part non dovrebbe part allo st se è improb che il part rispetti proced di st, restriz e requisiti.
21. Prec arruolm al pres st.
I criteri di escl completi sono nel prot di st. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- AEs
- Clinical laboratory values
- Vital signs
- Physical exams
- ECGs |
- Eventi avversi
- Valori clinici di laboratorio
- Segni vitali
- Esami fisici
- ECG |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Across the 52-week treatment period for each primary endpoints |
| Durante il periodo di trattamento di 52 settimane per ciascun endpoint primario. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Studio di estensione |
| Extension study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |
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