| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ulcerative Colitis |
| Wrzodziejące zapalenie jelita grubego |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis is a type of inflammatory bowel disease that causes the lining of the large intestine (colon) to become inflamed (irritated and swollen) which may cause ulcers and bleeding. |
| Wrzodziejące zapalenie jelita grubego to typ choroby zapalnej jelit, w której wyściółka jelita grubego (okrężnicy) znajduje się w stanie zapalnym, co może spowodować wrzody i krwawienie. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the safety of long-term treatment with brazikumab in UC participants who previously completed or discontinued participation due to lack of efficacy after Week 10 in the lead-in Study D5272C00001 (Legacy #3151-201-008) |
| Ocena bezpieczeństwa długotrwałego leczenia brazikumabem u uczestników z WZJG, którzy wcześniej ukończyli badanie wprowadzające D5272C00001 (wcześniej 3151-201-008) lub przerwali udział w tym badaniu po upływie 10 tygodni z powodu braku skuteczności. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Male or female participants who:
1.01. Successfully completed or discontinued participation due to lack of efficacy after Week 10 in the lead-in Study D5272C00001.
AND
Meets 1 of the following criteria for successful completion or early
termination from Study D5272C00001:
(a) Participant completed Study D5272C00001, received scheduled study interventions, completed scheduled visits, and completed Week 54 assessments.
(b) Participant discontinued participation due to lack of efficacy and met criteria for rescue treatment after Week 10 in Study D5272C00001,
received scheduled study interventions, and completed Early
Termination Visit assessments.
1.02. Deleted eligibility as part of Amendment 2
1.03. Deleted Eligibility as part of Amendment 3
1.04. Deleted eligibility as part of Amendment 2
2.01. Male participants willing to minimize the risk of inducing
pregnancy for the duration of the clinical study and follow-up period.
Nonsterilized men who are sexually active with a female partner of
childbearing potential should use condom during treatment and for 18 weeks after the last dose of study intervention, must comply with the methods of contraception described in Criterion 2.02 below, and must not donate or bank sperm for fertilization purpose for the same time period.
2.02. Female participants of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test prior to administration of study intervention and must agree to use a highly effective method of birth control (confirmed by the investigator) from signing the ICF throughout the study duration and for at least 18 weeks after last dose of study intervention
2.03. Women not of childbearing potential are defined as women who are either permanently sterilized (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy), or who are postmenopausal.
3.01. Capable of giving signed informed consent, which includes
compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
3.02. Written informed consent from the participant has been obtained prior to any study related procedures.
Written documentation has been obtained in accordance with the
relevant country and local privacy requirements, where applicable (eg, Written Authorization for Use and Release of Health and Research Study Information [US sites] and written Data Protection consent [EU sites]).
4.01. Demonstration of adequate compliance with the study procedures in Study D5272C00001, in the opinion of the investigator and/or sponsor.
4.02. Willingness and ability to attend all study visits, comply with the
study procedures, and be able to complete the study period.
5.01. Participant must be 18 to 80 years of age inclusive, at the time of signing the ICF.
Complete inclusion criteria are in the study protocol |
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy:
1.01 ukończyli wcześniej z sukcesem badanie wprowadzające D5272C00001 (wcześniej 3151-201-008) lub przerwali udział w tym badaniu po upływie 10 tygodni z powodu braku skuteczności.
ORAZ
spełniają 1 z następujących kryteriów ukończenia z sukcesem badania D5272C00001 lub przedterminowego przerwania udziału w tym badaniu:
(a) uczestnik ukończył badanie D5272C00001, otrzymał zaplanowane badane leczenie, odbył zaplanowane wizyty oraz ukończył oceny w chwili upływu 54 tygodni
(b) uczestnik przerwał udział w badaniu D5272C00001 po upływie 10 tygodni z powodu braku skuteczności i spełnił kryteria leczenia ratunkowego, otrzymał zaplanowane badane leczenie i odbył oceny w ramach wizyty związanej z przedterminowym przerwaniem badania
1.02. Usunięto kryterium jako część poprawki 2
1.03. Usunięta kryterium jako część poprawki 3
1.04. Usunięto kryterium jako część poprawki
2.01. Mężczyźni uczestniczący w badaniu, którzy wyrażają zgodę na ograniczenie ryzyka spowodowania ciąży u partnerki w okresie udziału w badaniu klinicznym i w okresie obserwacji po leczeniu. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani sterylizacji i którzy utrzymują kontakty seksualne z partnerką zdolną do posiadania potomstwa, muszą stosować prezerwatywę w trakcie leczenia i przez 18 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leczenia, muszą stosować się do metod antykoncepcji opisanych w Kryterium 2.02 poniżej i nie mogą być dawcami ani przechowywać nasienia w celu zapłodnienia przez ten sam okres.
2.02. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leczenia i muszą się zgodzić na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej (potwierdzone przez badacza) od chwili podpisania formularza świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 18 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leczenia.
2.03. Kobiety niezdolne do posiadania potomstwa są zdefiniowane jako kobiety, które są po trwałej sterylizacji (histerektomii, obustronnym usunięciu jajników lub obustronnym usunięciu jajowodów) lub są po menopauzie.
3.01. Osoba zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody i w protokole.
3.02 Uczestnik wyraził pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Uzyskanie pisemnej dokumentacji, zgodnie z wymaganiami danego kraju i lokalnymi wymaganiami dotyczącymi prywatności, zależnie od okoliczności (np. pisemne zezwolenie na wykorzystanie i udostępnianie informacji zdrowotnych i danych z badania naukowego (w ośrodkach w USA) i pisemna zgoda na warunki ochrony danych osobowych (w ośrodkach na terenie UE)).
4.01 Odpowiednie przestrzeganie procedur badania w badaniu D5272C00001 w opinii badacza i/lub sponsora.
4.02 Chęć i możliwości zgłaszania się na wszystkie wizyty w ramach badania i przestrzegania procedur badania oraz przewidywana możliwość ukończenia całego badania.
5.01 Uczestnik musi być w wieku od 18 do 80 lat włącznie w chwili podpisywania ICF.
Pełne kryteria włączenia znajdują się w protokole badania |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.01. Any participant with an unresolved AE from the lead-in study that, in the investigator's opinion, would limit the participant's ability to participate in or complete this study. Any unresolved AE related to an infection will require further discussion with the study physician/designee prior to enrollment.
1.02. Current diagnosis of fulminant colitis, CD or indeterminate colitis, presence of a fistula consistent with CD, primary sclerosing cholangitis, celiac disease, or toxic megacolon. Bile acid malabsorption and other conditions that may potentially confound assessments must be treated prior to baseline.
1.03. Organ or cell-based transplantation with the exception of corneal transplant.
1.04. Any other condition or finding that, in the investigator's or
sponsor's opinion, would either confound proper interpretation of the study or expose a participant to unacceptable risk.
1.05. The following are exclusionary with regards to malignancy:
a) Evidence of intestinal epithelial dysplasia on endoscopy, and this is
confirmed on biopsy, the participant must be excluded.
b) Any diagnosis of malignancy that requires discontinuation of study
intervention from lead-in study.
c) Any new diagnosis of malignancy after completion of the lead-in
study.
d) Carcinoma in situ of the cervix, with apparent successful curative
therapy within 12 months prior to Week 0.
1.06. Participant meets criteria for discontinuation of study intervention during prior lead-in study.
1.07. Deleted exclusion criterion as part of Amendment 3
1.08. Known history of primary immunodeficiency, splenectomy, or any underlying condition that predisposes the participant to infection, including HIV infection.
1.09. Prolonged QTcF interval or conditions leading to additional risk for QT prolongation. Participants with electrolyte abnormalities such as hypokalemia and hypomagnesemia that would increase the risk of QT prolongation are to be corrected prior to enrollment.
1.010. Clinically significant kidney disease including but not limited to:
(a) Chronic kidney disease with an estimated glomerular filtration rate of less than 30 ml/min calculated by Modification of Diet in Renal Disease equation.
2.01. Participant requires additional immunosuppressive therapy (aside from permitted concomitant medication in the protocol), biological treatment or prohibited treatment
2.02. Deleted eligibility as part of Amendment 2
2.03. Participant received a prohibited medication during participation in the D5272C00001 study.
2.04. Participant received a Bacille Calmette-Guérin vaccination within 12 months of Week 0 or any other live vaccine < 4 weeks prior to Week 0, or is planning to receive any such vaccine over the course of the study.
2.05. Participant has received an investigational product after
discontinuation from Study D5272C00001 and prior to enrolling in this study or participant is planning to receive an investigational drug (other than study intervention) or investigational device at any time during Study D5272C00002.
3.01. Participant who discontinued participation due to lack of efficacy after Week 10 in Study D5272C00001 and did not receive all 3 IV infusions of study interventions scheduled for Week 0 (Day 1), Week 2 (Day 15), and Week 6 (Day 43), and SC at Week 10 (Day 71) in
accordance with the protocol for Study D5272C00001.
3.02. Participant who discontinued due to lack of efficacy after Week 10 in Study D5272C00001 but currently demonstrates clinical response and/or meets endoscopic Mayo Score of 0 or 1 prior to Week 54 in Study D5272C00001:
Clinical Response defined as: Reduction in mMS ≥ 2 points from baseline
AND ≥ 30% from baseline, AND a decrease in the rectal bleeding score ≥
1 point from baseline or a score of 0 or 1, in Study D5272C00001.
Note: Participants are encouraged to remain in the lead-in Study
D5272C00001 if the participant is demonstrating evidence of clinical
response. Participants should not early terminate that study due to lack of efficacy if this exclusion is met.
4.01. Abnormal laboratory results at screening as described in the
protocol.
5.01. Females who are pregnant, breast feeding, or planning a
pregnancy during the study OR females who are of childbearing potential and do not agree to use contraception.
5.02. Participant is directly or indirectly involved in the planning and/or conduct and administration of this study as study staff member, or employee of the sponsor, or the participant is a first-degree family member, significant other, or relative residing with one of the above persons involved directly or indirectly in the study; or the participant is enrolled in this study at another clinical study site.
5.03. Judgment that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements.
5.04. Previous enrollment in the present study.
Complete exclusion criteria are in the study protocol |
GŁÓWNE KRYTERIA WYŁĄCZENIA (należy podać wykaz najważniejszych)
1.01 Uczestnik ze zdarzeniami niepożądanymi, które nie ustąpiły w badaniu wprowadzającym i które w opinii badacza mogłyby ograniczać zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub do jego ukończenia.
1.02Aktualne rozpoznanie piorunującego zapalenia okrężnicy, choroby Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślonego zapalenia okrężnicy bądź też obecność przetoki wskazującej na chorobę Leśniowskiego-Crohna, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, celiakii bądź toksycznego rozdęcia okrężnicy. Zaburzenia wchłaniania kwasów żółciowych oraz inne zaburzenia, które mogą potencjalnie utrudniać ocenę, muszą zostać wyleczone przed oceną wyjściową.
1.03 Stan po przeszczepieniu narządu bądź komórek, z wyjątkiem przeszczepienia rogówki.
1.04 Jakikolwiek inny stan medyczny lub wynik, które w opinii badacza lub sponsora mogłyby zakłócać właściwą interpretację badania lub narazić uczestnika na nieakceptowalne ryzyko.
1.05 Następujące choroby nowotworowe wykluczają z udziału w badaniu:
a) Uczestnika należy wykluczyć z badania w razie występowania cech dysplazji nabłonka jelitowego w endoskopii i jej potwierdzenia w badaniu biopsyjnym.
b) Każde rozpoznanie nowotworu złośliwego, które wiąże się z koniecznością przerwania stosowania badanej interwencji w badaniu wprowadzającym.
c) Każde nowe rozpoznanie nowotworu złośliwego po ukończeniu badania wprowadzającego.
d) Rak in situ szyjki macicy po zastosowaniu radykalnego leczenia, które wydaje się skuteczne, w ciągu 12 miesięcy przed punktem w czasie tydzień 0.
1.06 Uczestnik spełnia kryteria przerwania badanego leczenia w trakcie wcześniejszego badania wprowadzającego.
1.07. Usunięto kryterium wykluczenia jako część poprawki 3 1.08. Stwierdzony w wywiadzie pierwotny niedobór odporności, stan po splenektomii lub jakakolwiek choroba podstawowa, która zwiększa podatność uczestnika na zakażenia, w tym na zakażenie wirusem HIV.
1.09. Wydłużenie odstępu QTcF lub stany zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT. U uczestników z nieprawidłowościami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia i hipomagnezemia, które mogłyby zwiększyć ryzyko wydłużenia odstępu QT, zaburzenia te należy skorygować przed włączeniem do badania.
1.010. Istotna klinicznie choroba nerek, w tym między innymi:
(a) Przewlekła choroba nerek z szacunkowym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej poniżej 30 ml/min obliczonym przy użyciu wzoru z badania Modification of Diet in Renal Disease.
2.01. Uczestnik wymaga dodatkowego leczenia immunosupresyjnego (oprócz dozwolonego jednocześnie stosowanego leczenia), leczenia biologicznego lub leczenia niedozwolonego w tym badaniu.
2.02. Usunięto kwalifikowalność jako część poprawki 2
2.03 Uczestnik otrzymał niedozwolone leczenie w trakcie udziału w badaniu D5272C00001.
2.04. Uczestnik otrzymał szczepionkę Bacillus Calmette-Guérin w okresie 12 miesięcy przed tygodniem 0 lub jakąkolwiek inną szczepionkę zawierającą żywe mikroorganizmy w czasie <4 tygodni przed tygodniem 0 lub planuje otrzymanie jakiejkolwiek tego typu szczepionki w trakcie badania.
2.05. Uczestnik otrzymał lek eksperymentalny po przerwaniu udziału w badaniu D5272C00001 i przed włączeniem do niniejszego badania lub uczestnik planuje otrzymywanie leku eksperymentalnego (innego niż lek badany) lub eksperymentalnego wyrobu medycznego w dowolnym momencie w trakcie badania D5272C00002.
3.01. Uczestnik, którzy przerwał udział w badaniu D5272C00001 po 10 tygodniach z powodu brak skuteczności i nie otrzymał wszystkich 3 wlewów dożylnych badanych leków zaplanowanych w terminach tydzień 0 (dzień 1), tydzień 2 (dzień 15) i tydzień 6 (dzień 43) oraz podskórnie w terminie tydzień 10 (dzień 71) zgodnie z protokołem badania D5272C00001.
3.02. Uczestnik, który przerwał badanie D5272C00001 po 10 tygodniach z powodu brak skuteczności, jednak obecnie stwierdza się u niego odpowiedź kliniczną i/lub jego ocena endoskopowa wg skali Mayo wynosi 0 lub 1 przed upływem 54 tygodni w badaniu D5272C00001:
4.01. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej.
5.01. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajście w ciążę w trakcie badania, LUB kobiety zdolne do zajścia w ciążę i niewyrażające zgody na systematyczne i prawidłowe stosowanie antykoncepcji.
5.02 Uczestnik jest bezpośrednio lub pośrednio zaangażowany w planowanie i/lub prowadzenie tego badania i zarządzanie tym badaniem jako członek personelu ośrodka lub pracownik sponsora, lub też uczestnik jest krewnym pierwszego stopnia, partnerem lub krewnym mieszkającym z jedną z powyższych osób bezpośrednio lub pośrednio zaangażowanych w prowadzenie badania i zarządzanie nim; lub też uczestnik został zakwalifikowany do tego badania w innym ośrodku badawczym.
Pełne kryteria wyłączenia znajdują się w protokole badania |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- AEs
- Clinical laboratory values
- Vital signs
-Physical exams
- ECGs |
- zdarzenia niepożądane AE
- wyniki badań laboratoryjnych
- podstawowe parametry życiowe
- ocena fizykalna
- wyniki badań EKG
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Across the 52-week treatment period for each primary endpoints |
| przez 52-tygodniowy okres leczenia dla każdego pierwszorzędowego punktu końcowego |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Not applicable |
| nie dotyczy |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not applicable |
| nie dotyczy |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Badanie kontynuacyjne |
| Extension study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Ukraine |
| Taiwan |
| Canada |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United Kingdom |
| United States |
| Austria |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
Print
